UNIVERSIDAD NACIONAL DE

HUANCAVELICA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
E.A. P. DE OBSTETRICIA
TEMA:
ANTIMICOTICOS
CÁTEDRA : FARMACOLOGIA II

CATEDRÁTICO :Dr. HIPOCRATES

 ESTRUCTURA DE LOS HONGOS.
Conserva las características de las células eucariotas.
Pared celular rígida formada por polisacáridos, polipéptidos y quitina.
Principal esterol de la membrana plasmática: ergosterol.
Estructura morfológica básica Hifa.
Hifa = filamento = talo
Micelios, entrecruzamiento de hifas
Levaduras
Mohos
Pseudohifas
I. DROGAS ANTIMICÓTICAS.

Las drogas antimicóticas pueden

clasificarse según su mecanismo de
acción. Pueden agruparse, también de
acuerdo a su indicación en antimicóticos
para tratar micosis sistémicas y/o
superficiales.

Los antimicóticos incluyen una amplia

variedad de sustancias con diferentes
estructuras químicas y mecanismos de
acción.

La clasificación se realiza según criterios

convencionales que atienden a su
estructura en: polienos, azoles, alilaminas.
 CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS POR SU ESTRUCTURA.

Polienos: Nistatina, amfotericina B

Azoles: Miconazol, clotrimazol
Triazoles: fluconazol, itraconazol, ketoconazol
Alilaminas: Terbinafina, naftifina
Otros: Yoduro de potasio, ciclopirox.

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS POR SU SITIO DE ACCIÓN EN EL

HONGO
Antifúngicos interactuando en Lipopéptidos
pared celular
Antifúngicos interactuando en Polienos, azoles, alilaminas
membrana celular
Antifúngicos interactuando en Pirimidinas fluoradas
núcleo
 II. TIPOS DE INFECCIONES POR HONGOS.
Infecciones Superficiales:

 Dermatofitos.
 Agentes causales de Micetomas.
 Sporothrix.

Infecciones Profundas no Oportunistas:

 Coccidioides.
 Histoplasma.
 Blastomyces.
 Paracoccidioides.

Infecciones Oportunistas:
Aspergillus.
Cándida.
Cryptococcus.
Zigomicetos.
III. MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS.
El mecanismo de acción de los medicamentos que inhiben el crecimiento de
hongos, depende del lugar en el que actúen, lo cual está relacionado con la
estructura química del anti fúngico.

La membrana celular de la célula humana así como la de los hongos,

desempeña una importante función en la división celular y en el metabolismo.
Las complejas partículas lipídicas llamadas esterolatos, son aproximadamente
el 25 % de la membrana celular. Sin embargo, el contenido de esterol de la
célula fúngica y mamífera es diferente. En las células de los mamíferos el
colesterol es el esterol que predomina y en las células fúngicas el primario es el
ergosterol.
 1. POLIENOS.
Son agentes anfipáticos (extremos hidrofóbico e hidrofílico), que de
manera general se intercalarían en las membranas, generando la
formación de poros a través de los cuales se pierden componentes
celulares, especialmente potasio, lo cual genera pérdida del gradiente
protónico de la membrana (por tanto, tienden a ser fungicidas). Este
grupo incluye fármacos como la nistatina y la anfotericina B.

1.1. NISTATINA.
Es un antibiótico poliénico que solamente se utiliza como tratamiento local
(cutáneo, vaginal u oral) para candidiasis, pues por su alta toxicidad no se utiliza
por vía sistémica.
FARMACODINAMIA:
La nistatina es un macrólido poliénico fungistático y
fungicida que se obtiene a partir de Streptomyces. Actúa
uniéndose al ergosterol de la membrana celular,
originando poros que permean componentes
intracelulares esenciales (potasio y aminoácidos).
FARMACOCINÉTICA.
Después de la administración oral,
nistatina posee una absorción
gastrointestinal insignificante y no se
detectan niveles circulantes después
de administrar las dosis
recomendadas. La mayor parte de la
dosis administrada de nistatina pasa
sin alteraciones a las heces.
Las concentraciones significativas de
nistatina aparecen ocasionalmente en
el plasma de los pacientes con
insuficiencia renal durante la terapia
oral con dosis convencionales.
Nistatina no se absorbe a través de la
piel intacta o las membranas mucosas.
Nistatina provee terapia específica para
todas las formas localizadas de
candidiasis.
INDICACIONES: Tratamiento tópico
de las infecciones micóticas y
mucocutáneas producidas por
Cándida albicans y otras especies
de cándidas.

POSOLOGÍA:
 vía bucal:500 UI cuatro veces
por día
 Tabletas vaginales :100,000
UI/gr
 suspensión: 100,000
UI/ml(gotero gradual)
 pomada:100.000 UI gr
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL
EMBARAZO Y LALACTANCIA: De acuerdo con la
FDA se clasifica en categoría C. El uso de
nistatina en mujeres embarazadas solo se
recomienda si el beneficio potencial para la
madre supera el riesgo para el feto. La
administración de nistatina durante la
lactancia debe estar bien justificada y el
beneficio debe superar el riesgo..

REACCIONESA ADVERSAS:

alérgico/dermatológicas (eritema, prurito,

sensación de quemazón, muy raramente
dermatitis de contacto). Si aparece alguno de
estos episodios, suspender el tratamiento.
1.2. ANFOTERICINA B.
La Anfotericina B se obtuvo al estudiar una cepa de Streptomyces que es
actinomiceto aerobio.
MECANISMO DE ACCIÓN:
La actividad antimicótica depende
de la unión con los esteroles,
principalmente el ergoesterol
presentes en la membrana
plasmática de los hongos
susceptibles.
Por su interacción con los
esteroides de las membranas en los
microorganismos los polienos
forman poros o conductos. El
resultado es un incremento en la
permeabilidad de la membrana. Se
postula como mecanismos
adicionales la lesión oxidativa a los
hongos.
FARMACOCINÉTICA:
Se administra por vía parenteral, la
unión a las proteínas plasmáticas
es de más del 90%; 2 a 5% de cada
dosis aparece en la orina si el
individuo recibe diariamente el
fármaco.
Alcanza altas concentraciones en
pulmón, bazo, riñón, etc., el pasaje
de barrera hematoencefálica es
pobre como así también en el
humor vítreo y en el líquido
amniótico normal. Por su unión
extensa en los tejidos se advierte
una fase terminal de eliminación
con una vida media aproximada de
15 días.
EFECTOS ADVERSOS:
 Comprende
 fiebre,
 escalofríos
 anafilaxia
 siendo el más frecuente de los efectos
adversos la nefrotoxicidad. Los niveles
de creatinina sérica aumentan en más
del 80%, hay pérdida de sodio y
potasio y se puede producir acidosis
tubular renal y uremia.
 La hipokalemia y la hipomagnesemia
son frecuentes, como así también la
anemia normocítica normocrómica por
disminución de la producción de
eritropoyetina por el riñón.
 La alteración renal es reversible hasta
una dosis acumulada máxima de 4 o
5 gr, la que en ningún caso debe
sobrepasarse.
INDICACIONES:
 Las indicaciones principales .

 Indicaciones principales son

las micosis sistémicas como
por ejemplo: aspergilosis
invasora, blastomicosis,
criptococosis, histoplasmosis,
mucormicosis.

 En la cistitis por cándida, es

eficaz el lavado vesical con
Anfotericina B a dosis de 50
mg/ml de agua estéril.
2. AZOLES.

El grupo de los antimicóticos azólicos está compuesto por dos clases de drogas, los
imidazoles y los Triazoles. Aunque pertenecen a grupos químicos diferentes, estas
drogas comparten el mecanismo de acción, razón por la que se las considera un
único grupo farmacológico. Los Triazoles se han convertido desde entonces un una
mejor opción para el tratamiento de las micosis sistémicas al presentar un mayor
espectro antimicótico y menor toxicidad sobre el huésped al ser comparado con el
Cetoconazol.

Estos inhiben a la citocromo P-450-3-A de la célula fúngica, a

través de la inactivación de la enzima C-14--dimetilasa, con lo
cual se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana
celular. Debido a la falta de ergosterol se comienzan a
acumular esteroles tóxicos intermedios, aumenta la
permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento
del hongo.
TRIAZOLES CETOCONAZOL.
FARMACONINAMIA

Interfieren en la síntesis y permeabilidad de las membranas celulares

fúngicas a través de la inhibición de la esterol-14 alfa- desmetilasa
(asociada al sistema del citocromo P450), una de las enzimas que
cataliza la conversión del lanosterol en ergosterol, lípido más
abundante en las membranas de los hongos.

FARMACOCINÉTICA.

 Sólo es soluble en agua a pH menor de tres, por lo que

requiere acidez estomacal normal para una correcta
absorción.
 El pico plasmático se alcanza dos horas después de la
administración de 200 a 400 mg. de la droga
 El Cetoconazol es metabolizado en el hígado
 Excretado por bilis
 La vida media, llega a ocho horas cuando se administran
800 mg.
 EFECTOS ADVERSOS.
Los efectos adversos más frecuentes involucran al sistema gastrointestinal: se
producen en los pacientes que reciben dosis de 400 a 800 mg. al día.
 anorexia,

 náuseas

 Vómitos

USOS CLÍNICOS
 blastomicosis

 histoplasmosis

 Candidiasis

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES.
 Hipersensibilidad

 Aclorhidria

 Uso simultaneo de Cisapride, Astemizol o Terfenadina.

 Precaución en insuficiencia hepática y con el uso de otros hepatotóxicos.

FLUCONAZOL.
FARMACOCINÉTICA
 Se puede administrar por vía oral o en casos graves de forma
intravenosa
 Su absorción es completa y no depende de la acidez gástrica ni de la
ingestión con alimentos.
 Presenta una biodisponibilidad del 85 al 90%, la unión a proteínas
plasmáticas es de 12%
 la distribución es amplia. Se detectan altas concentraciones de
Fluconazol en la mayoría de los tejidos y fluidos corporales.
 La vida media es de aproximadamente 25 horas y el 80% de la dosis
se excreta sin cambios en la orina.
Ante evidencias de malformaciones congénitas en animales, no debe
administrarse durante el embarazo. (Factor C de la FDA).
EFECTOS ADVERSOS.
 malestar gastrointestinal
 Diarrea
 vómitos
 Nauseas
 cefalea
 alteraciones dermatológicas como rash, alopecia o
Síndrome de Stevens Johnson
USOS CLÍNICOS.
Está indicado para el tratamiento de candidiasis
localizadas (orofaríngea, vaginal, esofágica etc.) y
sistémicas, criptococosis, coccidiodomicosis,
histoplasmosis, blastomicosis, para coccidiomicosis y
esporotricosi

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES:
 Hipersensibilidad
 Uso simultaneo de Cisapride, Astemizol o
Terfenadina.
 Precaución en insuficiencia hepática e
insuficiencia renal.

POSOLOGIA
Dosis única: Candidiasis vaginal. La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de
150 mg.
Candidiasis orofaríngea: La dosis recomendada de FLUCONAZOL es de
200 mg en el primer día, seguida de 100 mg una vez al día.
Para infecciones dérmicas, incluyendo Tiña pedís, corporis, cruris e infecciones
por Cándida, la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis semanal.
Infecciones sistémicas por Cándida: Para las infecciones por Cándida,
incluyendo candidemia, candidiasis diseminada y neumonía, la dosis
terapéutica óptima y la duración del tratamiento no se han establecido.
En estudios no comparativos abiertos de un número reducido de pacientes se
han utilizado dosis de hasta 400 mg diarios.
AZOLES DE APLICACIÓN LOCAL
IMIDAZOLES MICONAZOL.
Las indicaciones del Miconazol son las mismas que las del
Cetoconazol pero en pacientes que no pueden recibir la droga por
vía oral. Es útil en el tratamiento tópico

INDICACIONES: Dermatomicosis del pie (pie de atleta), con buena

respuesta, y de las uñas (onicomicosis), eficacia muy reducida.
Candidiasis cutáneas superficiales. Micosis sobre infectadas con
bacterias Gram positivas.

POSOLOGÍA: Aplicación por vía tópica. Crema: 1 aplicación al día,

preferentemente por noche al acostarse, con una duración de 2-4
semanas en la tiña del pie. En infección grave puede aplicarse cada
12 horas.

CONTRAINDICACIONES: Alergia a los antifúngicos azólicos.

PRECAUCIONES: Evitar el contacto con los ojos

CLOTRIMAZOL IMIDAZOLES

• pertenece al grupo de los

imidazoles.
• se usa por vía oral, tópica
(cremas y lociones) o
vaginal (tabletas y
supositorios) para el
tratamiento de micosis
superficiales como:
 Dermatoficias
 Candidiasis vulvovaginales
 Orofaríngeas.
 TÓPICA :a través de la piel intacta es
casi nula (menos del 0,5%).
 VAGINAL es de aproximadamente un
3%, permaneciendo durante 3 días en
concentraciones fungicidas.
 ORAL es casi nula. La mayor parte de
la droga absorbida es excretada por
orina como metabolitos inactivos y en
menor medida por vías biliares.

Se une a proteínas: mayormente a la

albúmina y en menor proporción a las
demás proteínas.

Se metaboliza a nivel del hígado.

A nivel del riñón, bilis y por los pulmones.

La vida media de eliminación es

de 3,5 a 5 horas
 • inhibe la síntesis del ergosterol al
ACCIÓN interaccionar con la 14-alfa-
FARMACOLÓGICA metilasa, una enzima del
citocromo P450 que es necesaria
para transformar el lanosterol a
ergosterol, un componente
esencial de la membrana.

INDICACIONES: Dermatomicosis del pie (pie de atleta), con

buena respuesta, y de las uñas (onicomicosis), muy poco eficaz.
Candidiasis cutáneas superficiales.
 CONTRAINDICACIONES Alergia a los antifúngicos azólicos.
:

PRECAUCIONES: Evitar el contacto con los ojos.

Lavar y secar minuciosamente la zona a tratar.
No utilizar vendajes oclusivos o no transpirables a fin de evitar el
desarrollo de levaduras y la consiguiente irritación cutánea.
 REACCIONES ADVERSAS

 Son en general leves, transitorias y

poco frecuentes.

 Alérgico/dermatológicas (eritema,
prurito, sensación de quemazón,
muy raramente dermatitis de
contacto). El tratamiento debe
suspenderse inmediatamente en
caso de aparecer episodios de
irritación y/o hipersensibilidad.
POSOLOGÍA:
Aplicación por vía tópica.
• Crema: 1 aplicación 2 veces al
día por la tarde y noche al
acostarse, con una duración de
3-4 semanas en la tiña del pie y
de 2 a 3 semanas en
candidiasis cutáneas
superficiales.
• Polvos:
• 1 aplicación por la mañana,
lavando la zona afectada antes
de la aplicación a fin de eliminar
escamas cutáneas y restos del
último tratamiento. Solución
spray: 2-3 veces al día,
especialmente recomendado en
micosis que afecten a
superficies amplias húmedas y
vesiculosas.
GRACIAS