FARMACOS

SIMPATICOMIMETICOS
FREIRE MARIA JOSE
GALLARDO MARIA JOSE
INTRODUCCION
Induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras la estimulación de las fibras
simpáticas postganglionares dependiendo del órgano que se trate y del subtipo de receptor
adrenérgico que domine en dicho órgano.
LAS CATECOLAMINAS
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Son secretadas por el SNP o la medula suprarrenal, participan en multitud de funciones,
sobretodo en aquellas en que existe un compromiso con la integridad del individuo.
NORADRENALINA
Es el neurotransmisor primordial en el SNP, mientras que la adrenalina se libera mayormente de
la medula suprrenal.
La mayoría de los fármacos simpaticomiméticos disponibles son análogos estructurales de la
adrenalina o noradrenalina, a las que aventajan por no ser metabolizadas por la MAO o la
catecol-O-metiltransferasa y por sus propiedades farmacocinéticas mas favorables.
DOPAMINA
Importante neurotransmisor en los ganglios basales del SNC, también posee acciones
periféricas, fundamentalmente:
Cardiovasculares y renales.
SINTESIS, ALMACENAMIENTO Y LIBERACION DE LAS CATECOLAMINAS

Dopamina, noradrenalina y adrenalina son catecolaminas endógenas y se caracterizan por contener

en su estructura química: 3,4 hidroxifenilo, unido a una cadena lateral etilamino con diversas
modificaciones.
SE REQUIERE DE LA ACTIVIDAD DE 4
ENZIMAS
Las catecolaminas sintetizadas se almacenan en vesículas de núcleo denso
en concentraciones de 1 molar.

Complejo intravesicular con ATP y cromograninas.

Ascorbato y neuropeptidos.
Regulada por
SNARE
20.000 moléculas de
adrenalina de una sola
vesícula
Receptores presinápticos a2 acoplados a proteína G, regulan la entrada de Ca2+ por
los canales de calcio sensibles al voltaje.
Agonistas a2 tipo clonidina frenan la liberación del neurotransmisor (por enlentecer
t disminuir corrientes de calcio).
Purinergicos, opiodes (frenan).
Adrenérgicos beta (facilitan).
Tiramina y anfetamina (desplazan).
Sistemas de recaptación de las
catecolaminas
Una vez liberadas, pueden desaparecer de las hendiduras sinápticas
por:
Sistemas de recaptación tisular
Por metabolismo enzimático de la MAO
Por metabolismo enzimático de la COMNT
 Sistemas enzimáticos de inactivación de
las catecolaminas
También sufren proceso de degradación metabólica por la MAO y la COMNT.
< relevante
Clasificación de los receptores
adrenérgicos
En la membrana celular.
Diana de fármacos para: asma, cardiovasculares, obesidad, dolor.
 En el SNP su función es
Los receptores del En el SNC desempeñan mediar la concentración
subtipo alfa-1 una función excitadora y y se encuentra en el
predominan en el SNC, su localización es musculo lisa tanto
aunque también en SNP sinápticas vascular como no
vascular.

En el hígado,
glucogenolisis y En el musculo
liberación de K+. En el gartoitestinal causa
corazón median un relajación, y disminuye
efecto inotrópico la secreción salival.
positivo

*
 Los receptores del subtipo beta 1
• Estos son en su mayoría postsinapticos. Se localizan
en el corazón, en plaquetas, glándulas salivales y
aparato grastrointestinal a excepción de los
efínteres.
• Su activación provoca:
• Incremento de la fuerza y la velocidad de
contracción del corazón
• Relajación del tubo gastrointestinal (excepto los
esfínteres)
• Agregación plaquetaria
• Secreción de amilasa por las glándulas salivales
Receptores betaadrenérgicos
 Estos también son en su mayoría
postsináptico y se localizan en diversos
tejidos: vasos, bronquios, aparato
gastrointestinal, músculo esquelético,
hígado y mastocitos.

Su activación provoca vasodilatación,

broncodilatacion, relajación del tubo
gastrointrstinal, glucogenólisis hepática, temblor
muscular e inhibición de la liberación de histamina
de los mastocitos

Facilitan la liberación de la
noradrenalina
 Receptores del
subtipo beta-3
Se expresan principalmente en
el tejido adiposo.
Su activación está relacionada
con los cambios en el
metabolismo energético
inducidos por la
noradrenalina, vía lipolisis y
termogénesis.
Receptores del
subtipo beta-4
se localizan en el tejido
cardiovascular.
Su activación incrementa la
contracción, la fuerza y la
velocidad de contracción
del corazón.
Clasificación de las aminas simpaticomiméticas
Aminas de acción directa (catecolaminas y no
catecolaminas): adrenalina, noradrenalina, dopamina,
isoproterenol/ dimetofrina, orciprenalina, fenilefrina,
amidefrina.
Aminas de acción indirecta: cocaína, tiramina.
Aminas de acción mixta: efedrina, anfetamina
MECANISMO DE ACCION
El mecanismo de acción que origina un efecto determinado en los diversos
órganos y tejido tras la unión de un fármaco simpaticomimético a su receptor
depende del subtipo de receptor involucrado.

