Herencia Multifactorial y enfermedades

comunes

Dra. Milagros Dueñas Roque

Médico genetista
Coordinadora del curso de genética
Malformaciones congénitas Diabetes mellitus

Cáncer Enfermedad cardiaca

Principios de la herencia multifactorial

Factores Factores
Genéticos Afectados Ambientales
Modelo multifactorial

1 GEN 2 GENES

POLIGÉNICO Muchos rasgos cuantitativos

como la PA y la talla son
multifactoriales y muestran
una DISTRIBUCIÓN NORMAL
en la población.
 Modelo de umbral

UMBRAL BAJO UMBRAL ALTO

Determinación Multifactorial de la enfermedad
 Riesgos de recurrencia

• Riesgo de recurrencia empíricos.

• Criterios para definir la herencia multifactorial:
– El RR es más elevado si está afectado más de un
miembro de la familia.
• Ej. CIV , RR 3% (1 hno) vs 10% (2 hnos).
– Si la expresión de la enfermedad es más grave en el
probando, el RR es mayor.
• Ej. Labio leporino bilateral > que el unilateral.
– El RR es más elevado si el probando pertenece al
sexo afectado con menor frecuencia.
 RR para estenosis pilórica
según sexo de los probandos afectados

MALE PROBANDS FEMALE PROBANDS

RELATIVES
LONDON BELFAST LONDON BELFAST

Brothers 3.8 9.6 9.2 12.5

Sisters 2.7 3.0 3.8 3.8
 Defectos del tubo neural

Anencefalia

Encefalocele

Mielomeningocele RR en hermanos 2-5%

50-70% pueden evitarse con

Prevalencia: 1/1000 nacidos vivos
la suplementación con ácido
fólico.
Enfoques de estudio

• Estudio de gemelos
– Monocigóticos
– Dicigóticos
• Estudios de adopción
 Tasa de concordancia en gemelos

CONCORDANCE RATE
TRAIT OR DISEASE HERITABILITY
MZ TWINS DZ TWINS
Alcoholism >0.60 <0.30 0.60
Autism 0.58 0.23 0.70
Blood pressure (diastolic)† 0.58 0.27 0.62
Body fat percentage† 0.73 0.22 >1.0
Cleft lip/palate 0.38 0.08 0.60
Diabetes mellitus 0.45-0.96 0.03-0.37 >1.0
Height† 0.94 0.44 1.0
IQ† 0.76 0.51 0.50
Schizophrenia 0.47 0.12 0.70
Spina bífida 0.72 0.33 0.78
DZ, Dizygotic; IQ, intelligence quotient; MZ, monozygotic.
 Malformaciones congénitas

• Afecta al 2% de nacidos vivos.

• Riesgo de recurrencia entre 1 – 5%.
APPROXIMATE PREVALENCE
DISORDER
PER 1000 BIRTHS
Cleft lip/palate 1.0
Club foot 1.0
Congenital heart defects 4.0-8.0
Hydrocephaly 0.5-2.5
Isolated cleft palate 0.4
Neural tube defects 1.0-3.0
Pyloric stenosis 3.0
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13/05/2018 14
13/05/2018 15
Trastornos multifactoriales en la población
adulta

• Enfermedad cardíaca
– Enfermedad coronaria por
ateroesclerosis (gen receptor LDL,
apolipoproteína B).

Xantomas
Hipercolesterolemia
familiar

Heterocigotos:
colesterol total al
doble de lo normal.
Trastornos multifactoriales en la población
adulta

– Miocardiopatía hipertrófica:
• 1/500 adultos
• 50% de tipo familiar
• Mutaciones dominantes que codifican diversos componentes
del sarcómero cardiaco (miosina B, proteína C de unión a la
miosina, troponina T).
Trastornos multifactoriales en la población
adulta
– Miocardiopatía dilatada:
• 1/1500 personas
• 1/3 tipo familiar por mutaciones dominantes, ligadas al X,
mitocondriales.
• El gen mutado con más frecuencia codifica la titina, una
proteína del citoesqueleto.
 Diabetes mellitus

TYPE 1 TYPE 2
FEATURE
DIABETES DIABETES
Age of onset Usually <40 yr Usually >40 yr
Insulin production None Partial
Insulin resistance No Yes
Autoimmunity Yes No
Obesity Not common Common
MZ twin concordance 0.35-0.50 0.90
Sibling recurrence risk 1-6% 15-40%
 Esquizofrenia

Riesgo de recurrencia (RR)

1 progenitor 1 hno. y 1 progenitor 2 progenitores

afectado afectado afectados

8-10% 15-20% 40-50%

 Autismo

• Etiología: heterogeneidad genética.

• Heredabilidad: >90%
• Asociado a RM en un 75%.
• Asociado a enfermedades genéticas 10-25% (esclerosis
tuberosa, síndrome de X-frágil o anomalías cromosómicas.
• Riesgo de recurrencia:
– Gemelo monocigótico: 73-95%
– Hermanos: 5-6%
– Población general: 0.2%

J Med Genet. 2009 January; 46(1): 1–8..

Enfermedad de Alzheimer

 Causa el 60-70% de deterioro

cognitivo progresivo.
 10% de mayores de 65 años
 40% de mayores de 85 años
 Causa pérdida de la memoria.
 Muerte a los 7 a 10 años del inicio
de los síntomas.
 Factores de riesgo genético: Alelo
Ɛ4 de gen APOE.
Alcoholismo

 El alcoholismo se
diagnostica en el 10% de
varones y 3-5% de
mujeres.
 Se agrupa en familias.
 Estudios de adopción:
 RR en personas con un
progenitor afectado es de 3-
5 veces superior.
Servicio de Genética – Block G N°132.
Anexo 3681
milagros mariasela@gmail.com