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Neurotransmisores

Clasificación y
metabolismo
Prof. Pilar Solís M.
Las moléculas receptoras
reconocen a los
neurotransmisores
 La acción llave cerradura estudiada en las enzimas es
muy similar a la que sucede entre un N y un receptor.
 La Ach N más estudiado reconoce moléculas
receptoras localizadas en la membrana postsináptica
 La unión de Ach a estos receptores produce la entrada
de Na+ y salida de K+ tal como Hodking y Huxley lo
demostraron para la excitación neural.
 En el caso de inhibición colinérgica la Ach abre los
canales de Cl- produciendo una hiperpolarización.

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Moléculas receptoras reconocen
a neurotransmisores
 Existen sustancias que pueden actuar como
neurotransmisores , es decir imitan la acción de la
Ach como la muscarina y la nicotina reciben el
nombre de agonista de este N.
 Las moléculas que dificultan o impiden la acción de
un transmisor, como el curare y la bungarotoxina los
cuales bloquean la acción de la Ach en los receptores
nicotínicos se denominan antagonistas.
 La Ach actúa en al menos 4 tipo de receptores
distintos de los cuales los más estudiados son los
nicotínicos y muscarínicos.

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 Receptor nicotínico de Ach con 5
unidades, dos de las cuales tienen
afinidad con la Ach mediante
ligandos. Este sitio es también
receptor de nicotina

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Vía colinérgica en cerebro de rata
( plano sagital)

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La acetilcolina( sustancia vagal
o de Loewi)
 Es el neurotransmisor de las terminaciones
neuromusculares, de las sinapsis de los
ganglios simpáticos y parasimpáticos del
sistema nervioso autónomo periférico y de
muchos sitios del SNC.
 Es sintetizado a partir del Acetil CoA y de la
colina catalizada por la colina
acetiltransferasa.
 Es hidrolizada por la Achesterasa en acetato y
colina y esta es recapturada por por un
transportador Na+ dependiente

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Metabolismo de la acetilcolina

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Las aminas biogénicas:
catecolaminas
 Dopamina: es producida por la acción de la
DOPA descarboxilasa. Presente en varias
regiones del encéfalo pero principalmente en la
sustancia nigra, la cual desempeña un papel
esencial en los movimientos corporales .
 La degeneración de neuronas dopaminérgicas
producen el Parkinson

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Noradrenalina y adrenalina
 La síntesis de noradrenalina requiere dopamina B
hidroxilasa la cual cataliza la formación de noradrenalina
a partir de dopamina. Las neuronas que la producen son
principalmente las del locus coeruleus. Modulan sueño y
vigilia.
 La adrenalina presente en niveles menores es sintetizada
por la feniletanolamina – N – transferasa , sólo presente
en este tipo de neuronas. En el encéfalo se encuentran en
la zona bulbar.
 Las tres catecolaminas son eliminadas por recaptación a
través de transportador Na+ dependiente y catalizadas
por MAO y la catecol O- metiltransferasa que son los
blancos de muchos psicotrópicos.
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Sistema noradrenérgico

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Vía noradrenérgica

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Vías dopaminérgicas en
cerebro de rata
( mesoestriado y mesolímbico)

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Vías dopaminérgicas y serotoninérgicas.

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Vía dopaminérgica mesocortical

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Vías noradrenérgicas y dopaminérgicas
presentes en la conducta adictiva

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Vía dopaminérgica y
serotoninérgica

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Serotonina

 O 5 – hidroxitriptamina, es sintetizada a
partir del Triptofano . El Triptofano es
captado por un transportador de la
membrana plasmática e hidroxilado por
una reacción catalizada por la
triptófano 5 hidroxilasa.
 Se ubica principalmente en las neuronas
del rafe de la protuberancia y tronco
encefálico que envían proyecciones al
diencéfalo y telencéfalo. Están
implicadas en sueño y vigilia.

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Glutamato
 Se considera el neurotransmisor más importante para el
normal funcionamiento del encéfalo. Casi todas las
neuronas excitatorias del SNC son glutamatoérgicas
 Elevadas concentraciones de glutamato extracelular por
lesiones neurales son tóxicas para las neuronas.
 El precursor del glutamato es la glutamina liberadas por
las glías y por la terminación presináptica y metabolizada
a glutamato por la enzima mitocondrial glutaminasa.
 Es eliminada de la hendidura sináptica por transportadores
específicos hacia las glías y la terminación presináptica .
En las glías la enzima glutamina sintetasa la convierte en
glutamina.

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Síntesis y reciclado de
glutamato

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Interacción del GABA y Glutamato

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Acción glutaminérgica

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GABA y glicina

 La mayoría de las neuronas inhibitorias del


encéfalo y la médula utilizan el GABA o
glicina como neurotransmisor.
 El GABA se encuentra principalmente en
circuitos locales. Solamente se ha
observado en las proyecciones cerebelosas
de las células de Purkinje como neuronas de
proyección GABAérgica.
 El mecanismo de eliminación del GABA es
similar al glutamato como succinato el cual
es metabolizado en el ciclo de los
tricarboxílicos que media la síntesis de ATP.

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 La distribución del AA neutro glicina en el SNC
es más localizado que el GABA .
 La glicina inhibe las descargas de las neuronas
motoras de la médula espinal y el tronco
encefálico, pero tiene un efecto débil sobre las
neuronas de la corteza cerebral.
 La glicina es sintetizada a partir de la serina por
un isómero mitocondrial serina
hidroximetiltranferasa.
 Una vez liberada al espacio intersináptico es
eliminada de la hendidura por transportadores
específicos de la membrana.

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Síntesis , liberación y recaptación
del GABA y glicina ( inhibidores)

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Síntesis y recaptura del GABA

 El GABA es sintetizado a partir del glutamato


por la enzima ác. Glutámico descarboxilasa
(GAD), la cual se encuentra casi exclusivamente
en las neuronas GABAérgicas. El GAD utiliza el
fosfato de piridoxal para su actividad que deriva
de la B6. Cuando hay deficiencia de B6 en la
dieta , hay reducción de síntesis de GABA. de
GABA

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Vía oxitocinérgica

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Vías de neurotransmisores más
importantes

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Bibliografía

 Purves D. Invitación a la
Neurociencia. Editorial médica
panamericana.
 Kandel E., Schwartz J., y Jessel T.,
Neurociencia y Conducta . Prentice
Hall , Madrid 1996.
 Rosenzweig Mark R. y col. Psicología
Biológica . Introducción a la
Neurociencia. Editorial Ariel S.A.

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