La activación de los receptores ∞1: estimula la enzima fosfolipasa c, que cataliza

la transformación de fosfoinositol -4,5- difosfato (p1p2) en inositol -1,4,5-
trifosfato (ip3) y diacilglicerol (DAG), y activa la proteincinasa C (P K C
), mientras que el IP3 liberara calcio de depósitos intracelulares.

La activación de los receptores ∞2: esta mediada por proteinas G, que inhibirán
el sistema adenililciclasa responsable del paso de ATP a Ampc. Como
consecuencia, disminuirá la concentración de AmPc intracelular, produciéndose
la inhibición de los canales de calcio y la activación de los de K. y se producirá
una disminución en la liberación de neurotransmisores por las terminaciones
nerviosas.
la activación de los receptores β: produce una
estimulación del sistema adenililciclasa mediada por
proteínas G1 (estimuladoras). Como consecuencia se
produce un aumento en la consecuencia se produce
un aumento en la concentración de AMPc
intracelular, que a su vez, activara proteincinasas
responsable de la fosforilación de diversas proteínas
enzimáticas y estructurales que modulan numerosas
funciones.

La activación de los receptores β presinápticos (β2) su activación

produce un aumento en la liberación de neurotransmisores
desde la terminación nerviosa .
AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DE
ACCION DIRECTA
las catecolaminas
de referencias
Catecolaminas son
adrenalina, norad
renalina y el
isoproterenol.

La adrenalina es un
potente agonista
de los receptores
adrenérgicos alfa y
Adrenalina β, estos explican la
complejidad de sus
acciones en los
diferentes órganos.
FARMACOCINETICA
Adrenalina  inactivada por vía oral, TCS absorción lenta, vía
muscular se absorbe rápidamente, no atraviesa BHE, semivida corta,
COMT y MAO.
Inestable en solución alcalina
Expuesta al aire se oxida
 ADRENALINA

ACCIONES FARMACOLOGICAS

◦ POR ACCION ß SE PRODUCE VASODILATACION ARTERIOLAS MUSCULARES AUMENTO DEL FLUJO SANGUINEO Y
REDUCCION DE LA PRESION DIASTOLICA (t)

◦ EN EL CORAZON EXISTEN RECEPTORES ß1 EN EL MIOCARDIO, LAS CELULAS MARCAPASOS Y TEJIDOS DE

CONDUCCION. LA ACCION DE LA ADRENALINA SOBRE ESTOS RECEPTORES PRODUCE UN INCREMENTO DE LA FC, DE
LA VEL. DE CONDUCCION Y DE LA FUERZA DE CONTRACCION.
BRONCODILATACION (acción β2) EFECTO EVIDENTE CUANDO EXISTE
UNA EFERMEDAD QUE CAUSA BRONCOCONSTRICCION ASMA

EN EL AP GASTROINTESTINAL, LA ADRENALINA GENERALMENTE

RELAJA(α Y β)

RELAJA MUSCULO DETRUSOR (receptores β)

CONTRAE TRIGONO Y ESFINTER (accion α )

DURANTE EL ULTIMO MES DE EMBARAZO Y EN EL PARTE LA

ADRENALINA INHIBE CONTRACCIONES UTERINAS (efecto β2)
• EN EL IRIS, CONTRAE EL MUSC. RADIAL PODUCIENDO: MIDRIASIS (receptores α)

EFECTO METABOLICO:

• INCREMENTA LA GLUCOSA
• ACIDO LACTICO

• SE ESTIMULA LA LIBERACION DE INSULINA (RECERTORES β) Y CUANDO SE

ACTIVAN (LOS RECEPORES α) SE INHIBE SU LIBERACION
 NORADRENALINA

Constituye el 10 -20% de catecolaminas en la medula suprarrenal.

