EL CICLO DE KREBS, CICLO DE

LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS

O CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

DRA. VICTORIA GONZALES – BIOQUIMICA 3°

SEMESTRE - 2010
Sir Hans Krebs 1937

Musculo pectoral
de paloma

El citrato El malonato La administración

El isocitrato (inhibidor de la de piruvato y
succinato oxalacetato al
Cis aconitato
deshidrogenasa) tejido provocaba
Estimulan la logra bloquear la la acumulación de
oxidacion del piruvato oxidación del citrato
y el consumo de piruvato
oxigeno
Corresponde a una de las rutas
oxidativas centrales de la respiración,
es el proceso mediante el cual se
catabolizan todos los combustibles
metabólicos (H. de C, lípidos
proteínas) en los organismos y tejidos
aerobios.
 Ciclo de Krebs
• El ciclo de Krebs (también llamado ciclo del ácido cítrico o ciclo de
los ácidos tricarboxílicos) es una serie de reacciones químicas de
gran importancia, que forman parte de la respiración celular en
todas las células aerobias, es decir que utilizan oxígeno.

• En organismos aeróbicos el ciclo de Krebs es parte de la vía

catabólica que realiza la oxidación de hidratos de carbono, ácidos
grasos y aminoácidos hasta producir CO2 y agua, liberando energía
en forma utilizable (poder reductor y ATP).

• El ciclo de Krebs también proporciona precursores para muchas

biomoléculas tales como ciertos aminoácidos. Por ello se
considera una vía anfibólica, es decir, catabólica y anabólica al
mismo tiempo.
 CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

El ciclo actúa en dos fases:

1.- Adición de una porción de dos átomos de

carbono (acetil CoA) a un compuesto de
cuatro carbonos (oxalacetato) para dar un
anión inorgánico de seis cabonos, el citrato,
seguido de la pérdida de dos carbonos en
forma de CO2
2.- Regeneración del oxalacetato.
• En condiciones anaerobias, las células animales reducen el
piruvato a lactato, en las levaduras a etanol.

• En condiciones aerobias, el piruvato ingresa a la matriz

mitocondrial y es convertido a acetil-Coenzima A (AcCoA) para
llevar estos Carbonos a su estado de oxidación total en el ciclo
del ácido cítrico.

• El ciclo del ácido cítrico, considerado el embudo del

metabolismo, consiste ocho reacciones enzimáticas, todas
ellas mitocondriales en los eucariontes.

• El ciclo del ácido cítrico es la vía central del metabolismo

aerobio: es la vía oxidativa final en el catabolismo de los
carbohidratos, ácidos grasos y aminoácidos, además es una
fuente importante de intermediarios de vías biosintéticas.
• El ciclo de Krebs siempre es seguido por la fosforilación oxidativa.
Este proceso extrae la energía en forma de electrones de alto
potencial de las moléculas de NADH y FADH2, regenerando NAD+
and FAD, gracias a lo cual el ciclo de Krebs puede continuar.

• Los electrones son transferidos a moléculas de O2, rindiendo H2O.

• Pero esta transferencia se realiza a través de una cadena

transportadora de electrones capaz de aprovechar la energía
potencial de los electrones para bombear protones al espacio
intermembrana de la mitocondria.

• De este modo el ciclo de Krebs no utiliza directamente O2, pero

lo requiere al estar acoplado a la fosforilación oxidativa.
• Por cada molécula de glucosa la energía obtenida mediante el
metabolismo oxidativo, es decir, glucolisis seguida del ciclo de
Krebs, equivale a unas 38 moléculas de ATP.
-El piruvato procedente la la oxidación de los hidratos de carbono , es uno
de los principales suministradores del Acetil-CoA, para la oxidación en el
ciclo del ácido cítrico.
- La oxidación del piruvato a Acetil-CoA, es una reacción prácticamente
irreversible en la que intervienen tres enzimas y cinco coenzimas.

