La Investigación en

Productos Naturales
Variantes de la Metodología de la
Investigación en Productos Naturales

B. Víctor Germán Reátegui Cárdenas MSc(c)

Junior Researcher
Facultad de Farmacia y Bioquímica - UNAP
INVESTIGACIÓN EN PRODUCTOS
NATURALES

VERDAD

CIENCIA
La Investigación Científica es un
medio para obtener el conocimiento
verdadero

Es mundialmente aceptada por

la COMUNIDAD CIENTÍFICA
No es la única fuente de
obtener el conocimiento
La información Tradicional es el
conocimiento popular
organizado, seleccionado
durante cientos o miles de años y
puesto a prueba por millones de
personas
En un mundo Globalizado, la
Información Tradicional debe
articularse con la Investigación
Científica para tener
aceptación global formal
INFORMACIÓN
TRADICIONAL

ACEPTACIÓN
GLOBAL
FORMAL
INVESTIGACIÓN
CIENTÍFICA
Investigación en Productos Naturales
 Primero: ESTANDARIZACIÓN
 Segundo: ESTUDIOS PRE-CLINICOS
 Evaluación de la Toxicidad
 Ensayos Biológicos
 Tercero: ENSAYOS CLÍNICOS (humanos)
 Fase I: SEGURIDAD Y TOLERANCIA
 Fase II: TOLERANCIA Y EFICACIA
 Fase III: ENSAYO CLÍNICO
 Fase IV: ESTUDIOS POST-MARKETING
PRINCIPIOS ACTIVOS
Metabolitos secundarios
Concentración variable
Simples o Sinérgicos
Mayor concentración, mayor actividad
Extracto de Mejor Efecto
Purificación de Principios Activos
Variación en Metabolitos

Condiciones
Modificación en la
agronómicas,
concentración de
ambientales,
metabolitos
locales y
secundarios
temporales
Modelo Uncaria tomentosa
Uncaria tomentosa (Uña de gato)

 Varios metabolitos secundarios

 Flavonoides
 Taninos
 Ácidos fenólicos: Proantocianidinas (Procianidinas)
 Triterpenos
 Esteroles
 Alcaloides
 Glicósidos del Ácido quinóvico
 Ácido quínico
Estandarización de Productos Naturales
Marcadores Fitoquímicos en Uncaria
tomentosa
 Mejorasen el proceso:
Extracto estandarizado
 Alcaloides Oxiindólicos
(penta y tetra-cíclicos)
 Perfil Variable
 Calidad Variable
 Dosaje preciso
(cromatografía líquida de
alta performance)
INVESTIGACION DE LA ACTIVIDAD
ANTI-INFLAMATORIA DE UN
EXTRACTO ESTANDARIZADO DE
UÑA DE GATO
Evaluación de Toxicidad Potencial
Criterio de Williams
Evaluación de la apoptosis por la técnica
de Naranja de Acridina
Conclusión

 Elextracto hidro-alcohólico de Uña de

Gato es un producto muy seguro en
estudios biológicos e in vitro: No indujo
toxicidad aguda, citotoxicidad celular
significativa ni indujo mecanismos
apoptóticos en células no neoplásicas
Ensayo Biológico

 6 grupos experimentales, n = 8 ratones

BALB/c
 Dosis 50, 100, 200 y 500 mg/kg de cada
extracto (hidro-alcohólico, uncitolina; y
acuoso: liofilizado)
 Indometacina 7 mg/kg
 Administración de 0.05 ml de carragenina
 La inflamación fue medida a las 2 y a las 4
horas
Extracto de UG funciona por un efecto
anti-inflamatorio

Respuesta
Estímulo
Irritativo
Tisular
Producción
de Citoquinas TNFα
Inflamatoria
Acumulation of leukocytes in the exhudate of
the air pouch in response to the injection of
carrageenan

The date are expressed as

Media ± SEM; * P < 0.01
Cuantificación del sudado anti-inflamatorio
en fluido en air-pouch
Differential analysis of leukocytes in total
blood in mice BALB/c

The date are expressed as

Media ± SEM; * P < 0.01,
# P < 0.05
Extracto de UG funciona por un efecto
anti-inflamatorio

Producción
de Citoquinas TNFα
Respuesta
Estímulo
Tisular
Irritativo
Inflamatoria

Producción
de Moléculas ICAM-1
de Adhesión

Atracción de cel.
Inflamatoria
Extracto de UG funciona por un efecto
anti-inflamatorio TNFα
Producción de
Citoquinas

NF-κB

Producción
de Moléculas
ICAM-1
Respuesta
Estímulo de Adhesión
Tisular
Irritativo
Inflamatoria

Metabolitos
del Ac.
COX 1-2
Araquidónico
Inhibition of cyclooxygenase-1 and -2 by
the C´c extract (50 ug/ml)*
Efecto del extracto hidroalcohólico de
U. tomentosa en Células Dendríticas
CD condicionan a una RI adaptativa
CD condicionan Regulación
CONCLUSIÓN

 El extracto hidro-alcohólico de UG tiene capacidad

de inhibir la producción de citoquinas pro-
inflamatorias ~TNF-α; inhibir la activación de
factores de transcripción pro-inflamatorios ~ NF-
kB; inhibir a la enzima COX, mayormente COX-2;
inhibir la expresión de moléculas de adhesión ~
ICAM-1  inhibir el proceso inflamatorio, modifica
la regulación de CD y su expresión de moléculas de
activación.
ESTUDIO CLINICO (FASE I):
Ensayo con 52 voluntarios sanos
Recibieron: * 300 mg una dosis diaria (qd)
* 100 mg 3 veces al dia (tid)
Evaluación clínica
Tests Lab: Hcto, hgma, VSG, Transaminasas,
fosfatasa alcalina, creatinina, urea, LDH
Fase I: TOLERANCIA Y SEGURIDAD

 Estudio Clínico (Fase I):

 Resultados demostraron:
 Buena tolerancia a estas dosis
 No hubo efectos colaterales
 No hubo alteraciones de las pruebas de laboratorio
durante 45 días
Fase II: TOLERANCIA Y EFICACIA

 24 pacientes con dolor articular: osteoartrosis (70 %) o

REAs (30 %)
 Recibieron 300 mg diario x 6 sem.
 Mayoría: clara mejoría a las 3 y 6 sem.
 De 100 % recibían analgésicos inicialmente, 25 % los
requerían en 3 sem y sólo 10 % en 6 sem.
 No se vieron efectos colaterales ni alteraciones de
laboratorio.
Fase II: TOLERANCIA Y EFICACIA

 Resultados demostraron:
Buena tolerancia al producto
Actividad anti-inflamatoria efectiva a esta
dosis
 Noalteraciones de lab tests durante 45
días.
GRACIAS…