Hipersensibilidad Inmediata

Integrantes: Humberto Sturione

Diego Tapia
Profesor: Fernando Morgado T.
Ayudantes: Paulina Bernal
Rodrigo Brown
 Hipersensibilidad Inmediata
 Una de las reacciones patológicas más potentes del S.
Inmunitario.

 Estimulación de Mastocitos por parte de IgE.

 Liberación rápida de mediadores que provocan: -
Vasodilatación y Perm.Vascular
- Contracción ML Bronquial y Visceral
- Inflamación local

 Rápida Aparición

 En clínica se denomina alergia o atopia

Acontecimientos en H.
Inmediata

Sensibilización
Generalidades
Gran predisposición génetica a la H. Inmediata.
Antígenos denominados alérgenos son sust.
químicas comunes del MA.
Reacción depende de activación de Linfocitos
TH2.
Existe una reacción inmediata y una tardía.
Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas,
alimentarias, asma y anafilaxia sistémica.
Síntesis de IgE y sus características
• IgE es el isotipo de anticuerpo
que contiene la cadena pesada
ε
• IgE encargado de
sensibilización y
reconocimiento antígenos.
• Producción depende de
linfocitos TH2: IL-4, IL-13, IL-5
• En linfocitos B ocurre el cambio
de isotipo a cadena ε
• Personas atópicas sintetizan
cantidades significativamente
mas altos de IgE
 Características de los Alérgenos
• Alérgenos pueden ser ambientales
(polen), alimentarios, venenos de
insectos, y fármacos (penicilina), entre
otros (ácaros).
• No estimulan respuestas imunes innatas
• Activación repetida de LT sin resp.
Innata induce a LT CD4+ a LT TH2.
• Proteínas alérgenas poseen bajo peso
molecular, glucosilación y alta
solubilidad  Protección a
desnaturalización y degradación.
• Algunas son enzimas.

Para respuesta inmune mastocitos deben

haber sido sensibilizados por la IgE.
Efecto se presenta ante segunda
exposición.
Activación de Linfocitos TH2
Cel dendrítica Presentan péptido Diferenciación
captura el antígeno (a través de MHCII) en LTH2
a LT CD4+
secretan

IL-4 IL-5 IL-13

Estimulación Activación de Estimula Cels.

Síntesis de IgE Éosinófilos Epiteliales

Secreción
de Moco

 Nº de LTH2 e IgE es mayor enatópicos

 LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre
recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.
Activación de Linfocitos B y cambio a IgE

Células
Cambio de Isotipo de Plasmáticas
IL-4 Cadena Pesada en LB secretoras de IgE

En cond. Normales  [IgE]< 1 μg/ml

En sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μg/ml
Graves (anafilaxia
por ej.)
 Unión de IgE a Mastocitos
 IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I.
 Se une a receptor FcεRI  Afinidad muy alta
 [IgE]p suficiente para ocupar todos FcεRI
 FcεRI se encuentran en - Mastocitos
-
Basófilos
-
-ECoeslisn.ódfeilos
Langerhans,
monocitos act.
 Estructura y Función del
receptor FcεRI
 Extremo amino-
terminal de
cadena α se une
al ligando
 1 cadena  y 2 γ
γ transmiten las
señales
 Transducción de
señales al
fosforilar
tirosinas de
ITAM

IgE incrementa expresión de FcεRI en mastocitos y basófilos

 Función efectora de la
Hipersensibilidad Inmediata

• Mastocitos (+ importantes)
• Basófilos
• Eosinófilos

Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica),

mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)
Mastocitos
• Progenitores en méd. Ósea
(CD34+)
• No hay mastocitos circulantes
• Migran y maduran en tej.
Periféricos
• Predominan en v.sang, nervios y
epitelios
• Citoplasma con gránulos y c.
lipídicos
• Sobrevivencia: Semanas a Meses
• Existen 2 subpoblaciones
Mastocitos
Del Tejido Conjuntivo Localización:
Piel, submucosa intestinal
Dependencia de LT: no hay
Contenido granular: Histamina, Condroitín-S Proteasas Neutras:
triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc.
Rol: H.Inmediata en la piel.