Estas coenzimas son:

-Pirofosfato de Tiamina
-NAD+
- Ácido Lipoico (Lipoamida)
- Coenzima A y activación de grupos acetilo
- Coenzimas de Flavina
Adición del grupo acetilo al oxalacetato
(o síntesis del citrato)
 COO
C=O
CH
2
COO
Oxalacetato
 Acetil - CoA

COO El grupo acetilo

o acetilCH
proviene
2
C=O de la glucolisis
oHO
de laCbetaCOO
CH Oxidacion de
2
acidos CH
grasos y
COO Contiene 2
2

Oxalacetato carbonosCOO
Citrato
 Acetil - CoA

COO
CH 2
C=O
La coenzimaHOA (Co
C A)COO
es
CH una coenzima especializada
2
en el transporte de
CHgrupos
COO de dos Carbonos como2
Es el caso del grupo
COO acetil
Oxalacetato
Citrato
 Acetil - CoA
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA CoA - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2
CH
COO 2

Oxalacetato COO
 Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
La citrato
CH sintasa
2
C=O es una enzima
que actua
HO C sobreCOO
CH Citrato el acetil CoA
2
sintasa CH para
Rompiedolo
COO 2
que pueda salir
Oxalacetato la CoACOOy formar
El citrato
Citrato
 Acetil - CoA Acetil - SH
COO
COO
CH 2
C=O
HO C COO
CH
2 Citrato
sintatetasa CH
COO 2

Oxalacetato COO
Citrato
Enzima : citaro sintasa
Coenzima : CoA
Sustrato : oxalacetato o acido oxálico u
oxalacético
Tipo de reaccion : sintesis, adición o
acilación
Producto : acido citrico o citrato
Isomerización del citrato a isocitrato
 COO
CH 2 En este paso el acido
citrico experimenta una
HO C COO remodelacion
El grupo hidroxilo (OH)
CH pasa del carbono 3 al
2
carbono 2
COO
Citrato
 COO
En este paso el acido
CH 2 citrico experimenta una
remodelacion
HO C COO El grupo hidorxilo (OH)
pasa del carbono 3 al
CH carbono 2
2
COO
Citrato
 COO COO
CH 2 CH 2

HO C COO C COO

CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
El isocitrato es un
CHdel
isomero 2 acido citrico CH 2
y la diferencia esta en
HO
en elCgrupoCOO
hidroxilo C COO
(OH) se encuentra en el
CH2
carbono HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
HO C COO C COO

CH HO CH
2
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
La aconitasa
CH 2 CH 2
actua
aconitasa deshidratando al
HO C COO ácido
C citrico
COO
formando un
subproducto
CH HOllamado
CH cis
2 2
aconitato
COO COO
Citrato Isocitrato
 COO COO
CH 2 CH 2

HO C COO HO C COO

CH CH
2 2
COO COO
Citrato Cis aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2

HO C COO C COO

CH CH
2
COO COO
Citrato Cis aconitato
 COO COO
Despues la
CH 2 CH 2 hidrata
aconitasa
aconitasa al cis aconitato
C COO C COO
cambiando el
orden de los
CH HOHidrogenos
CH y el
Oxigeno2
COO COO
Cis aconitato Isocitrato
 COO COO
CH 2 CH 2
aconitasa
C COO C COO

CH HO CH

COO COO
Cis aconitato Isocitrato
Diego Pérez Calderón
UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
Oxidacion del isocitrato hasta
oxalasuccinato
 COO COO
CH 2 CH 2

C COO C COO

HO CH CH
2
COO COO
Isocitrato Cis aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2

C COO C COO

HO CH CH
2
COO COO
Isocitrato Cis aconitato
 COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
 COO COO
CH 2 CH 2

C COO C COO

HO CH CH
2
COO COO
Isocitrato Cis aconitato
 NAD+
COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
 NAD+
COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
 NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2

