Mecanismo genético-

molecular de la hormona TH
Mesa B1
 Regulación de hormonas tiroides
• La concentración de las hormonas por el circuito hipotálamo-
tiroideas es regulada por un circuito de hipofisario.
retroalimentación clásico orquestado en
el eje hipotálamo-hipofisario.
• Cuando los niveles de hormonas tiroideas
en la circulación son bajos, se produce un
incremento del número de receptores de
TRH y de la síntesis de TSH que se
traduce en un incremento de la
respuesta de la TSH a la TRH. La
elevación de la concentración plasmática
de hormonas tiroideas produce el efecto
inverso.
En las glándulas inactivas las células foliculares son planas, su cavidad folicular es grande y contienen una
importante cantidad decoloide, sustancia producida por las células foliculares en la que se almacenatiroglobulina y el
yodo. Enlas glándulas activas las células foliculares son altas, el tamaño de la cavidad folicular disminuye y se reduce
lacantidaddecoloide.
Vía de señalización
Estructura molecular de las hormonas
tiroideas T3 y T4 • Las hormonas tiroideas y sus metabolitos son
derivados yodados del aminoácido L-tirosina.
Estas hormonas son moléculas de tironina que
pueden incorporar hasta cuatro sustituciones
de yodo, y que se originan por el acoplamiento
de dos moléculas de tirosina que se unen
mediante un enlace éter.
• La T4 posee cuatro átomos de yodo en posición
3 y 5, dos en el anillo principal y otros dos en el
secundario, de donde resulta, por tanto, la
3,5,3’,5’-tetrayodotironina. A diferencia de la
T4, la T3 carece de la sustitución de yodo en la
posición 5 del anillo externo por lo que se
denomina 3,5,3’-triyodotironina.
• T3 inversa, que no posee el átomo de yodo de
la posición 5 del anillo interno, resultando la
3,3’,5’- triyodotironina5. Esta es una hormona
inactiva opuesta a la T3 libre, produce falta de
energía e hipotiroidismo y todos sus síntomas.
 Uno de los productos
génicos más
importantes inducidos
por las hormonas
tiroideas es la Na,K-
ATPasa (principal
enzima reguladora de
los gradientes
intracelulares de Na y
K en todo el
organismos)

Entre las diversas localizaciones de acción de las hormonas tiroideas el único lugar
en donde se a conseguido demostrar que estas desempeñan una función
importante es el núcleo.
Mecanismo de acción genómico
• Su principal mecanismo de
acción son las modificaciones a
nivel génico, aumentando o
inhibiendo la expresión de
determinados genes.
• Para ejercer estas modificaciones
las hormonas deben unirse a sus
receptores codificados por genes
Tra y TRb.
• Se ha descrito varios mecanismos
de pasaje de las hormonas por la
membrana plasmática . Pueden
atravesarla mediante difusión
simple o mediado por receptores
de membrana.
Mecanismo de acción genómico
• Sus receptores nucleares funcionan como
factores de transcripción que se unen a
secuencias determinadas de genes las
cuales expresan o reprimen la
transcripción ,que en ausencia de la T3 se
encuentran asociados a cofactores de
acción negativa( NCoR y SMRT)
produciendo reclutamiento desacetilasas
de histonas provocando la compactación
de cromatina, reprimiendo la
transcripción.
• Una vez en el citoplasma la hormona
tiroidea migra hacia el núcleo y ahí se une
a su receptor(TR). El receptor se dimeriza
con el receptor de ácido retinoico(RXR). Al
unirse con la T3 el receptor cambia de
conformación y disminuye su afinidad por
los corepresores intercambiándolos por
coactivadores como P300 y CBP.
En ausencia de ligando, el heterodimero RXR-TR unido al
ADN interactúa con un complejo correpresor el
NCoR/SMRT, Sin3 y HDAC y reprimen la transcripción de
genes.
En presencia de ligando, el TR sufre un cambio conformacional, que se traduce en
la sustitución del complejo correpresor compuesto por las proteínas p160, p/CAF
y la CBP/p300.La actividad histona acetil transferasa derivado de los coactivadores
se traduce en una configuración transcripcionalmente activa(abierta).
Los ligandos primeramente ocupados con el TR y luego asociados con el complejo TRAP activa la
transcripción. Este modelo incluye el desplazamiento del complejo coactivador por TRAP dando
inicio a la transcripción.