BOLILLA 4

• CICLO DE KREBS: Descarboxilación

oxidativa de piruvato. Regulación Destino
de la Acetil.Co-A-Translocasas.
• LANZADERA MALATO-ASPARTATO.
• CICLO DEL GLIOXILATO. Enzimas,
Función. Importancia
• CICLO DE LAS PENTOSAS: Etapas.
Función. Enzimas.
PROCEDENCIAS DEL PIRUVATO
Fuente exógena
• VIA GLICOLITICA (Glucosa, fructosa,
galactosa, Manosa)
Fuente endogéna
(glucógeno ó almidón)

Por transaminación
(alanina)
• AMINOACIDOS
Durante la Degradación
(serina,triptofano)
 DESTINO DEL PIRUVATO EN
AEROBIOSIS
• Ingresa a la mitocondria

• Mecanismo simporter interno que

cotransporta un protón

• Dentro de la mitocondria se descarboxila a

Acetil-CoA

• Interviene un complejo multienzimático

 COMPLEJO DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA
• Se encuentra en la matriz • E1: Piruvato
mitocondrial
• No forma parte del Ciclo
deshidrogenasa
de Krebs • E2: Dihidrolipoamida
• En E. coli tiene un total transacetilasa
de 60 proteínas
• 3 enzimas distintas y
• E3: Dihidrolipoamida
cinco coenzimas. deshidrogenasa
• 5 Coenzimas: TPP,
• Las cadenas de E1 contienen Acido lipoico-
TPP Lipoamida, FAD,
• E2: ác. Lipoico unido NAD, CoASH
covalentemente

• E3 : FAD fuertemente unido

 ESTRUCTURA DEL PIROFOSFATO DE
TIAMINA
• Coenzima que proviene de Vitamina B1
• Rotura de enlaces adyacentes a grupos
carbonilo y transfiere grupos aldehídos
activos
• La parte funcional es el anillo tiazólico.
 ESTRUCTURA DEL ACIDO LIPOICO

• POSEE DOS GRUPOS TIOLES ESENCIALES

• EN LA FORMA REDUCIDA SE ENCUENTRAN COMO HS- Y EN
LA OXIDADA COMO -S-S-
• INTERVIENE EN REACCIONES DE OXIDO-REDUCCION
• ACTUA COMO PORTADOR DE HIDROGENOS Y COMO
PORTADOR DE ACILOS.
 ESTRUCTURA DE LA COENZIMA A

b-Mercaptoetilamina
PRECURSORES Acido pantoténico
3´fosfoadenosinadifosfato

PARTICIPA EN LA TRANSFERENCIA DE GRUPOS ACILO

 MECANISMO DE
DESCARBOXILACION
Piruvato
DEL PIRUVATO Y
FORMACION DE
ACETIL-CoA

O
Acetil-CoA
CH3-C-S-CoA
REACCION DE LA PIRUVATO
DESHIDROGENASA

Complejo Piruvato
Deshidrogenasa E1, E2, E3
REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE PDH

Acetil-CoA
• REGULACION -
ALOSTERICA NADH

- FOSFORILACION
• MODIFICACION
COVALENTE
DESFOSFORILACION
+

Glicólisis PDH
ATP
REGULACION DEL COMPLEJO PDH POR
MODIFICACION COVALENTE

PDH activa
No fosforilada

fosfatasa PDH quinasa

PDH menos activa

fosforilada
 DESTINO DE LOS PRODUCTOS DE LA
DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO

• ACETIL- CoA CICLO DE

ATP
KREBS

• NADH CADENA
RESPIRATORIA
3 ATP
 FUNCIONES DEL CICLO DE KREBS

• Fuente productora de coenzimas reducidas

utilizadas para la producción de ATP.
• Produce la mayor parte del CO2 de la célula.
• Los intermediarios son precursores de otros
compuestos: ácidos grasos, aminoácidos,
glucosa, grupo hemo
• Proporciona precursores para la síntesis de
proteínas y ácidos nucleicos.
AMINOACIDOS ACIDOS GLUCOSA
GRASOS
PIRUVATO