C COO C -- COO

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato oxalasuccinato
Enzima : Isocitrato deshidrogenasa
Sustrato : ácido isocitrico o isocitrato
Tipo de reaccion : deshidorgenación y
oxidación.
Producto : oxalasuccinato o acido
oxalasuccinico
Coenzima : NAD
Diego Pérez Calderón
UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
Descarboxilación del oxalasuccinato
hasta el α cetoglutarato
 COO La enzima
COO
isocitrato
CH 2 CH 2
deshidrogenasa
debilita el enlace
C COO del
H 2grupo
C
Isocitrato carbonilo central
y el acido
H=C deshidrogenasa O=C
isocitrico lo
pierde en forma
COO COO
de CO2
oxalasuccinato α cetoglutarato
 COO COO
La enzima
CH 2 CH 2
isocitrato
deshidrogenasa
debilita el enlace
C COO H 2grupo
del C
Isocitrato carbonilo central y
HO CH deshidrogenasa O=C
el acido isocitrico
2 lo pierde en forma
de CO2
COO COO
Isocitrato α cetoglutarato
 CO2
COO COO
CH 2 CH 2

C COO H 2C
Isocitrato
H=C deshidrogenasa O=C

COO COO
oxalasuccinato α cetoglutarato
 NAD+ NADH + H
COO COO
CH 2 CH 2

C COO H 2C
Isocitrato
O=C deshidrogenasa O=C

COO COO
oxalasuccinato α -cetoglutarato
El a cetoglutarato es
una COO
molecula de 5 COO
atomos
CH 2de carbono CH 2

C COO H 2C

HO CH O=C
2
COO COO
Isocitrato α cetoglutarato
Enzima : isocitrato deshidrogenasa
Sustrato : oxalasuccinato
Tipo de reaccion :descarboxilacion
Producto : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Oxidacion del α cetoglutarato y
sintesis del succinil CoA
 COO GraciasCOOa un
complejo
CH 2 CH 2
multiensimatico
“α cetoglutarato
H C C
2 deshidrogenasa”
el α cetoglutarato
O=C
pierde un atomo
COO de carbono
COO
liberado como
α cetoglutarato CO2α cetoglutarato
 COO COO
CH 2 CH 2

H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa

COO COO
α cetoglutarato α cetoglutarato
 COO COO
CH 2 CH 2

H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa

COO COO
α cetoglutarato α cetoglutarato
 COO COO
CH 2 CH 2

H C C
2 α cetoglutarato
O=C deshidrogenasa

COO COO
α cetoglutarato COα2 cetoglutarato
 COO COO
CH 2 CH 2

H C H C
2 2
O=C O=C

COO
α cetoglutarato
De esta manera queda un
COO de cuatro
compuesto COO
atomos de carbono
CH 2 CH 2

H C H C
2 2
O=C O=C

COO
α cetoglutarato
 COO CoA COO
CH 2 CH 2

H C H C
2 2
A este compuesto de
O=C
cuatro carbonos se
O=C
le agrega denuevo la
COO S-CoA
CoA para llevarlo
α cetoglutarato
hacia el proximo
proceso
 COO COO
CH 2 CH 2

H C H C
2 2
O=C O=C

COO S-CoA
Succinil CoA
α cetoglutarato
Enzima : complejo multiensimatico α
cetoglutarato deshidrogenasa
Sustrato : α cetoglutarato o ácido α
cetoglutarico
Tipo de reaccion : descarboxilacion
Producto : succinil CoA
Hidrólisis del succinil CoA y formación
del GTP
 COO
COO
CH 2 H2 O
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
S-CoA
COO Gracias a la succinil CoA
Succinil CoA sintetasa, el succinil CoA se
α cetoglutarato
hidrolisa liberando la CoA y una
molecula de acido succinico
 COO Acido
COO succinico o
CH 2 H2 O succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA - SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
 paralelamente Acido
COO
COO succinico o
CH 2 succinato
CH 2
H2 C
H C
2 Succinil CoA
O=C
O=C sintetasa
CoA – SH
S-CoA
COO
Succinil CoA
α cetoglutarato
 La hidrólisis del succinil CoA libera la
suficiente energia para que
P paralelamente un el GDP capte una
molescula de P y formen GTP, el cual
dara origen al ATP

