Farmacologia do Sistema

Nervoso Central
 Farmacologia do Sistema Nervoso
Central

• 1 - Antidepressivos

• 2 - Hipnóticos e Sedativos

• 3 - Fármacos antimaníacos e estabilizadores

do humor
1 - Antidepressivos
 Hipótese mais aceita
Cortisol

Inibem

Noradrenalina
BDNF Crescimento DEPRESSÃO
Serotonina
neuronal
Dopamina Estimulam

BDNF: Fator neurotrófico dos neurônios (É uma proteína)

Hipótese monaminérgica da ação antidepressiva sobre a

expressão gênica
 Mecanismo de ação dos antidepressivos
ANTIDEPRESSIVOS

Aumento das
concentrações dos
neurotransmissores

Noradrenalina BDNF Crescimento Depressão

Serotonina neuronal
Dopamina Estimulam
 Classes
• 1 - Inibidores da monoaminoxidade (IMAO)

• 2 - Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos (ADTs):

Amitriptilina...

• 3 - Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS):

Fluoxetina...

• 4 - Inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina

(ISRSN): Venlafaxina e duloxetina

• 5 – Outros: Trazodona, mirtazapina e bupropiona

1 - Inibidores da Monoaminoxidase - IMAO

• MAO: Enzima responsável pela degradação das

catecolaminas

• O bloqueia dessa enzima promove o aumento das

catecolaminas
Inibidores da Monoaminoxidase - IMAO

• Efeitos colaterais:
• Hipotensão ortostática
• Insônia
• Disfunção sexual

• Evitar alimentos ricos em tiramina:

• Queijos envelhecidos
• Vinho tinto
• Carne defumada
• Excesso de chocolate, café, abacate, uva passa

• 15 dias de intervalo para usar outro antidepressivo

 Quem são?
• Não-seletivos:
• Iproniazida*, fenelzina, tranilcipromina
Aumentam
mais a
• Seletivos para MAO-A:
serotonina
• Moclobemida, clorgilina

• Seletivo para a MAO-B: Aumenta mais

a dopamina
• Selegilina

* Inicialmente utilizado no tratamento da tuberculose

 2 - Antidepressivos tricíclicos
• Mecanismo de ação: Bloqueiam a captação neuronal da
serotonina e noradrenalina

• Usos:
• Depressão (principalmente)
• Dor neuropática
• Enxaquecas
 2 - Antidepressivos tricíclicos
• Mecanismo de ação: Bloqueiam a captação neuronal da
serotonina e noradrenalina

• Promove antagonismo de:

• Receptores alfa-1 adrenérgicos
• Receptores de histamina (H1) Efeitos colaterais
• Receptores colinérgicos
Antidepressivos tricíclicos
Efeitos colaterais:
• Receptores H1:
• Sonolência
• Ganho de peso

• Anticolinérgico:
• Boca seca
• Visão turva
• Constipação

• Antagonismo alfa1-adrenérgico:
• Tontura
• Sonolência
• Queda de pressão
 Quem são?

• Imipramina (Tofranil®) - 25mg - 75 mg

• Clomipramina (Anafranil®) - 10 mg - 25 mg - 75 mg

• Amitriptilina (Tryptanol®) - 25 mg - 75 mg

• Nortriptilina (Pamelor®) - 10 mg - 25 mg - 50 mg - 75 mg

• Maprotilina - tetracíclico (Ludiomil®) - 25 mg - 75 mg

3 - Inibidores seletivos da recaptação
de serotonina - ISRS
• Indicações:
• Depressão (principalmente)
• Transtornos de humor
• TOC
• Ansiedade
Semelhanças e distinções entres
os ISRS
• Semelhanças: Espectro de eficácia e perfis de efeitos
colaterais

• Distinções: Estruturalmente e, as vezes também,

clinicamente
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina - ISRS
Vantagens:
• Melhor tolerabilidade
• Não é letal em overdose Em relação aos
IMAOs e ADTs
• Não tem toxicidade cardíaca
• Maior adesão ao tratamento
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina - ISRS

Desvantagens:
• Disfunção sexual
• Náuseas
• Insônia
• Ansiedade e agitação
• Diarréia e dor de cabeça
Quem são?
• Fluoxetina (Prozac®) - 20 mg

• Sertralina (Zoloft®) - 50 mg - 100 mg

• Paroxetina (Pondera®) - 20 mg

• Fluvoxamina (Luvox®) - 100 mg

• Citalopram (Citta ®) - 20 mg

• Escitalopram (Lexapro®) – 10 mg
Síndrome serotoninérgica
• Aumento exagerado de serotonina na fenda sináptica

• Causas:
• Doses elevadas
• Associação com outros fármacos que aumentam a
serotonina (IMAO ou ADT)

• Sintomas:
• Convulsão
• Mal-estar
• Confusão mental
 4 - Inibidores da recaptação de
serotonina e noradrenalina - ISRSN

• Venlafaxina e Duloxetina

• Atuam muito pouco nos receptores:

• Receptores alfa-1 adrenérgicos
Diferencial em
• Receptores de histamina (H1)
relação aos ADTs
• Receptores colinérgicos
Inibidores seletivos da recaptação de
serotonina e noradrenalina - ISRSN
• Venlafaxina:
• Uso em depressão apática com ganho de peso, TAG
• Problemas: nausea, insônia, agitação, hipertensão
• Efexor®, Venlift®
• Desvenlafaxina (Pristiq®): Metabólito ativo

• Duloxetina:
• Efeito em sintomas de dor
• Efeito na ansiedade
• Cymbalta®
5 - Outros Antidepressivos

• Dopamina: Relacionada ao sistema de recompensa

• Bupropriona (Bup®, Wellbutrin®)

