E N F E R M E D A D DE

FABRY

Integrante:
Silva Rodriguez Brigitte
• LA ENFERMEDAD DE FABRY ES UN TRASTORNO
HEREDITARIO POCO COMÚN CAUSADO POR UN
GEN DEFECTUOSO EN EL ORGANISMO. AFECTA
MÁS A LOS HOMBRES QUE A LAS MUJERES.

HOMBRES PERSONAS
40000 150000
30000
100000
20000
50000
10000

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Enfermos Sanos Enferm os Sanos

• Como el gen que causa la enfermedad de Fabry se

encuentra localizado en el cromosoma X, la
enfermedad se manifiesta primordialmente en los
varones, sin embargo, también las mujeres pueden
experimentar síntomas.
 H ISTOR IA
• La enfermedad fue descubierta por Johannes Fabry y
por William Anderson. Por esto es también conocida
como enfermedad de Anderson- Fabry.

Fabry descubrió la enfermedad en un

chico de 13 años.

Anderson descubrió la enfermedad en

un hombre de 39 años.

Ambos pacientes tenian sintomas parecidos.

CLASIFICACIÓN
La enfermedad de Fabry abarca un amplio espectro de signos y síntomas que van
desde la “forma clásica”, que se presenta en los varones con menos de 1% de
actividad de la enzima alfa-GAL A, hasta la “forma atenuada o de presentación
tardía”.
La forma clásica generalmente se inicia en la niñez o en la adolescencia con
•crisis periódicas de dolor severo en las extremidades,
•aparición de lesiones vasculares y opacidades características de la córnea o de los
lentes oculares y
•proteinuria (aparición de proteína en la orina).
El deterioro gradual de la función del riñón que termina en insuficiencia renal ocurre
generalmente en los hombres entre la tercera y quinta década de la vida.
En esa etapa de la vida, la mayoría de todos estos hombres que fueron tratados de la
enfermedad renal, desarrollan enfermedad cardiovascular y cerebrovascular las
cuales son la principal causa de muerte. Las mujeres presentan síntomas más leves que
los hombres y una edad de inicio más tardía.
En contraste, los hombres que presentan la forma atenuada o de inicio tardío de la
Enfermedad de Fabry -con un nivel de actividad de más de 1% de la enzima alfa-GAL
A-, no presentan los síntomas iniciales de lesiones de la piel, cambios oculares,
hipohidrosis y dolor en las extremidades. Pero sí desarrollan padecimientos del corazón,
de los riñones o del cerebro (por ejemplo embolias cerebrales) en la edad adulta.
 PATOGENIA:
Cuando una persona hereda el gen anormal que causa la enfermedad de Fabry, en los lisosomas de las
células de su cuerpo no se produce suficiente cantidad de una enzima importante llamada alfa-
galactosidasa A o, alfa-GAL la cual es requerida para metabolizar y eliminar una substancia grasa
llamada globotriosilceramida o GL-3 (compuesta por tres moléculas de azúcar y una substancia lípida).
La alfa-GAL (activa dentro de los lisosomas), ayuda a eliminar el GL3 acumulado en las células, degradándolo
en partículas más pequeñas, las cuales salen de las células y son llevadas al torrente sanguíneo. Una vez que
estas partículas entran al torrente sanguíneo, son eliminadas o reutilizadas para formar otras substancias.
Las mutaciones en el gen GLA, alteran la función y estructura de la enzima impidiéndole que metabolice y
degrade el GL-3. Como resultado, esta substancia grasosa se acumula dentro de los lisosomas de las células
de todo el organismo, (es por esto que la enfermedad de Fabry se considera también una “enfermedad de
almacenamiento lisosomal”), particularmente en las células que recubren los vasos sanguíneos, en la piel y las
células del riñón, corazón y cerebro, causando la variedad de signos y síntomas de la enfermedad de Fabry.
La acumulación de GL-3 en las células puede conducir eventualmente a problemas que son causa de
muerte.
 SÍNTOMA S

• Dolo r
• Ardor continuo

• Sensación de hormigueo

• Malestar en las palmas de las

manos y plantas de los pies
(acroparestesias)

• Dolor quemante intenso (crisis

de Fabry)
• Problemas de sudoración

• Los pacientes pueden sudar muy

poco (hipohidrosis), o no sudar
en lo absoluto (anhidrosis).
• También puede ocurrir
intolerancia al frío.
• Intolerancia a cambios de
temperatura
• Intolerancia al ejercicio
• Cansancio y sofoco incluso
después de uno actividad
leve.