Es mas eficaz en los receptores α que β2

FARMACOCINETICA
Ineficaz por Via Oral
Mal absorción por via subcutánea
Absorción rápida Vía intramuscular
AUMENTA LA RESISTENCIA
PERIFERICA
PRESION DIASTOLICA
AUMENTA FRECUENCIA CARDIACA
AUMENTA LA CONTRACTIBILIDAD
REACCIONES ADVERSAS
• Comunes: Ansiedad,
disnea, percepción de
bradicardia y cefalea
transitoria.
• Sobredosis:
hipertensión grave
con cefalea,
fotofobia, dolor
retrosternal, palidez,
sudación intensa y
vomitos.
 ISOPROTERENOL

Agonista β no selectivo de alta potencia y muy baja afinidad por receptores α

FARMACOCINETICA
Buena absorción por vía parenteral o en forma de aerosol.

Tiene una vida mas prolongada que la adrenalina.

Actúa sobre receptores β cardiacos
Aumento contractilidad
Vasodilatación generalizada
Se eleva la presión sistólica
Estimula la secrecion de insulina
REACCIONES ADVERSAAS
Acción agonista B
cardiaca: palpitaciones ,
cefalea, bochornos y
taquicardia.
En pacientes con
antecedente
coronariopatía pueden
aparecer isquemia
miocárdica y arritmias.
 DOBUTAMINA
Posee interacciones complejas entre receptores α y β

Efecto inotrópico en el corazón

Aumenta frecuencia cardiaca
 DOPAMINA
Principal neurotransmisor en el nucleo caudado
La dopamina activa
receptores D1 periféricos,
produciendo vasodilatación
en arteriolas renales,
mesentéricas, cerebrales y
coronarias. Incrementa los
flujos sanguíneos en dichas
áreas.

En dosis más altas activan los

receptores beta-1 miocárdicos, por
ellos aumentan la presión arterial
sistólica sin afectar la diastólica
Agonistas de acción preferente alfa-1 Agonistas de acción preferente alfa-2

La metoxamina, la fenilefrina, la El más conocido es la clonidina, aunque

etilefrina y la cirazolina pueden existen otros como la guanfacina, el
administrarse por vía sistémica o guanabenzo y la rilmenidina.
por vía tópica.

La clonidina se pueden emplear para el

metoxamina produce incremento de la
tratamiento de hipertensión arterial cuando
presión arterial
se administra por vía oral.

Fenilefrina puede administrarse por

vía nasal como descongestivo nasal
y en formulaciones oftalmológicas
como midriático.
 AGONISTAS β ADRENERGICOS
Estos pretenden mejorar los efectos del isoprotenol, mejorando su selectividad y sus
propiedades farmacológicas.
FARMACOCINETICA

• Poseen biodisponibilidad por via oral

• Tienen mejor selectividad

FARMACO RECEPTOR EFECTO

Prenaterol, Doxaminol β1 Actividad inotropica
Salbutamol β2 Broncodilatacion, duración
Terbutalina, Fenoterol horas.
Ritrodina β2 Inhibe contracciones
uterinas
 FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS
DE ACCION INDIRECTA
Son Fármacos que poseen efecto agonista sobre los receptores de catecolaminas y además,
incrementan la tasa de catecolaminas en la sinapsis

ANFETAMINAS Y DERIVADOS EFEDRINA

• Agonista alfa beta Agonista alfa beta
• ↑ liberacion de NA ↑ liberacion de NA
• Acción inhibitoria de su recaptación
• Estimulan receptores Noradrenergicos
y dopaminergicos

• Se consideran sustancias de abuso • Producen un estimulo generalizado del

• Producen un estimulo generalizado del SNC SNC
• Efecto anorexigeno • Menor que las anfetaminas
• Se usan como psicoestimulantes en narcolepsisa • Se usa como descongestionante nasal y
• Y en el tto del sindrome del niño hiperquinético para producir midriasis explorativas
 APLICACIONES TERAPEUTICAS

• En la parada cardiaca (por bloqueos auriculoventriculares, accidentes por electricidad, anestésicos) se puede
administrar adrenalina intracardiaca, pero con riesgo de sufrir fibrilación ventricular
• En estados de shock anafiláctico > adrenalina + antihistamínicos
• En estados de hipotensión > agonistas alfa
• En congestiones localizadas > agonistas alfa de aplicación tópica (oximetazolina)
• Como Vasoconstrictores locales para prevenir hemorragias
• En el tratamiento broncoconstricción asmática y broncopatías crónicas > agonistas beta2 salbutamol
• En usos oftálmicos, para exploraciones oculares > agonistas alfa (midriasis) fenilefrina
• En obstetricia para retrasar los partos prematuros > agonistas beta2 ritodrina