• Facilita a transmissão da dopamina

• Programa de tabagismo no SUS

• Efeitos colaterais: agitação, nausea, insônia, convulsões

(4/1000)

• Outros usos (não esclarecidos): Saciedade e∕ou redução de

peso e deficit de atenção
5 – Outros Antidepressivos

• Mirtazapina (Menelat®, Razapina®):

• Antagonista noradrenérgico
• Sintomas de ansiedade e transtorno de sono associados
a depressão
• Sonolência
• Ganho de peso

• Trazodona (Donaren®):
• Aumento da serotonina
• Sonolência
• Ganho de peso
• Priapismo
 Uso clínico
• Depressão: Esperar o efeito 2-3 semanas

• Pânico e ansiedade: Serotonérgicos - piora no início

• Depressão pós-psicótica

• Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)

• Transtorno afetivo bipolar: Polo depressivo

Transtorno Bipolar: OSCILAÇÃO entre estados

DEPRESSIVOS (polo depressivo) e estados patológicos
de EUFORIA ( MANIA)
3 - Hipnóticos e Sedativos
Principais fármacos utilizados
• Benzodiazepínicos
• Zolpidem
Atua no receptor de GABA
• Zopiclona
• Barbitúricos

• Buspirona Antidopaminérgico
Receptor GABA
Mecanismo de ação dos benzodiazepínicos

• Agem nos receptores do tipo GABAA, que estão nos canais

de cloro, aumentando o influxo de cloro.

• Isso causa um prolongamento do tempo de despolarização

e impede∕dificulta a propagação do impulso nervoso

• Zolpidem e zopiclona agem da mesma forma, porém não

são benzodiazepínicos.
Quem são os benzodiazepínicos?
Fármaco Meia-vida
Diazepam - Valium® Longa
Bromazepam - Lexotan® Intermediária
Alprazolam - Frontal® Intermediária
Clonazepam - Rivotril® Intermediária
Lorazepam - Lorax® Curta/Intermediária
Midazolam - Dormonid® Curta
Outras ações dos benzodiazepínicos

• Anticonvulsivantes

• Miorrelaxantes
 Mecanismo de ação dos barbitúricos

• Agem nos receptores do tipo GABA, que estão nos canais

de cloro, aumentando o influxo de cloro.

• Isso causa um prolongamento do tempo de despolarização e

impede ∕ dificulta a propagação do impulso nervoso

• Outro mecanismo é a depressão dos canais de sódio.

Barbitúricos
Ação curta 3 horas
• Tiopental

Ação Intermediária 12 horas

• Pentobarbital e secobarbital

Ação longa 24 horas

• Fenobarbital
Zolpidem
• Insônia, tratamento de curto prazo

• Insônia, caracterizada pela dificuldade de voltar a dormir

após o despertar do meio da noite
 Zopiclona (Imovane®)
• Pertence a classes das ciclopirrolonas

• Mesmo mecanismo de ação que os benzodiazepínicos

• Inicialmente, foi promovido como uma melhoria em relação

aos benzodiazepínicos, mas uma meta-análise recente
concluiu que Zopiclona não era melhor do que as
benzodiazepinas em qualquer um dos aspectos avaliados.
Buspirona (Ansitec®)
• Efeitos antidopaminérgicos suaves
• Não produz efeitos extrapiramidais

• Não causa tolerância ou reações de abstinência

• Efeitos benéficos em pacientes:

• Ansiosos (de intensidade branda a moderada)
• Ansiedade com crises de pânico
Síndrome de abstinência
(principalmente com benzodiazepínicos e Barbituricos)

• Abstinência do 2o até o 10o dia

• Tremores, taquicardia, sudorese, espasmos musculares,

hipertensão
• Ansiedade, disforia, hiperacusia

• Gosto metálico na boca

• Insônia, agitação, perda de apetite

• Ideação paranóide, despersonalização

• Convulsões
 Uso clínico dos ansiolíticos
• Ansiedade:
• Ansiedade fásica
• Quadros agudos
• Transtorno de ansiedade generalizada

• Crises de pânico
• Uso agudo

• Transtorno de pânico
• Auxiliar

• Fobia Social
• Associado a terapia cognitivo-comportamental
3 - Fármacos antimaníacos
e estabilizadores do humor
Patologia

Mania
• Humor elevado, irritável, ou expansivo
(função psicomotora agitada) em
diferentes graus.

Transtorno bipolar
• Sintomas de mania juntamente com
sintomas depressivos
Carbonato de lítio (Carbolitium®)
• Introduzidos em 1949

• Primeira opção para o tratamento da mania. Estabilização

mais prolongada do humor

• Dose de 900-1500 mg∕dia. Em pacientes hospitalizados até

2400mg∕dia. Litemia entre 0,6 a 1,2 mEq/l

• Toxicidade:
• Sedação, diarréia, disartria, tremores, convulsão
• Tireóide – Aumento TSH, diminuição T3 e T4
• Leucocitose, aumento de plaquetas
Mecanismo de ação

Aumento do lítio atua no metabolismo das

monoaminas biológicas

Ação na fisiopatologia dos distúrbios do

humor e outros mecanismos intracelulares

Transdução de sinais, regulação de genes

e sobrevivência celular
Interações
• Diuréticos (furosemida e amilorida)

• Anti-inflamatórios

• Anticolinérgicos
 Outros farmácos
• Valproato de sódio (Depakene, Depakote)

• Carbamazepina (Tegretol)

• Oxicarbazepina (Trileptal) Associados para

melhor controle da
mania
• Topiramato (Topamax)

• Lamotrigina (Lamictal)

• Antipsicóticos
Utilizados nos pacientes
extremamente agitados ou
• Benzodiazepínicos não-cooperativos