ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDE

INTRODUCCIÓN
CLASIFICACIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN
ACTIVIDAD IN VITRO
FARMACOCINÉTICA

DANIEL FRANCISCO VELECELA

ZAMBRANO
TERCER AÑO
GRUPO: 14
 AINE’S
Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios,
con actividad analgésica y antitérmica.
HISTORIA
1761 Edmund Stone.
Descripción.

1829 Leroux aisló Salicilina.

1869 Hermann Kolbe

sintetizó Salicilato.

1899 Hoffman , compañía

Bayer > AAS
Sauce Blanco.
 AINE’S.

Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.

Toxicidad dependiente del grupo, o específica.

No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.

No pertenecen al grupo de opiodes.

Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos

(PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos

adversos.
COX-1
Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas:

Protección del epitelio gástrico.

Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.
COX-2
Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación.
Interferónγ TNF-α e IL-1.
Media procesos de inflamación.
Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria

Uricosúrica
 ACCIÓN ANALGÉSICA
Inhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)

Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas

nociceptivas.

Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.

Activa vías que bloquean la información dolorosa.

Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea,

metástasis ósea.
 ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA
Inflamación infección, lesión, isquemia.
a) aguda Vasodilatación.
b) subaguda Infiltración leucocitaria.
c) crónica Degeneración tisular.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberación de
mediadores, quimiotaxis.
Más útil en inflamación aguda.
ACCIÓN ANTITÉRMICA
1. Fiebre
2. Pirógenos.
3. Inhibición de PGE2, en región preóptica hipotalámica.
No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o
ambiente.

ANTIAGREGANTE: Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.

URICOSÚRICA: Aumentan la excreción de Ac. Úrico por la orina.

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen
mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.

Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.

Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2

VC FSR y TFG retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.
SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.

Plaquetas: Hemorragias.

Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

CLASIFICACIÓN
SALICILATOS

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMS
COXIBES
(SELECTIVOS COX-2)
SALICILATOS
Ácido acetilsalicílico (aas)
Fármaco prototipo.
Inhibe de forma irreversible las COX.
Acciones:
Analgésica Cefaleas, otitis, sinusitis.
Antiagregante plaquetaria Postoperatorios, posparto.
Antipirética Dismenorrea.
Antiinflamatoria Origen canceroso.
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 15-20 min; salicilato:
3-20 h.
Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.
ac. Salicílico.
Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h
Concentración (mg/100ml) Efecto terapéutico Efecto tóxico

0-10 Analgésico
Antitérmico
Antiagregante
15-35 Antiinflamatorio
Uricosúrico
25 Tinnitus , acufenos,
disminución de función renal
y vómitos.
30 Disminución del tiempo de
protrombina y sordera.
>40 Acidosis metabólica signos
de toxicidad graves.
 ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
Reacciones adversas

Irritación gástrica, duodenal, náuseas, vómitos

Hemorragias

Espasmo bronquial, rinitis

Urticaria, erupciones cutáneas

Hepatitis, sordera, insuficiencia renal

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)
Interacciones Farmacocinéticas

Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por

alcalinización de la orina.
Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los
barbitúricos.
Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS
 Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
DIFLUNISAL
Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o Paracetamol.

Artritis reumatoide, osteoartritis.

Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.

Rx. Adversas menores que ASS.

Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal, erupciones
cutáneas.
DIFLUNISAL
Vía A. Oral
Absorción Estómago y duodeno
Distribución No BHE. Vd: .1 l/kg
Vida media: 8-12h
Metabolismo Glucuronoconjugación hepática.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad 90%
Dosis 500 mg c/12h
 PARACETAMOL
Paraaminofenoles.
“Acetaminofén”.

No es un AINE
Antiinflamatorio

Acceso rápido
a SNC
Antitérmico
PARACETAMOL
Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario
PARACETAMOL
Vía A. Oral. Rectal.
Absorción Intestino delgado. – Vaciado gástrico.

Distribución BHE. Vd: .95 l/kg

Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac.
Glucorónico.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad 80%
Dosis 650mg c/4-6h. No más de
4gr/día.
 PARACETAMOL
Aplicaciones.

Analgésico-Antitérmico

Sustituto de AAS
Resfriado común.

Uso anticoagulantes o uricosúricos.

Gastritis, intolerancia a AAS,
hemofilia.
PARACETAMOL
Intoxicación

N-
Sobredosis acetilbenzoquinonei
Aguda: (10-15g) mida
5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones renales,

cardíacas y pancreáticas agudas.
 METAMIZOL
Derivados Pirazólicos.
Antitérmico
Analgésico Espasmolítico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Dependiente de dosis. 2 g = dosis
baja de opioides.
Menos lesivo Mucosa G.
No complicaciones hemorrágicas.
 METAMIZOL
Vía A. Oral. Rectal.Intramuscular.