ACETIL-CoA

MATRIZ
MITOCONDRIA

MEMBRANA
Procedencia de la Acetil-CoA
Hidratos de
Carbono

PIRUVATO Aminoácidos

ACETIL-CoA

b-Oxidación de Cuerpos
ácidos grasos cetónicos
 Membrana mitocondrial
externa

C. Membrana mitocondria
MATRIZ KREBS interna

Fumarato Succinato

Espacio Intermembrana
 Condensación

Acetil-CoA

Deshidratación
Deshidrogenación Oxalacetato Citrato

Malato
Cis-
Aconitato
Hidratación
Hidratación
Fumarato
Isocitrato

Succinato a-Ceto
Deshidrogenación Descarboxilación
glutarato oxidativa
Succinil-CoA

Fosforilación a
nivel de sustrato Descarboxilación
oxidativa
REACCION DE LA CITRATO SINTASA

Acetil-CoA

Citrato
sintasa

Oxalacetato Citrato ó
Acido Cítrico
ESQUEMA DE LA PRIMERA REACCION
DEL C. DE KREBS

Glicolisis ó
Piruvato

Acetil-CoA

Oxalacetato
Citrato
CICLO DE
KREBS
 REACCION DE FORMACION DE
ISOCITRATO

Aconitasa Aconitasa

Citrato ó Cis-Aconitato Isocitrato

Acido Cítrico
CENTRO ACTIVO ASIMETRICO DE LA
ACONITASA
EFECTO INHIBITORIO DEL
FLUORACETATO
REACCION DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA

Isocitrato Oxalosuccinato a-Cetoglutarato

REACCION DE LA a-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA

a-cetoglutarato Succinil-CoA
REACCION DE LA Succinil-CoA sintetasa ó
Succinato tioquinasa

Succinato

Succinil-CoA Fosforilación a
nivel de sustrato
Reacción de la Succinato deshidrogenasa

Succinato
deshidrogenasa

Succinato Fumarato
 Reacción de la Fumarasa

Fumarasa

Fumarato L-Malato
Reacción de la Malato deshidrogenasa

Malato
deshidrogenasa

Malato Oxalacetato
Esquema de distribución de carbonos desde
Succinato a Oxalacetato
 REGULACION DEL CICLO DE KREBS

• Piruvato deshidrogenasa - NADH

- ACoA y ATP
Ac.G.
• Citrato sintasa + ADP
SCoA y
-
citrato

- ATP
Isocitrato deshidrogenasa + ADP Ca++

-
a.Cetoglutarato NADH SCoA
deshidrogenasa
+ Ca++
 BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE
KREBS

3 NADH 3X3 9 ATP

1 FADH2 1X2 2 ATP
1 GTP 1 ATP

12 ATP
DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO
1 NADH 1X3 3 ATP

1 MOLECULA DE GLUCOSA PRODUCE 2 MOLECULAS DE

PIRUVATO (15 + 15 = 30 ATP) y 2 NADH por sistema lanzadera
(2 o 3 ATP c/u) = 4 ó 6 ATP
TOTAL: 30 ATP + 6 (4) ATP = 36 ó 38 ATP
 REACCIONES ANAPLEROTICAS O DE
RELLENO
• PIRUVATO CARBOXILASA

Piruvato + HCO3- + ATP oxalacetato + ADP + Pi

• PEP CARBOXIQUINASA

Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP Oxalacetato + GTP

• ENZIMA MALICA
Piruvato + HCO3- + NADPH + H+ L-malato + NADP+ + H2O

• PEP CARBOXILASA
Fosfoenolpiruvato + HCO3- oxalacetato + Pi
 CICLO DEL GLIOXILATO

• Plantas, invertebrados y microorganismos.

