ALLZHEIMER

FISOPATOLOGÍA
Características histopatológicas,
sobre todo las marañas
neurofibrilares y las placas neuríticas.

Las placas neuríticas: son depósitos

extracelulares que contienen las
proteínas β-amiloide, presenilina 1,
presenilina 2, α1-antiquimotripsina,
apolipoproteína E, α2-
macroglobulina y ubiquitina.

Las marañas neurofibrilares son

depósitos intracelulares que
contienen tau hiperfosforilada y
ubiquitina.
ANATOMÍA PATOLÓGICA

• Las principales lesiones elementales son de dos tipos:

• Placas extracelulares y la DNF intracelular.

Las «placas» son depósitos anormales de forma globular, se

distinguen tres tipos principales.
a) las placas difusas: constituidas por amiloide no fibrilar.
b) las placas amiloides: con un centro más o menos denso
c) las placas neuríticas: centro amiloide está rodeado de
neuritas distroficas y de una corona de células microgliales y
astrocitarias
• El amiloide también se encuentra en los vasos de
pequeño calibre tanto del parénquima como de las
meninges o de los plexos coroideos.
• La degeneración amiloide debilita la pared de las
arteriolas hasta permitir su rotura, ésta es la base de las
frecuentes hemorragias lobares en pa. con EA.

Las placas predominan en la neocorteza frontal y en las

áreas asociativas parietales y temporales, mientras que la
DNF predomina en el rinencéfalo y sistema límbico antes
de extenderse hacia las áreas asociativas neocorticales.
 CASCADA AMILOIDE
El procesamiento normal de la APP implica su El β-amiloide es un péptido de
Se deposita en los vasos
segmentación porEl parte de laesenzima
β-amiloide a -secretase
el principal para del cerebro y las
sanguíneos 40 a 42 aminoácidos que se
componente
formar el fragmento de las placas β-amiloide
de 40 aminoácidos 1-40,
meninges en la enfermedad de produce por segmentación
neuríticas Alzheimer proteolítica de la proteína
que es secretado y eliminado del cerebro. En la transmembránica APP.
enfermedad de Alzheimer, la APP se segmenta de modo
anormal.
Las mutaciones de la APP asociadas con la enfermedad de
Alzheimer familiar aumentan la producción de Aβ o cambian la
producción de una forma con 40 aminoácidos a otra de 42
aminoácidos, la cual exhibe mayor tendencia a formar depósitos
amiloideos.
 FOSFOLIRACIÓN PROTEINA ΤAU
REACCIÓN INFLAMATORIA.
• Susy glial
microglial principales
alrededorfunciones sondeestabilizar
de los focos los microtúbulos
amiloide produce de lasde
una acumulación prolongaciones neuronales y
neuronas distroficas
facilitar que contienen
el transporte DNF junto a una reacción de células
axoplásmico.
microgliales y astrocitarias activadas.
•LaDegeneración neurofibrilar,
reacción inflamatoria DNF
es un paso intermedio en el daño neuronal
a través
• de la secreción
Está formada deporcitocinas
agregadosy estrés oxidativotau
de proteína quefosforilada
activan la cascada de la
anormalmente.
apoptosis.

Pérdida sináptica y neuronal

Tanto los oligómeros de Amiloide como la proteína tau anormal
producen disfunción sináptica.
La muerte neuronal se produce, probablemente, por activación de las
diferentes vías de la apoptosis.
DÉFICIT DE NEUROTRANSMISORES

• El principal defecto neuroquímico en la enfermedad de Alzheimer se encuentra en el sistema

colinérgico por la lesión del núcleo basal de Meynert.
• Envía abundantes proyecciones colinérgicas a la corteza cerebral. La actividad de la
colinoacetiltransferasa.
• Enzima limitante de la síntesis de acetilcolina a partir de colina y acetil-CoA, está muy
reducida en la neocorteza.
• Déficit en casi todos los neurotransmisores
• afasia
• anomia
• acalculia.
• La depresión que se observa en las primeras fases
del trastorno puede ceder el paso a un estado de nerviosismo
e intranquilidad.
• Después surgen apraxias y desorientación visuoespacial
• Por lo común se observan reflejos primitivos.
• Pueden empezar a notarse trastornos de la marcha:
con pasos cortos, lentos y deslizantes, postura encorvada,
separación de los pies y dificultad para empezar a
caminar.
 SINTOMAS TARDÍOS
• Psicosis con paranoia, alucinaciones o delirios.
• En algunos casos hay convulsiones.
• La valoración en esta etapa puede indicar rigidez y
bradicinesia.
• Las características más raras y tardías de la enfermedad
son mioclono, incontinencia, espasticidad, respuestas
plantares extensoras y hemiparesia.
• Las manifestaciones terminales son mutismo,
incontinencia y postración en cama
CLINICA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ESPORÁDICA

• Preclínica
• Pérdida de la memoria reciente
• Dificultad para incorporar nueva información.
• Varios años, antes de exteriorizarse la demencia.
• Alteraciones sutiles de la personalidad y de la conducta, del estado afectivo
• Alteraciones del sueño.
• MCI
CLÍNICA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER ESPORÁDICA
• En los pacientes en estadios precoces la demencia se
• puede agravar y exteriorizar bruscamente, demencia
escondida.
Cuadro clínico inicial es diferente entre Con motivo
los pacientes con de un cambio de situación.
enfermedad de Alzheimer de comienzo precozo yuna
• Domicilio loshospitalización
ancianos. En por cualquier enfermedad o
los jóvenes predominan los trastornos del lenguaje y de la
intervención quirúrgica.
concenteación.
• Otro síntoma precoz es la pérdida de la palabra.
En los ancianos son dominantes •losLadeevolución
memoria natural
y orientación.
de la enfermedad es entre 5 y 10 años
Los pacientes jóvenes tengan una evolución más rápida.
hasta el estado vegetativo.
• Se puede ver interrumpida por otros procesos
intercurrentes, frecuentes en personas de edad avanzada, o
puede ser más larga en algunos casos.
 E N F E R M E DA D D E A L Z H E I M E R
FA M I L I A R D E C O M I E N Z O
TA R D Í O
• Esta variedad comienza pasados los 65
años y no tiene, por ahora, una base
genética conocida. El cuadro clínico es,
casi siempre, indistinguible de las formas
esporádicas de comienzo a la misma
edad.
E N F E R M E DA D D E A L Z H E I M E R
FA M I L I A R P O R M U TAC I O N E S
EN EL GEN APP (LOCUS
21Q.21.3-Q22.05)
• Al menos se han identificado 32 mutaciones del gen APP
relacionadas con el desarrollo de EA. Otras mutaciones
en el mismo gen se expresan con enfermedad de
Alzheimer presenil y hemorragias cerebrales, o con un
tipo de angiopatía amiloidea hemorrágica familiar.
• Estas mutaciones representan menos del 1% de los
casos de enfermedad de Alzheimer, y poco más del 10%
del total de las familias con enfermedad de Alzheimer de
inicio precoz.
• La edad de inicio de los síntomas oscila entee los 45 y
los 65 años.
• El mecanismo patógeno incremento del depósito de |3-
amiloide.