De las mucosas

Localización: Alveólos, mucosa intestinal
Dependencia de LT: si hay
Contenido granular: Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa
Rol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma).

Dependencia de Linfocitos TH está relacionada con secreción de IL-3

Basófilos
• Semejanza estructural y funcional a
Mastocitos
• Progenitores en Méd. Ósea
• Maduración en Méd. Ósea
• Circulan en la sangre (1% de leucocitos)
• Focos Inflamatorios con eosinófilos
• Expresan FcεRI
• Sintetizan muchos de los mediadores de
los Mastocitos
 Activación de los Mastocitos

• Los mastocitos se activan mediante la unión del

antígeno con la IgE y la consecuente formación de
enlaces cruzados de FcεRI

• En las personas alérgicas hay una gran cantidad de

IgE para un antígeno específico.

• Las personas no alérgicas, las IgE son específicas

para una variada cantidad de antígenos.
• Los mastocitos pueden ser activados mediante
vías NO inmunitarias: MIP-1α, quimiocinas y
algunas otras sustancias.

• Estas sustancias pueden producirse en los

focos de inflamación

• Se puede usar compuestos polibásicos como

desencadenantes farmacológicos de los
mastocitos.

• Neuropéptidos como la sustancia P también

inducen la liberación de Histamina.
Mediadores producidos por
mastocitos

Aminas biógenas  •Se almacenan en gránulos

citoplasmáticos, desde donde son
liberadas.
•En los seres humanos el mediador
más importante es la Histamina
•Histamina Degradación de
fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula
contracción de endotelio y síntesis de
relajantes de músc. liso vascular (PGI2
y NO)
•Habón, Eritema, Broncoespasmo.
Proteínas y
•Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos
Proteoglucanos  (marcador).

•Quimasa, dependiendo de la subpoblación

de mastocitos.

•Contribuyen a las lesiones hísticas

•Los proteoglucanos (-) actúan como

matrices de almacenamiento de los
mediadores (+) y controlan la cinética de las
reacciones de hipersensibilidad
 Mediadores •Se sintetizan de novo y tienen diversos
Lipídicos  efectos en vasos sang. músc. Liso de
bronquios y en los leucocitos.
•Los más importantes son los derivados del
ác. Araquidónico, formados por las vías de
ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Ciclooxigenasa PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor).

Lipooxigenasa Leucotrienos (LTC4 y sus productos)
LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A.
Broncoconstrictres

•PAF, broncoconstrictor directo, mediador

del asma y posiblemente importante enlas
reacciones tardías. Desaparece por la
acción de la PAF hidrolasa
Citocinas  •Mastocitos y basófilos producen diversas
citocinas.
•TNF
•IL-1
•IL-4
•IL-5
•IL-6
•IL-13
•MIP-1a
•MIP-1b
•Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF)

•Responsables, principalmente, de reacciones

tardías.
 Eosinófilos
•Procedentes de Méd.ósea.

•Abundantes en inflitrados
inflamatorios de reacciones
tardías

•GM-CSF, IL-3 e IL-5

estimulan su maduración

•Sus proteínas son tóxicas

para parásitos (helmintos) y
también dañan tejidos
normales

•También liberan
mediadores lipídicos.
Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata

Respuesta
de vasos Migración de
sanguíneos y leucocitos e
músc. liso inflamación
Reacción Inmediata

•Se manifiesta una reacción de habón

y eritema a la inyección intradérmica
del alérgeno.

•Habón  Tumefacción local blanda,

secundaria a la salida del plasma
desde las vénulas.