GDP GTP

ATP

paralelamente
Enzima : succinil CoA sintetasa
Sustrato :succinil CoA
Tipo de reaccion :hidrólisis y sintesis
Producto : ácido succinico o succinato
Oxidación del succinato
o sintesis del fumarato
 COO COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato Esta ensima es una
oxidoreductasa y
Diego Pérez Calderón
deshidrogenasa
UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
a la vez
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Reduce al FAD
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Deshidrogena al succinato
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato
Oxida al succinato
 COO FAD FADH 2 COO
COO
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato
COO
α cetoglutarato De esta manera
obtenemos al fumarato
 COO FAD FADH COO
COO 2
CH 2 CH
CH 2
H2 C HC
H C
2 Succinato
O=C COO
O=C deshidrogensa
Succinato Fumarato
COO
α cetoglutarato
Enzima : succinato deshidorgenasa
Coenzima : FAD (mucha mas poder
reductor)
Sustrato :succinato o ácido succínico
Tipo de reaccion :oxidacion, reduccion
y deshidrogenacion
Producto : ácido furámico o fumarato
Hidratación del fumarato
o sintesis del malato
 COO
CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato

Esta enzima es una

hidratasa y actua
hidratando al fumarato
 COO H2O

CH
HC
Fumarasa
COO
Fumarato Como consecuencia de la
unión del fumarato mas
agua se forma un
a - hidroxiácido
 COO H 2O COO
CH HO CH
HC CH 2
Fumarasa
COO COO
Fumarato Malato
Enzima : fumarasa
Sustrato : ácido furámico o fumarato
Tipo de reaccion :hidratación
Producto :ácido málico o malato
Oxidación del malato
 COO
HO CH
CH 2 Malato
deshidrogenasa
COO
Malato
Esta enzima es una
oxidorreductasa
 COO NAD NADH + H

HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato

Esta enzima reduce

al NAD que trabaja
como coenzima
 COO NAD NADH + H

HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo
 COO NAD NADH + H

HO CH
CH 2
Malato
COO deshidrogenasa
Malato
El NAD oxida el grupo alcohol
del a - hidroxiácido hasta un
grupo carboxilo
 COO NAD NADH + H COO

HO CH C=O
CH 2 CH 2
Malato
COO deshidrogenasa COO
Malato

De esta manera se obtiene el

oxalacetato o ácido oxalacético para el
primer paso del ciclo de Krebs
 COO
C=O
CH 2
COO
Oxalacetato
Enzima : malato deshidrogenasa
Coenzima: NAD
Sustrato : ácido málico o malato
Tipo de reaccion :oxidacion y
deshidrogenación
Producto :ácido oxalacético u
oxalacetato
 Regulacion de las enzimas
en el ciclo de Krebs

Muchas de las enzimas son reguladas por

una retroalimentación negativa

Citrato sintasa
Isocitrato deshidrogenasa
Son inhibidas
α cetoglutararo por las
deshidrogenasa concentraciones
Diego Pérez Calderón
UAP Chiclayo -
di_p_s@hotmail.com
de ATP
Enzima : aconitasa
Sustrato : ácido citrico o citrato
Tipo de reaccion : isomerización
Producto : ácido isocitrico o isocitrato
Subproducto : cis aconitato
En este punto la célula ha ganado solo 4 ATP, 2 en la glucólisis y
dos en el ciclo de Krebs, sin embargo ha capturado electrones
energéticos en 10 NADH2 y 2 FADH2.
Estos transportadores depositan sus electrones en el sistema de
transporte de electrones localizado en la membrana interna de la
mitocondria.
 CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES
En esta etapa se produce la reoxidación de los transportadores electrónicos
reducidos, generando así la mayor parte de la energía necesaria para la síntesis
del ATP.
Los procesos de reoxidación se generan mediante proteínas de transporte
electrónico, unidas a la membrana mitocondrial interna.

