BIOEQUIVALENCIA Y SU

RELACIÓN CON LA
INTERCAMBIABILIDAD SEGURA
DE MEDICAMENTOS
Dra alexandra restrepo
 Medicamento
Principio Activo + Excipientes

La sustancia que cura.

Sustancias necesarias para que la pastilla tenga

forma, color, consistencia, biodisponibilidad
(facilita la administración del fármaco).
 Medicamento
Principio Activo + Excipientes

La sustancia queSENF
cura.
Sistema de Entrega del Fármaco
Sustancias necesarias para que la pastilla tenga
forma, color, consistencia, biodisponibilidad
(facilita la administración del fármaco).
 Medicamento
• Comprimido: Medicamento resultante de
comprimir polvo en una máquina.
• Gragea: Comprimido recubierto con varias capas
de azúcar.
• Cápsula: Medicamento que consta de dos partes,
un receptáculo o envoltura y la sustancia en polvo
que contiene en su interior.
• Píldora: Medicamento generalmente con forma
redonda o de bolita.
• Pastilla: Medicamento resultante de calentar una
pasta y verterla en un molde. Suelen tener caras
planas.
• Cuanto tiempo se demoraron desarrollándola?
• Cuantos científicos investigan actualmente
algún principio activo?
• Cual es el costo inicial del desarrollo de un
fármaco?
• Cual es la relación principio activo y
excipientes?
• Como se mezclan, la mezcla es uniforme?.
• Por que algunos ranurados?
 Desarrollo de Medicamentos

• Obtención de los principios activos.

• Fase preclínica.
• Fase Clínica. I, II y III .
• Aprobación por autoridades reguladoras.
• Fármaco vigilancia.
 OBTENCIÓN DE LOS
PRINCIPIOS ACTIVOS
1. Modificación química de una molécula
preexistente, mejorando farmacodinamia y
farmacocinética.
2. Extracción de un ppio activo presente en
la naturaleza.
3. Desarrollo racional de medicamentos
basado en relación estructura-actividad.
4. Utilización de biotecnología.
 FASE PRECLINICA
Caracterización fisicoquímica y desarrollo farmacéutico

• Cristalinidad.
• Higroscopicidad.
• Solubilidad.
• Estabilidad.
• Polimorfismo.
Desarrollo de Medicamentos

Fase Preclínica
Años 3.5

Población Estudios en laboratorio

y en animales
Propósito Evaluar seguridad y
actividad biológica
Rata de éxito 5.000 compuestos
evaluados
Desarrollo de Medicamentos

Fase I
1
Años
Entre 20 y 80
Población voluntarios sanos
Determinar seguridad,
Propósito dosis, farmacocinética
5 compuestos entran a
Rata de éxito estudios
Desarrollo de Medicamentos

Fase II
2
Años
Entre 100 y 300
Población pacientes voluntarios
Evaluar eficacia,
Propósito efectos adversos
5 compuestos entran a
Rata de éxito estudios
Desarrollo de Medicamentos

Fase III
3
Años
Entre 1000 y 3000
Población pacientes voluntarios
Verificar eficacia,
Propósito monitorear reacciones
adversas derivadas del
uso a largo plazo
5 compuestos entran a
Rata de éxito estudios
 Desarrollo de Medicamento
Aprobación por entidades reguladoras
(FDA, EMEA, Invima??)

FDA
Años 2.5

Propósito Revisar el proceso,

aprobación
Rata de éxito 1 compuesto
aprobado
 Farmacovigilancia

•No tiene límite de tiempo, es continua.

•Valorar identificar los efectos del uso
agudo y crónico.
•Reacciones adversas de muy baja
incidencia que no vieron en la fase III.
•El alto número de pacientes la hace de
mayor confiabilidad.
 Farmacovigilancia
Registra y sistematiza las reacciones adversas
del medicamento
Clasificación:
Leve o grado I
Moderadas o grado II
Severas o grado III.