• Permite utilizar acetato para la síntesis de
glucosa
• En plantas las enzimas se encuentran en
los glioxisomas
• En cada vuelta del ciclo se utilizan 2
moléculas de Acetil-CoA y una de
succinato.
 CICLO DEL GLIOXILATO

Glucosa GLIOXISOMAS

Acetil-CoA Acidos
Gluconeogénesis grasos

NADH
Oxalacetato Citrato
NAD+ Malato Acetil-CoA Aconitasa
sintasa Isocitrato
Malato liasa
Isocitrato
Glioxilato

Fumarato

Succinato

2 Acetil-CoA + NAD+ + 2 H2O Succinato + 2 CoA-SH + NADH + H+

REACCION DE LA ISOCITRATO LIASA
COO-
‫ו‬
OH-C-H COO-
‫ו‬ ‫ו‬ CH2 -COO-
HC-COO- C + ‫ו‬
‫ו‬ CH2 -COO-
CH2 O H
‫ו‬ Glioxilato Succinato
COO-
Isocitrato

REACCION DE‫ ו‬LA MALATO SINTASA

COO-
COO- O ‫ו‬
‫ו‬ OH-C-H
C CH3-C ‫ו‬
+ ~SCoA
CH2
O H Acetil-CoA ‫ו‬
Glioxilato COO-
Malato
 VIA DE LAS PENTOSAS
• Tiene lugar en el citoplasma
• No es una vía de producción de ATP
• Sintetiza ribosa-5-fosfato para la síntesis
de nucleótidos
• Sintetiza NADPH para la síntesis de
ácidos grasos, esteroides, etc.
• Produce intermediarios de la vía glicolítica
(gliceraldehído fosfato y fructosa-6-fosfato
CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE
LA VIA DE LAS PENTOSAS

• La vía de la pentosas consta de dos fases:

Una oxidativa y una no oxidativa
• La reacciones de la vía oxidativa son
irreversibles
• Las reacciones de la vía no oxidativa son
reversibles
• Según las necesidades de la célula es
activa una u otra vía.
 REACCIONES DE LA FASE OXIDATIVA

NADP+ NADPH + H+

Glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
Lactonasa

6-fosfogluconato
Glucosa-6-fosfato 6-fosfogluconolactona

NADP+ NADPH + H+
CO2 Ribosa-5-
Ribulosa-5-P fosfato
6-fosfogluconato isomerasa
deshidrogenasa
Ribulosa 5-fosfato
6-fosfogluconato
 REACCIONES DE LA FASE
NO OXIDATIVA

Epimerasa
Transcetolasa

Ribulosa-5-P Xilulosa-5-P
Ribosa-5-P

Gliceraldehído 3-P Sedoheptulosa-7P

 Transaldolasa

Gliceraldehído 3-P Fructosa-6-P

Sedoheptulosa-7P Eritrosa-4-P

+
Transcetolasa
+

Gliceraldehído 3-P
Eritrosa-4-P Xilulosa-5-P Fructosa-6-P
 Esquema de la Vía de las Pentosas

FASE OXIDATIVA

E1 E2 E3 E4
Glucosa-6-P PGL PGN RLP D-Ribosa-5-P

FASE NO OXIDATIVA
PPT
Ribosa-5-P TC SHP TA FP FP
TC +
+
GAP EP + XP GA P
Xilulosa-5-fosfato
REGULACION DE LA VIA DE LAS
PENTOSAS
• Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Inhibidor competitivo
- NADPH (Ki= 7mM)

Glutatión
Aumenta Aumento de H.de C.
su síntesis en la dieta

Existen deficiencias hereditarias de Glu-6-Pdeshidrogenasa

 LANZADERA MALATO-ASPARTATO
MATRIZ
CITOSOL MITOCONDRIAL
Membrana
NADH + H+ NAD+ interna NAD+ NADH + H+

Oxalacetato Malato Malato Oxalacetato

MDH PT MDH

a-CetoG a-CetoG Oxalacetato

Oxalacetato
GLU GLU Asp

PT
Asp Asp
a-CetoG
Mas activa en hígado y corazón