Transferencia escalonada de electrones desde los

Organismo Aerobios
transportadores hasta el O2

NADH y FADH2
e-
e-
e-

O2
 MITOCONDRIA

-El plegamiento de la
membrana interna genera las
crestas mitocondriales
En ellas se encuantran las
proteínas transportadoras que
forman la cadena respiratoria.
(5 complejos multienzimáticos)

-Complejo I o NADH deshidrogenasa

-Complejo II o Succinato conezima Q oxidorreductasa
-Complejo III o Coenzima Q-citocromo c oxidorreductasa
-Complejo IV o Citocromo oxidasa
-Complejo V o ATP sintasa.
1.- Los electrones son transporatados a lo largo de la membrana, de un complejo
de proteínas transportador ("carrier") a otro.
2.- Los protones son translocados a través de la membrana, esto significa que
son pasados desde el interior o matriz hacia el espacio intermembrana.
Esto construye un gradiente de protones. El oxígeno es el aceptor terminal del
electrón, combinándose con electrones e iones H+para producir agua.
1. Los protones son transferidos a través de la membrana, desde la matriz al espacio
intermembrana, como resultado del transporte de electrones que se originan
cuando el NADH cede un hidrógeno.
2. La continuada producción de esos protones crea un gradiente de protones.
3. La ATP sintetasa es un gran complejo proteico con canales para
protones que permiten la re-entrada de los mismos.
4. La síntesis de ATP se produce Como resultado de la corriente de protones fluyendo
a través de la membrana: ADP + Pi ---> ATP
Cadena respiratoria
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
 EFICACIA DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

Relación O / P: Número de moléculas de ATP sintetizadas por par de

electrones transportados por la cadena transportadora de electrones.

Tres reacciones de la cadena respiratoria son lo suficientemente exergónicas

como para impulsar la síntesis de ATP:

Oxidación del FMNH2

Impulsan la síntesis del
Oxidación Citocromo b ATP a partir de ADP

Reacción de la Citocromo Oxidasa

Cada una de estas tres reacciones se consideró un lugar de acoplamiento

para la síntesis de ATP
Complejo V o ATP sintasa

-Encargado de la síntesis de
ATP
-Posee un canal protónico y la
enzima que sintetiza el ATP.
-Formado por un nudo F1 y una
base F0
 Estrategia global de la ruta de las
pentosas fosfato
• Esta ruta tiene como
finalidad convertir la
glucosa en otros
azucares.
• Presenta dos fases:
• Fase Oxidativa
• Fase no Oxidativa
 Rutas alternativas de las pentosas
fosfato
 Se observara
las sgtes. Rutas
en las que se
necesita de la
síntesis de
nucleótidos, otro
caso en el
síntesis de
NADPH y otro
caso en la
generación de
energía.
 Reacciones del ciclo del glioxilato
 Las reacciones
catalizadas por la
isocitrato liasa y la
malato sintasa evitan
los tres pasos del
ciclo del acido cítrico.
Sabiendo que el ciclo
de glioxilato es una
variante anabólica del
ciclo del acido cítrico.
CICLO DE CLAVIN - FOTOSINTESIS
3  CO2 fase 1 : fiksasi
karbon

6 ---P
3-fosfogliserat 6 ATP
3 P-------P
ribulose bi-fosfat
(RuBP) 6 ADP

3 ADP
siklus 6 P----P
3 ATP Calvin 1,3-bifosfogliserat
6 NADPH
(DPGA)

6 NADP+
6 Pi
5 ---P 6 ---P
G3P
gliseraldehid 3-fosfat
(G3P)
fase 3 : regenerasi akseptor fase 2 :
CO2
1 ---P105 reduksi

senyawa organik G3P

1 A Fase Terang

H2O CO2

NADP+
ADP
+ Pi
RuBP fosfogliserat

Fotosistem
stroma

ATP G3P
NADPH
glukosa, amilum
asam amino, asam lemak

O2 Sukrosa