Según el origen de la reacción:

Tipo A (Farmacodinámica)
B (Susceptibilidad genética)
C (Neoplasias)
D (Teratogenicidad)
MEDICAMENTO ORIGINAL O
INNOVADOR

VS

VS

VS
 Medicamento
Combinación del principio activo o
fármaco con excipientes

Parte no farmacológica, sirve para

darle volumen a la pastilla
 Excipientes
• Tienen la función de ayudar a dosificar las sustancias
activas de un fármaco en el cuerpo. El medicamento no
debe actuar de golpe, el alivio debe ser constante.
• Garantiza que cierta parte de la medicina la absorba el
cuerpo, otra se valla eliminando y otra sea metabolizada
• La meta es que la CONCENTRACIÓN se mantenga
estable y en un nivel terapéutico.
 Excipientes
• Diluyentes (dosis pequeñas): Almidón, lactosa, sacarosa,
manitol, levulosa, fosfato ácido de calcio.
• Disgregantes (deshacen): Pectina o la gelatina.
• Solubilizantes (disuelven): Etanol, azúcares.
• Absorbentes (líquido a sólido): Lactosa, el almidón, o el fosfato
cálcico.
• Aglutinantes (adherente): Etilcelulosa, gelatina, almidón.
• Lubrificantes: Talco, estearato de magnesio, almidón o
parafina.
• Conservantes : Etanol.
 Excipientes
Liberación retardada del fármaco.

Fácil disolución en pH neutros como el intestino

delgado, lo cual protege la mucosa gástrica y
no interfiere con la digestión.
Medicamentos

• Innovadores
• Genéricos
• Copias
 Medicamentos Innovadores
(Originales)

• Compañías serias farmacéuticas de investigación.

• 10-15 años aprox. de investigación para cada
producto.
• Aproximadamente US$ 950 millones de inversión.
• Patentes que los protegen, generalmente 10 años.
Medicamentos Genéricos

• Medicamento , que es
bioequivalente al producto
innovador.
• Utiliza lo investigado de éste y
no puede ser comercializado
hasta que la patente del
innovador haya expirado.
 Medicamentos Genéricos
• No se requiere que repliquen los
estudios clínicos hechos por el
producto original.
• Deben demostrar que son
bioequivalente con el
medicamento original. Al
Invima????, FDA, EMEA.
 Medicamentos Copias

Son productos que se presentan como

similares al innovador pero que no han
sido sometidos a un proceso de
evaluación de su bioequivalencia y no
respetan el período de exclusividad del
innovador.
 Equivalencia

• Biológica (Bioequivalencia)
• Química
• Farmacéutica
• Terapéutica
 Bioequivalencia
Equivalencia
(idéntico, igual, mas no similar)

En concentración (cantidad) y velocidad

(tiempo) de absorción del principio activo
 Intercambiabilidad

• “Es la sustitución de una especialidad

farmacéutica por otra equivalente, en el
momento de la dispensación”
• Esto es lo que hace el de la
farmacia……..por que??, es legal ??.
• Si se hace se debe hacer responsablemente.
 Medicamentos equivalentes

Equivalentes químicos: Equivalentes farmacéuticos:

Medicamentos que
contienen el mismo
principio activo o fármaco
en la misma sal, éter o
derivado químico y son
idénticos en potencia o
concentración y forma de
dosificación.
Los fármacos deben tener una
proporción preestablecida
siempre igual ( calidad),libres
de contaminantes ( pureza) y
por un tiempo garantizado por
el fabricante ( estabilidad).
Ambiente de fabricación
(laboratorio) similar, prácticas
de manufactura.
 Medicamentos equivalentes

Equivalentes terapéuticos:
• Medicamentos que contienen el mismo fármaco
terapéuticamente activo, producen el mismo
efecto terapéutico y mismos efectos adversos.
 EQUIVALENTES FARMACÉUTICOS
´Medicamentos que contienen el mismo principio
activo en igual cantidad y forma farmacéutica.´

EQUIVALENTES BIOLÓGICOS
(BIOEQUIVALENTES)
´Medicamentos que siendo equivalentes farmacéuticos,
presentan perfiles de “Cp” vs “t “ estadísticamente iguales.