Distribución BHE, BHP. Vd: .2 l/kg

Vida media: 6-9h
Metabolismo Metabolismo hepático. 4-
metilaminoantipirina
4-metilantipirina
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >90%
Dosis 575-1,150 mg c/6-8h
METAMIZOL
APLICACIONES REACCIONES
TERAPÉUTICAS ADVERSAS

Agranulocitosis
(2 casos/millón)
Anemia aplásica.
Dolores moderados.
Dolores
Dosis elevadas:
postoperatorios no
Lesión gástrica.
intensos, cólicos, crisis
de jaquecas.
Uso crónico:
Lesión renal.
DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.

IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
 IBUPROFENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kg

Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-1800
mg/día.
Analgésico: 200-800 mg c/8-
12h
 NAPROXENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.

Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.

Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-
8h. Inicial de 500mg.
Antirreumático: 250-500 mg
c/12h.
DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco
INDOMETACINA
Potente inhibidor de síntesis PG’s.
Acción típica de AINE’s. Cefalea.
No Uricosúrico.
Rx. Adversas abundantes Utilidad.
Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión.
Agravan epilepsia, depresión,
Parkinson.
Lesión GI. Agranulocitosis, anemia
aplásica.
Daño renal.
Teratogénos, fetotóxicos.
Alergias.
 INDOMETACINA
Usos:

Espondilitis Anquilosante
Ataque agudo de gota.
Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones

Furosemida Inhibe diuresis.

B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora
Anticoagulantes Hemorragias
 INDOMETACINA Oral. Rectal.
Vía A.

Distribución Todo organismo. Líquido

sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida
media: 1-6h
Metabolismo 50% desmetilación.
Excreción Orina. 20% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 90-100%
Dosis 25-50 mg c/6-12h
 KETOROLACO
Eficaz analgésico.
Dolor a corto plazo: Rx. Adversas:

Postoperatorio,
Migraña, Úlcera, hemorragia, dolor
Cólico renal. abdominal, mareo, náuseas.

Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis alérgica.
Post-Extracción cataratas.
KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis IM. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días
DICLOFENACO
Potente.

Inhibe lipooxigenasa leucotrienos

Inhibe fosfolipasa A2 efectividad
 DICLOFENACO

Rx. Adversas:
Aplicaciones:

AINE’s mejor tolerados.

Artritis reumatoide, Lesión GI.
Artrosis.
Dismenorrea, Cólico Médula ósea.
renal, Postoperatorio. Efecto hepático/
reversible.
DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
AC. MEFENÁMICO
Der. Ac. Antranílico.
No presenta ventajas a otros AINE’s

Aplicaciones: Rx. Adversas:

Diarrea, Inflamación
Dolores dentarios; intestinal, Cefalea,
corta duración, Mareo, Ins. Renal.
dismenorrea.
 AC. MEFENÁMICO
Vía A. Oral.
Distribución Vd: 1.3l/kg.
Vida media: 2h.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad >90%

Dosis Inicial 500mg; 250mg

c/6h.
 MELOXICAM
Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.
Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones: Rx. Adversas:

Artritis reumatoide;
Artrosis. Poco frecuentes:
Inflamación y dolor Lesión GI, función
crónicos. renal.
 MELOXICAM
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 20h.
Metabolismo Hepático CYP450.
Excreción Orina y heces 50%

Biodisponibilidad 89%

Dosis Artrosis 7.5mg/día.

Artritis 15mg/día.
CELECOXIB
Inhibición selectiva COX-2

Analgésico
Toxicidad
Antiagregante
Antiinflamatorio Plaquetario
GI
Renal
Antitérmico Uricosúrico
Hemorrágica
CELECOXIB

Aplicaciones: Rx. Adversas:

Dolor, inflamación Edema, dolor

artrosis y artritis. abdominal, diarrea.

Reduce pólipos en Cardiovasculares:

colon y recto. HTA, IAM.
(Prostaciclinas)
 CELECOXIB
Vía A. Oral.
Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.
Metabolismo Hepático CYP2C9.
Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.

Artritis 200-400mg/día.
 AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.
Clase Dosis Duración Analgesia Anti. Anti
Nom. Genérico VO (mg) inflamat. pirético

SALICILATOS
AAS 500 4-6 +++ +++ +++
Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++
DER. PIRAZOLICOS
Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++
DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO
Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++
Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++
DERIVADOS ACIDO ACÉTICO
Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++
Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++
Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++
DERIVADO AC. ANTRANÍLICO
Acido
500 6-8 ++ ++ +
mefenámico
OXICAMS
Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +
COXIBES
Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +