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INMUNOLOGÍA EN

REUMATOLOGÍA
Dra. Verónica Llamoca Palomino

MEDICINA II - Reumatología
24 de Octubre del 2017
Introducción
• El sistema inmunitario normal tiene tres propiedades
fundamentales:

 Una diversidad de receptores de antígenos que permite


reconocer una gama de microorganismos patógenos.
 Memoria inmunitaria, para generar las respuestas inmunitarias de
memoria rápida.
 Tolerancia inmunitaria, para evitar la lesión inmunitaria a los
tejidos normales propios.
Inmunidad
• Conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo
protegerse de los microorganismos agresores que se encuentran en
su medio ambiente, evitando el desarrollo de células tumorales y
eliminando moléculas nocivas, producidas como consecuencia del
envejecimiento, infecciones, trauma o crecimiento neoplásico.

Funciones:
• Distingue entre moléculas propias y extrañas.
• Vigilancia para detectar presencia de agentes extraños.
• Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de cada encuentro.
• Iniciar una defensa más activa y completa si existe una posible
reinfección.
Mecanismos de defensa
1. Barreras naturales, factores genéticos
2. Mecanismos inmunes no específicos
a. Fagocitosis
b. Inflamación
3. Mecanismos específicos de inmunidad
controlados por los linfocitos
4. Sistemas complementarios o amplificadores de
la respuesta inmune (complemento, fibrinólisis,
coagulación e interferones).
Clasificación
SISTEMA INMUNITARIO INNATO
• Todos los microorganismos multicelulares, han desarrollado una
cantidad limitada de moléculas codificadas por la línea germinativa
que reconocen a múltiples grupos de microorganismos patógenos.
• Las moléculas del sistema inmunitario humano innato perciben
“señales peligrosas” y reconocen a los PAMP, que son estructuras
moleculares comunes compartidas por muchos microorganismos, o
bien reconocen a las moléculas de las células del hospedador
producidas por reacción a la infección, como proteínas de shock
térmico y fragmentos de la matriz extracelular.
• Los PRR (receptores de reconocimiento de configuraciones) son
proteínas del hospedador del sistema inmunitario innato que
reconocen a los PAMP o a las moléculas de las señales de peligro.
• El reconocimiento de las células tanto hematopoyéticas como no
hematopoyéticas de moléculas patógenas, induce la
activación/producción de la secuencia del complemento, citocinas y
péptidos antimicrobianos como moléculas efectoras.
Principales receptores de reconocimiento de
configuraciones (PRR) del sistema inmunitario innato
CÉLULAS EFECTORAS DE LA
INMUNIDAD INNATA
• Monocitos-macrófagos
• Los monocitos proceden de células precursoras de la
médula ósea (semivida 1 a 3 días). Los monocitos
abandonan la circulación periférica marginándose en los
capilares y migrando a la gran reserva extravascular.
• Macrófagos hísticos: ganglios linfáticos; bazo; médula
ósea; tejido conjuntivo perivascular; las cavidades
serosas (peritoneo y la pleura); el tejido conjuntivo
cutáneo; pulmón (macrófagos alveolares); hígado
(Kupffer); hueso (osteoclastos); SNC(microglia) y las
membranas sinoviales (células de revestimiento de tipo
A).
Monocitos-macrófagos
• Son la primera línea de defensa, fagocitan y destruyen
microorganismos mediante la liberación de productos tóxicos:
peróxido de hidrógeno (H2O2) y óxido nítrico (NO).
• Los mediadores del macrófago incluyen prostaglandinas;
leucotrienos; factor activador de plaquetas; citocinas como la
interleucina (IL) 1, el factor de necrosis tumoral (TNF) α, IL-6 e IL-12;
y las quimiocinas.
• Causan destrucción de bacterias, células tumorales e incluso células
hematopoyéticas normales cubiertas de anticuerpos. Fagocitan
bacterias o son infectados por virus, originando apoptosis.
• Las células dendríticas reconocen a los macrófagos que son
infectados por estos microorganismos intracelulares o que se
encuentran en apoptosis y las fagocitan.
• Las células dendríticas realizan una “presentación cruzada” de los
antígenos del microorganismo de los macrófagos a los linfocitos T.
Células dendríticas
• Tenemos: células dendríticas mieloides y plasmocitoides.
Las mieloides se diferencian en macrófagos/monocitos o
bien, en células dendríticas específicas de tejido. Las
plasmocitoides son potentes secretoras de interferón
(IFN) tipo I (INF-α) en respuesta a las infecciones virales.
• Cuando entran en contacto con productos bacterianos,
proteínas virales o proteínas del hospedador liberadas
como señales de peligro, las moléculas del agente
infeccioso se unen a diversas TLR y activan células
dendríticas para liberar citocinas y quimiocinas que
estimulan la activación de las células del sistema
inmunitario innato, el cual responde al microorganismo
invasor y se reclutan linfocitos T y B del sistema
inmunitario adquirido.
Células dendríticas
• Las DC plasmocitoides producen IFN-α antiviral que activa a los
linfocitos NK para destruir a las células infectadas por el patógeno;
también activa a los linfocitos T para que maduren en linfocitos T
citotóxicos (citolíticos) contra el patógeno.
• Tras el contacto generan quimiocinas que atraen a linfocitos T
cooperadores, linfocitos B, células PMN y linfocitos T no
sensibilizados y con memoria, así como linfocitos T reguladores para
que finalmente moderen la respuesta inmunitaria.
• Las células dendríticas son puentes importantes entre la inmunidad
incipiente (innata) y la ulterior (adaptativa).
• Las DC modulan y determinan los tipos de respuestas inmunitarias
desencadenadas por microorganismos patógenos a través de los
TLR expresadas en las DC (TLR7-9 en las DC plasmocitoides, TLR4
en las DC monocitoides) y a través de las proteínas adaptadoras de
TLR que son estimuladas para unirse a los TLR.
Linfocitos T CD4