• El esfuerzo físico puede

ocasionar episodios de dolor.

• Por esto, las personas con la

enfermedad de Fabry
modifican sus actividades
físicas y/o evitan ciertas
actividades por completo.
• Puntos rojos en la piel
• Aparición de puntos o grupos de
puntos de color rojo granate o negro-
azulado llamados angioqueratomas.

• Los angiqueratomas son

característicos de la enfermedad y su
hallazgo puede ayudar a los médicos
a sospechar la posibilidad de la
enfermedad de Fabry.

• Se encuentran en el ombligo y a
veces en áreas donde la piel se estira,
como los codos y las rodillas.

• Aparecen usualmente durante la

adolescencia y pueden aumentar de
tamaño y número con la edad.
• Opacidad de la córnea
• Este tipo de opacidad no afecta
la visión y sólo puede ser
detectado con un instrumento
llamado oftalmoscopio utilizado
para exámenes rutinarios de la
vista.

• La opacidad córnea es causada

por la acumulación de GL-3 en
los vasos sanguíneos del ojo y
es otro síntoma que puede
ayudar a que el médico
sospeche la presencia de la
enfermedad de Fabry.
• Malestar digestivo
• Muchas personas con la
enfermedad de Fabry sufren
de problemas estomacales,
los cuales pueden variar de
leves a severos.

• Estos malestares pueden

incluir sensación de llenura,
dolor después de comer,
diarrea, y nausea.
• Manifestaciones cardiacas
• Se deben a que la acumulación
de GL-3 aumenta con el
transcurso del tiempo y puede
causar daños en los tejidos y
los vasos sanguíneos que
suplen al corazón.

• La afección cardíaca puede

incluir:

– Corazón agrandado
– Deterioro del
funcionamiento de las
válvulas
– Palpitaciones irregulares
– Ataque al corazón
– Fallo cardíaca
• Manifestaciones renales
• Después de varios años de
depósito de GL-3 pueden
presentarse problemas de riñón,
y la función renal puede verse
afectada.
• Los daños a los riñones pueden
llegar a ser tan severos que
estos pierdan su función
(insuficiencia renal) o fallen por
completo (fallo renal).
• La acumulación de GL-3 en los
riñones puede representar un
gran riesgo para la salud.
PROBLEMAS RENALES
Como la mayoría de los aspectos de la enfermedad de Fabry, los
problemas renales incrementan su severidad con la edad. La acumulación
progresiva de glicoesfingolípidos en los vasos sanguíneos del riñón, interfiere
con la función renal dando como resultado azotemia (exceso de urea o de
otros desechos nitrogenados en la sangre) e insuficiencia renal.
Aunque la presencia de proteína en la orina (proteinuria) puede detectarse
tempranamente, la insuficiencia renal generalmente se presenta hasta la
tercera o quinta década de la vida. Con la edad, se observa un gradual
deterioro en la reabsorción, secreción y excreción de los túbulos renales.
Ocasionalmente se presenta también poliuria (exceso de orina).
La enfermedad renal es una complicación mayor y es por eso que es
importante monitorear anualmente la función del riñón por medio de
pruebas de laboratorio de orina y de sangre.
La muerte sobreviene a consecuencias de la insuficiencia renal a menos de
que se establezca un tratamiento de hemodiálisis o se realice un trasplante
de riñón.
 • Manifestaciones del sistema
nervioso
• Una acumulación significativa de
GL-3 puede causar un
engrosamiento de la pared de los
vasos sanguíneos del cerebro y
disminución de la circulación.

• Como resultado, las personas

pueden experimentar un número
de síntomas que incluyen:

– Debilidad
– Dolores de Cabeza
– Entumecimiento
– Mareos
– Embolismo cerebral
• Manifestaciones psicosociales
• Sienten miedo,
depresión, desolación, o
culpabilidad de transmitir
la enfermedad. Los
familiares pueden resultar
igualmente afectados.
• Existen grupos de apoyo
para pacientes con la
enfermedad de Fabry que
brindan asistencia a las
personas contra estos
sentimientos.
DIAGNÓSTICO:
Los síntomas de esta enfermedad son muy variados pero bien definidos y
claros para el médico especialista, para el genetista, otros profesionales
de la salud y para los mismos afectados. Sin embargo, para los médicos
que no tengan un conocimiento íntimo de esta enfermedad rara,
reconocer la enfermedad de Fabry como tal, es como buscar una aguja
en un pajar.
Una vez que se sospecha que la persona tiene la enfermedad de Fabry,
es necesario que el genetista haga una evaluación y pruebas de
laboratorio para confirmar si el gen de Fabry está presente.
Diagnóstico clínico: El médico puede sospechar que la persona
presenta un caso de Enfermedad de Fabry cuando presenta:
•Crisis periódicas de dolor severo en las extremidades (acroparestesias)
•Lesiones vasculares en la piel (angioqueratomas)
•Hipohidrosis (falta de sudoración).
•Opacidades características de la córnea y de los lentes del ojo
•Accidente cerebrovascular.
•Crecimiento del ventrículo izquierdo del corazón.
•Insuficiencia renal de causa desconocida.
ESTUDIOS DE LABORATORIO:
Si el examen clínico hace que el médico sospeche el diagnóstico de
enfermedad de Fabry, se debe realizar ua prueba genética del gen GLA
para confirmar el diagnóstico.
Medición de la enzima GAL-A: Los varones afectados generalmente pueden
ser diagnosticados vía un análisis de medición de la enzima GAL-A en el que
se demuestre la deficiencia de la actividad de la enzima en el plasma, en
los leucocitos o/o en las células de la piel.
•Los varones con la forma clásica de la Enfermedad de Fabry tienen menos
del 1% de actividad de la enzima α-galactosidase A (α-Gal A).
•Los hombres con la forma leve de la Enfermedad de Fabry tienen una
actividad residual de la enzima α-galactosidase A (α-Gal A) que es mayor a
1% de lo normal.
Las mujeres pueden tener niveles casi normales de la enzima por lo que este
estudio no sería suficiente para el diagnóstico y es necesario realizar un
estudio genetico secuencial del ADN.
Pruebas moleculares: GLA es el único gen que se ha relacionado con la
enfermedad de Fabry y casi el 100% de los hombres tienen una mutación
GLA.
Se considera que las pruebas moleculares genéticas son el método más
confiable para confirmar el diagnóstico de enfermedad de Fabry y detectar
con seguridad a las mujeres portadoras cuando se conoce el gen mutado.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
El dolor que se presenta en la enfermedad de Fabry generalmente se
asocia con fiebre leve y cambios en el análisis de sangre (aumento en la
velocidad de sedimentación de los glóbulos rojos de la sangre); estos
síntomas generalmente llevan a un diagnóstico erróneo de fiebre
reumática o neurosis.
Los síntomas en los individuos con la enfermedad de Fabry son similares a
otros padecimientos incluyendo artritis reumatoide, artritis juvenil, lupus
eritematoso, síndrome de Raynaud o incluso de un infarto temprano.
Los varones con la enfermedad de Fabry pueden no ser diagnosticados
como tales en las clínicas del corazón o en las renales en donde se les
diagnostica como “insuficiencia renal”.
El diagnóstico diferencial de las lesiones de la piel, deben excluir otras
posibilidades ninguna de las cuales tiene la típica estructura celular de la
enfermedad de Fabry.
 TRATAMIENTO
• No existe una cura para la enfermedad de Fabry
• Actualmente se usa Fabrazyme, una terapia de
reemplazo de enzimas, como tratamiento para la
enfermedad de Fabry.
• Es el único tratamiento específico disponible que ha
demostrado beneficio, especialmente cuando se
introduce en etapas tempranas de la enfermedad.
• Se desconocen los efectos y riesgos a largo plazo de
este tratamiento.
• Está recomendado para los adultos que tienen la
enfermedad de Fabry y para todas las mujeres adultas que
son portadoras confirmadas
• En los niños aún constituye un procedimiento
experimental
• Las medicinas o procedimientos se usan para tratar los
síntomas de la enfermedad de Fabry son:
– Para tratar el dolor:
• Carbamazepina
• Fenitoína
• Neurontina
– Para tratar la hiperactividad estomacal
• Lipisorb
• Metoclopramida (Reglan)
• Pancrelipasa
– Para tratar ciertos desórdenes cardiacos
• Anticoagulantes
– Para tratar las enfermedades renales
• Hemodiálisis
• Transplante de Riñón
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS:

1 . A R T Í C U L O / A c t : 14 de junio 2017
http://infogen.org.mx/enfermedad-
de-fabry/

2. Harrison Medicina interna – Pg. 1845

(Trastornos Renales) Enf. Fabry