EQUIVALENTES TERAPÉUTICOS
´Medicamentos que además de ser Bioequivalentes,
producen efectos terapéuticos comparables .´
 Estudios de
Bioequivalencia de
moléculas.
 Biodisponibilidad

• La fracción inalterada de fármaco que llega

a la sangre.
• La máxima biodisponibilidad es por vía
venosa (100%).
• Se calcula tomando en cuenta parámetros
farmacocinéticos (concentración y tiempo
de absorción).
 Estudios de bioequivalencia

• Evalúan los productos genéricos con el fin de garantizar

su seguridad y eficacia.
• Buscan garantizar la posibilidad de sustituir el
medicamento original por un medicamento genérico una
vez que el período de vigencia de las patentes ha
concluido.
• FDA ,EMEA ,la molécula es bioequivalente si los
resultados de disponibilidad estén entre el 80 y 125%.
Estudio de Bioequivalencia
Biodisponibilidad
La biodisponibilidad de
un fármaco da idea de
su velocidad de
absorción y de la
cantidad del mismo
que llega a la sangre y
por consiguiente a los
tejidos en los que debe
ejercer su acción.
Cp

Cmax
Biodisponibilidad

ABC

Tmax
 Concentración Mínima Tóxica

VENTANA
TERAPÉUTICA

Concentración Mínima Efectiva

Tiempo
de
Latencia
 Fármaco PRESCRITO
ADMINISTRACIÓN Liberación

Desintegración Fase BIOFARMACEUTICA

Disolución
Fármaco disponible para la ABSORCIÓN
A bsorción
D istribución Fase FARMACOCINÉTICA
M etabolismo
E xcreción
Fármaco listo para la ACCIÓN
Unión al
RECEPTOR Fase FARMACODINAMIA

EFECTO FARMACOLÓGICO
 Medicamentos
Bioequivalentes =/ Equivalentes
 Medicamentos bioequivalentes

• No existe una diferencia estadísticamente

significativa con la cantidad y velocidad de
absorción.
• Administrados en las mismas dosis.
• Evaluados bajo condiciones experimentales
similares.

Biodisponibilidad similar
 “Comparative human study of
ibuprofen enantiomer plasma
concentrations produced by two
commercially available ibuprofen
tablets”

Cox SR,Browm MA. Biopharm Drug Dispos 1988 Nov

“Comparative human study of ibuprofen enantiomer plasma
concentrations produced by two commercially available
ibuprofen tablets”

• 12 voluntarios sanos
• Dosis única de : 400 mg Ibuprofeno
genérico ó 400 mg de Motrín
• Muestras de sangre(12h): se obtuvo
muestras de plasma para análisis del
enantiómero S+ de ibuprofeno.
• Gas cromatográfico con capilar
estereoespecifico
 “Comparative human study of ibuprofen enantiomer plasma
concentrations produced by two commercially available
ibuprofen tablets”

• Absorción mas rápida para el Motrín que

para el genérico .
• Valores de T max : - Menores de 1.3 h para
Motrín .
- Mayores de 4 h para
genérico .
• La cantidad de droga absorbida fue similar
para ambos.
 Conclusión

• “Estos datos indican claramente

que las dos tabletas no son
bioequivalentes con respecto al
enantiómero de ibuprofeno de
ambas”
• Será entonces un genérico???
“Comparative bioavailability of
two tablets formulations of
ibuprofen”

El-Sayed YM,Gouda MW. Int J Clin Pharmacol

Ther. 1995 May(5)
• 18 voluntarios sanos.
• Dosis única de ibuprofeno 600 mg
“Profinal” y Brufen”
• Muestras de sangre (12h).
• Análisis de biodisponibilidad: C. max. y
ABC (área bajo la curva).
• Las medidas obtenidas entre 80-125%.

