VÍA DE LAS PENTOSAS

FOSFATO
 GENERALIDADES
• Ocurre en el citosol
• Incluye una fase oxidativa irreversible, seguida por una serie de
Interconversiones reversibles azúcar-fosfato
• En la fase oxidativa el carbono 1 de la molécula 6-fosfato se libera como
CO2
• Se producen un azúcar pentosa-fosfato + 2 dinucleótidos de NADPH
reducidos
• Esta vía es una porción importante del NADPH del cuerpo (un reductor
bioquímico)
 GENERALIDADES
• Produce ribosa-5-fosfato para la bosintesis de nucleótidos (ADN y ARN)
• Mecanismo para la conversión de azucares pentosas a triosas y hexosas
• En esta vía no se consume ni se produce directamente ATP
• Rama de la glucolisis que parte de GLC-6-P
• Es una derivación mas que una vía, ya que si las pentosas no son necesarias
se reciclan a la corriente principal de glusolisis en la conversión de fru-6-P y
gliceraldehido-3-p
 ESTADIOS DE LA VÍA DE LAS
PENTOSAS FOSFATO
Estadio de interconversión
Estadio redox irreversible reversible
• Proporciona NADPH • El exceso de pentosas fosfato se
• Pentosas fosfato convierte en intermediarios
glucolíticos

• Ambos estadios son importantes

en el eritrocito
 ESTADIO REDOX IRREVERSIBLE
(3 REACCIONES)

• Formación de ribulosa-5-fosfato, Co2 y 2 moléculas de NADPH por cada

molécula de glucosa
 PRIMERA REACCIÓN:
DESHIDROGENACIÓN DE GLUCOSA-6-P
Paso comprometido,
limitante de la velocidad y
regulado de la vía.

Pérdida de átomos de
hidrogeno.

Se forma el primer NADPH, el

cual es un inhibidor
competitivo potente de la
G-6-PD
 SEGUNDA REACCIÓN:
HIDRÓLISIS DE 6-FOSFOGLUCONOLACTONA A
6-FOSFO-GLUCONATO

Ruptura de una
molécula de agua.

Es una reacción
intermediaria.
 TERCERA REACCIÓN:
FORMACIÓN DE RIBULOSA-5-FOSFATO
Se forma la segunda molécula de NADPH

Se forma el CO2
 ESTADIO DE INTERCONVERSIÓN REVERSIBLE

• Se producen en todos los tipos de células que sintetizan nucleótidos y

ácidos nucleicos.
• Catalizan la interconversión de azúcares que contienen 3C a 7C.
 REACCIONES:

Transfiere 2 C y necesita tiamina

pirofosfato (TPP)

Transfiere 3 C
 USOS DE NADPH

Producto principal de la vía de las pentosas fosfato

En los tejidos con biosíntesis lipídica activa (Hígado, corteza suprarrenal
o glándulas mamarias durante la lactancia)
Reacciones REDOX, reacciones de hidroxilación (desintoxicación y
excreción de fármacos)
 FUNCIONES DEL NADPH
1. Biosíntesis de colesterol, Sales biliares, Hormonas esteroideas, Triglicéridos
2. Función antioxidante, El glutatión es un tripéptido y coenzima esencial
para la protección de la célula frente a agresiones oxidativas y químicas;
El NADPH utiliza el glutatión para mantener al GSH en su estado reducido.
La Glutation peroxidasa, utilixa el glutatión para para desintoxicar el peróxido
de hidrogeno y los hidroperóxidos organicos (lípidos) en el citosol y en las
membranas celulares
El GSH actúa como un tampón sulfuhidrilo intracelular (manteniendo los
grupos –SH expuestos de las proteínas y enzimas en el estado reducido).
3. Sistema de la citocromo P450 Monoxigenasa: El NADPH proporciona los
esquivalentes reductores requeridos.
4. Fagocitosis y eliminación de microbios por los leucocitos: En
los mecanismos dependientes de Oxigeno se utlizan las
enzimas NADPH OXIDASA(cuando está activa es un complejo
asociado a membrana que contiene un falvocitocromo y
péptidos adicionales) y MIELOPEROXIDASA (MPO) que se
fusionan para matar bacterias.
5. Síntesis de Oxido Nítrico: El NADPH junto con la Arginina y O2
son sustratos para la NO Sintasa Citosólica.
 DEFICIENCIA DE GLUSOSA-6-FOSFATO-DESHIDRÓGENASA
Se conocen mas de 200 mutaciones del gen G6PDH, vinculada con el
cromosoma X, esta deficiencia es asintomática, excepto en situaciones
de respuesta a un estimulo oxidativo (Fármacos, dietas) causando
debilidad, orina de color oscura, esclerótica ictérica, hematocritos bajos,
elevados reticulocitos y aumento de bilirrubina sanguínea.
Los fármacos sufren oxidación redox en las células, produciendo gran
cantidad de especies reactivas de oxigeno, causando la oxidación de
grupos –SH de hemoglobina y peroxidación de lípidos de membrana.
Haciendo que la enzima sea inestable y provoque que la vida del
eritrocito sea mas corta y sensible a la inhibición por NADPH (Menor
producción de NADPH).
Incapacidad para reciclar el GSH y el estrés oxidativo provoca daños
celulares y con ello hemolisis y anemia hemolítica.
Se forman cuerpos de HEINZ, produciendo que los eritrocitos sean rigidos y
sean retirados de la circulación en el bazo e hígado.
La muerte celular tiene lugar debido a la incapacidad de las células para
producir suficiente ATP.
Mayor prevalencia en oriente medio, áfrica tropical, Asia y partes del
Mediterraneo.
Cuando hay deficiencia, se incrementa la resistencia al Paludismo

VARIANTES DE G6PD
- Disminucion de la actividad catalítica
- Decremento de la estabilidad o una alteración de la afinidad de unión con el
NADP+ o la G6P.
- Hay 3 clases de anemia hemolítica:
1. G6PD A-: prototipo de la forma moderada (clase 3): los macrófagos
eliminan a los eritrocitos mas viejos, pero no a células jóvenes.
2. G6PD Mediterranea (clase 2)
3. Mutaciones clase 1: (raras) anemia hemolítica no esferocitica crónica,
ocurre incluso en la ausencia de estrés oxidativo.
CONCLUSIÓN
Vía de la Pentosa Fosfato
Estadio Redox irreversible
Estadio de Interconversiones
reversibles
Ruta metabólica, relacionada con la glucolisis.
Ocurre en el citosol
Se utiliza glucosa para generar Ribosa (Para síntesis de nucleótidos).
Se obtiene NADPH (coenzima)
Proceso regulado por la insulina
A partir de G6P se obtienen 2 NADPH y finalmente se forma la pentosa
Ribulosa-5-P y un CO2
Se inicia en caso de que la célula necesite mas NAPH que Ribosa5-P
Se encuentran una compleja secuencia de reacciones que permiten
cambiar los azucares c3, c4, c5, c6, c7 de las pentosas para poder
formar finalmente Gliceraldehido-3-P y Fructosa-6-P, los cuales podrían
seguir directamente con la glucolisis.
Recomendaciones:
https://www.youtube.com/watch?v=0nX1MprhtW4

Bibliografía:
Bioquímica Ferrier y Bioquímica Baynes (libros de
referencia del curso).