Química Farmacéutica

Sinónimos:
Química Médica
Química Medicinal
Farmacoquímica
 Definición

Es una disciplina científica que tiene

como objetivo el descubrimiento y
desarrollo de compuestos químicos
(de origen natural o sintético) que
puedan ser utilizados en la
prevención, curación o alivio de
enfermedades.
Química Farmacéutica se dedica
entonces al:

• Aislamiento y caracterización de un
compuesto activo
• Síntesis
• Estudio de mecanismo de acción a nivel
molecular
• Diseño de nuevos fármacos
• Modificación del compuesto prototipo con el
objetivo de obtener compuestos con mayor
actividad, menor toxicidad y menor costo.
Química Farmacéutica necesita
la confluencia de varias
disciplinas:
• Química
• Biología
• Bioquímica
• Biología molecular
• Fisicoquímica
• Química computacional
• Farmacología
• Medicina
 Droga

Compuesto químico que interactúa con un sistema

biológico para producir una respuesta biológica

Ejm:
Estricnina: muerte
LSD: alucinaciones
Café (cafeína): aumenta el estado de
alerta
Penicilina: bactericida
Azúcar: sensación de dulce
 Tener en cuenta que…..

Las drogas no consideradas como veneno, pueden

convertirse en tales cuando son tomadas en exceso.
Ejm: Morfina

Indice Terapéutico: Relación del efecto deletéreo de la

droga versus el efecto beneficioso de la droga.

Efecto nocivo (dosis lo más alta posible)

Efecto beneficioso (dosis lo más baja posible)
• A su vez, algunos venenos pueden
convertirse en drogas beneficiosas.
Ejm: Arsénico, Curare (veneno puesto
en las flechas).

• Los alimentos también contienen

compuestos tóxicos: La albahaca
contiene alrededor de 50 compuestos
potencialmente carcinogénicos y
algunas hierbas contienen los
carcinógenos más potentes que se
conocen.
Lugar de Acción de las Drogas

• Lípidos
• Carbohidratos
• Proteínas
• Acidos nucleicos (ADN, ARN)
 Lípidos en Membrana celular
CH2CH2N(CH3)3

O P O
HOH2C CH2OH
C
HOH O
H
C C CH2
GLICEROL H2

O O

O O

Cabeza polar

FOSFOGLICERIDO

Colas
hidrofóbicas
La membrana celular está compuesta de
fosfolípidos, proteínas, glicoproteínas y
esteroides (colesterol)
 Lípidos como blanco terapéutico
(Diana, target)

El número de drogas que interactúan con

los lípidos es muy pequeño

Ejm: Anfotericina B

Metabolito secundario del Streptomyces

nodosus M4575, del suelo del río Orinoco,
Venezuela
 Anfotericina B
OH
OH
HO O

O OH OH OH OH O OH
HOOC

O
O
NH2 OH

OH
La anfotericina B reconoce al ergosterol
en las membranas de los hongos

ERGOSTEROL

HO
La toxicidad de la Anfotericina B se debe
a que también se une al colesterol de
células humanas

COLESTEROL

HO
Lugar de Acción de las Drogas

• Lípidos
• Carbohidratos
• Proteínas
• Acidos nucleicos (ADN, ARN)
Carbohidratos como blanco
terapéutico (target)

Los carbohidratos son aldehídos o

cetonas polihidroxiladas.

Muchos de ellos tienen la fórmula global

Cn(H2O)n
 Ejemplos de Carbohidratos

OH
HOH2C
O OH O
HO
OH OH
HO
OH
OH
GLUCOSA
OH

HOH2C HOH2C HOH2C

O O O
O
O O O
HO HO HO
OH OH OH

CELULOSA
 HOH2C

CH2OH CH2OH
O
O O
O
HO
OH
OH

OH
OH HOH2C CH2OH

OH
HO
OH
-D-Fructosa Sacarosa

CH2OH CH2OH CH2OH CH2OH

O O

OH OH OH
Ribosa (ARN) 2-Desoxiribosa (ADN)
 Un ejemplo importante de glicolípidos son los
glicoesfingolípidos: importantes por ejemplo en la
regulación del crecimiento celular (cáncer);
importantes para la determinación del grupo
sanguíneo, etc.
HO

O NH2
RO
O
HO (CH2)12CH3
HO (CH2)16CH3

HO OH
Acido esteárico OH

OH Esfingosina
Azúcar

HO

O Glicoesfingolípido
RO
O
HN (CH2)16CH3

HO O (CH2)12CH3

OH
OH
• Antes no era muy reconocido el papel de los
carbohidratos como blanco terapéutico.

• Pero ahora se sabe que son importantes para:

reconocimiento celular, regulación y crecimiento.

• En el proceso de reconocimiento celular los

carbohidratos no actúan solos, sino mas bien ligados a
proteínas (Glicoproteínas) o a lípidos (Glicolípidos).

• Ejm: Las bacterias y virus tienen que reconocer a las

células del huésped antes de infectarlas.
 El VIH entra en contacto con la célula (linfocito
CD4)
La glicoproteína GP120 del virus se acopla a la
glicoproteína (receptor CD4) de la célula.

Luego la membrana celular sufre modificaciones

que permiten que el virus se fusione a la célula
y libere su contenido al interior.
• Entonces, se pueden diseñar drogas que se unan a
estos carbohidratos.

http://www.youtube.com/watch?v=WWaNhsFi0uU&feature=related
http://www.youtube.com/watch?v=5NnNiqbHuos&NR=1
• Resulta una ventaja que los carbohidratos
actúen como moléculas de
reconocimiento celular.

• Los carbohidratos ofrecen más

posibilidades de variaciones que los
péptidos o ácidos nucleicos.

• Ejm: 2 alaninas producen 1 dipéptido,

mientras que 2 azúcares pueden producir
más de 10 disacáridos.
Los carbohidratos ofrecen un gran potencial para
el desarrollo de nuevas drogas, sin embargo
han sido poco estudiados.

Problemas:

Demasiados centros asimétricos

Demasiados grupos hidroxilo
Anomerización

Entonces: La gran mayoría de drogas de uso

actual utilizan como blanco terapéutico a las
proteínas y a los ácidos nucleicos.