•A menudo los alergólogos estudian a

los pacientes examinando la
capacidad de diversos antígenos para
desencadenar reacciones de este tipo
cuando se aplican a la piel.
Reacción de fase tardía
•Aparece entre 2 y 4 horas después

•Se caracteriza por la acumulación de

neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
linfocitos Th2.

•La inflamación alcanza su grado

máximo en 24 horas, comienza a ceder
posteriomente.

•Mastocito  TNF  potencia la

expresión de moléculas de adhesión
leucocítica en células endoteliales
(Selectina E, ICAM-1).

•Puede ocurrir sin previa reacción

inmediata indentificable (asma, eccema)
 Enfermedades Alérgicas Humanas

•Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los

tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la
cronicidad del proceso inflamatorio resultante.
 Anafilaxis Sistémica

•Reacción de hipersensibilidad inmediata

sistémica, se suele deber a un antígeno
inyectado, picadura o absorción de éste a través
de piel o mucosa digestiva
•Caracterizada por edema en muchos tejidos y
un descenso de la PA debido a vasodilatación. DANGER
•Se acompaña de constricción de vías
respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido
de moco en intestino y árbol respiratorio y
lesiones urticariales cutáneas.

Tratamiento:

Adrenalina y antihistamínicos
 Asma Bronquial
•Enfermedad inflamatoria producida por
hipersensibilidad inmediata repetida y
reacciones tardías pulmonares.
•Obstrucción intermitente y reversible,
inflamación bronquial crónica con eosinófilos e
hipertrofia de músculo liso bronquial con
hiperreactividad a broncoconstrictores.
•70% de casos por hipersensibilidad inmediata
mediada por IgE.
•Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y
PAF

Tratamiento:
Corticoides (inflamación), activadores de
adenilato ciclasa e inhibidores de
fosfodiesterasa que degrada cAMP
(relajación muscular e inhibición de
degranulación mastocitaria).
 Reacciones de hipersensibilidad inmediata
en las vías respiratorias superiores, aparato
digestivo y piel.
Polinosis (Rinitis alérgica)
•Enfermedad alérgica más frecuente.
•Hipersensibilidad inmediata en vías
respiratorias superiores ante alérgenos
comunes (polen, ácaros del polvo)
cuando se inhalan.
•Edema en mucosa, infiltración
leucocitaria con abundantes eosinófilos,
secreción de moco, tos y dificultad
respiratoria.
•Se asocia a conjuntivitis alérgicas con
prurito ocular.
•Episodios repetidos  pólipos nasales.
Tratamiento:
Antihistamínicos
Alergias Alimentarias

•Hipersensibilidad inmediata frente a

alimentos ingeridos.

•Liberación de mediadores desde

mastocitos de mucosa y submucosa
intestinal.

•Aumento del peristaltismo y de

secreción de líquidos en células del
revestimiento intestinal, vómitos y
diarrea.

•Es frecuente la urticaria y puede

aparecer una anafilaxia sistémica
(Shock Séptico).
Urticaria y Eccema (Dermatitis
Atopica)

•La urticaria es en escencia una reacción de

habones y eritema aguda inducida por
mediadores de mastocitos.
•Aparece en respuesta a contacto directo con
alérgeno o cuando éste penetra en la
circulación (digestión, inyección).
•Esta reacción depende en gran medida de la
histamina (receptor H1).
•Eccema crónico  reacción tardía de la piel
(TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2
y mastocitos)

Tratamiento:
Antihistamínicos y Corticoides (reacción
tardía)
Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas

•Tratamiento de las consecuencias de la

hipersensibilidad inmediata

•Tratamiento dirigido a disminuir las reacciones

alérgicas, mediante la disminución de IgE
Desensibilización: Se administran
cantidades pequeñas y crecientes de un
antígeno por vía subcutánea, durante horas
hasta semanas e inclusomeses.
 Bibliografía
• http://www.uco.es/grupos/inmunologia-mol
• Inmunología celular y molecular, Abul K.
Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.