Bioequivalentes
 Conclusiones
El rigor a la hora de introducir
un medicamento en el
mercado constituye un
requisito indispensable , así
como una obligación
ineludible tanto para la
industria farmacéutica como
para las agencias reguladoras.
Conclusiones

La demostración de
bioequivalencia entre dos
medicamentos, entendida
como equivalencia en
cantidad (concentración) y
velocidad de absorción del
principio activo, supone una
prueba de ese rigor.
 Conclusiones
• Para poder hacer una intercambiabilidad segura de
medicamentos y poder aceptar la sustitución genérica,
el prescriptor debe exigir que los productos sustituidos
hayan demostrado equivalencia terapéutica bien sea a
través de estudios clínicos o de bioequivalencia, solo
de esta forma estaremos practicando la
intercambiabilidad de una forma ética, segura y
efectiva
 INFLAMACIÓN-INFECCIÓN-TRAUMA

ACTIVIDAD NOCICEPTIVA PERSISTENTE Y REPETIDA

CAMBIOS EN SNC Y SNP

SENSIBILIZACIÓN CENTRAL: EL DOLOR

PERSISTENTE PROVOCA FACILITACIÓN
ESPINAL PARA TRASMISIÓN DE ESTIMULO
DOLOROSO ULTERIOR

SENSIBILIZACIÓN PERIFÉRICA: DISMINUCIÓN

DEL UMBRAL DE RESPUESTA DEL NOCICEPTOR

dAmours R, Ferrante M. Clin Anesth of NA, 1997

 Es muy común oír........
 Meha ido muy bien con este analgésico y no
cambio.
 Dolor es dolor.
 Los analgésicos son todos iguales.
 Ladificultad en el manejo de opioides es puro
cuento.
 Nohay información sobre la seguridad de los
analgésicos antiinflamatorios.
 El “dolexito” no hace nada.
 SUGERENCIAS
TERAPÉUTICAS
ESQUEMAS PARA EL MANEJO DEL
ANALGÉSICO
 Esquema tradicional.

 Administración antes de pase el efecto de la

anestesia.

 Esquema profiláctico o analgesia anticipada.

 SUGERENCIAS
TERAPÉUTICAS
ESQUEMA PROFILÁCTICO O ANALGESIA
ANTICIPADA
 El mas interesante, cada día mas profesionales lo
hacen.
 PRINCIPIO: “El paciente que no tiene dolor,
necesitará menos analgésicos que el que ya lo
presenta”.
 La PGE2 es la mas importante por sensibilizar los
nociceptores generando hiperalgesia.
 La PGE2 potencia el edema y el dolor.
 SUGERENCIAS
TERAPÉUTICAS
ESQUEMA PROFILÁCTICO O ANALGESIA
ANTICIPADA
 Si se administran medicamentos que limiten
síntesis y liberación de PGS, se minimiza la
hiperalgesia y el edema.
 Se retarda el inicio del dolor y se disminuye su
intensidad.
 Menor inflamación, menos trismus.
 Los derivados propiónicos son los mas indicados.
(Dionne, RA y col, J. Den. Res. 1983. )
 SUGERENCIAS
TERAPÉUTICAS
ESQUEMA PROFILÁCTICO O ANALGESIA
ANTICIPADA

 El éxito radica en iniciarla en el preoperatorio,

y mantenerla en el posoperatorio
 Pulp dentine complex changes and root
resorption during intrusive orthodontic tooth
movement in patients prescribed Nabumetone

 17 pacientes, fuerzas intrusivas a 34 bicúspides

superiores, 4 onzas.
 8 semanas placebo y 8 semanas AINE (2 días
antes de la activación y 4 días después).
 AINE: reducción de pulpitis, reabsorción externa y
dolor.
 No hubo cambios en la cantidad ni velocidad del
movimiento.

(Villa, Oberti, Moncada, Vasseur, Jaramillo, Tobón, and Agudelo

J of Endod. 2005)
 E
S
C
A
L
E
R
A
???