UNIVERSIDAD DE SAN MARTIN

DE PORRAS
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
FILIAL NORTE
BIOQUIMICA

METABOLISMO DE
LIPIDOS. CATABOLISMO:
β-OXIDACION DE ACIDOS
GRASOS
2017-II
PROFESOR: H Lezama, MSc.
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
H. Lezama 1
LOS LIPIDOS DE LA DIETA SON ABSORVIDOS EN EL
TRACTO DIGESTIVO, TRANSPORTADOS POR
SANGRE EN PROTEINAS Y ALMACENADOS Y
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
PROCESADOS EN MUSCULO Y ADIPOCITOH. Lezama
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EL GLICEROL TIENE CONEXIÓN DIRECTA ENTRE EL
METABOLISMO DE LIPIDOS Y EL METABOLISMO DE
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
CARBOHIDRATOS A NIVEL DE TRIOSAS
H. Lezama
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USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
4
H. Lezama
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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H. Lezama
LOS ACIDOS
GRASOS
DEBERAN
ACTIVARSE
CON CoA PARA
PODER SER
PROCESADOS

USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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H. Lezama
 LOS ACIL-CoAs SON INTRODUCIDOS A LA
MITOCONDRIA DONDE SERAN OXIDADOS, CON
CARNITINA
USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
H. Lezama
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 LA CARNITINA ES UN ACIDO CARBOXILICO
OXHIDRILADO Y AMINADO, PARA EL QUE LA
MEMBRANA MITOCONDRIAL ES PERMEABLE
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H. Lezama
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 LA β-OXIDACION DE
ACIDOS GRASOS
SIRVE PARA
ALIMENTAR EL CICLO
DE KREBS Y LA
TRANSFERENCIA DE
ELECTRONES EN LA
CADENA
RESPIRATORIA
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H. Lezama
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 LA VIA DE LA β-OXIDACION DE LOS
ACIDOS GRASOS
• LIBERA ACETIL-CoA REDUCIENDO LA LONGITUD
DE LA CADENA DEL ACIDO GRASO EN DOS
CARBONOS
• SE HACE EN UNA SECUENCIA DE CUATRO
REACCIONES POR CICLO
• SE DAN TANTOS CICLOS COMO PARES DE
CARBONOS TENGA EL ACIDO GRASO
• PERMITE ALIMENTAR EL CICLO DE KREBS Y
PRODUCE PODER REDUCTOR BAJO LA FORMA DE
FADH2 Y NADH + H+
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H. Lezama
LA PRIMERA REACCION OXIDA EL CARBONO β DEL
PALMITIL-CoA PRODUCIENDO UN ENOILO TRANS Y
LIBERANDO FAD REDUCIDO (FADH2)
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H. Lezama
LA OXIDACION EN EL CARBONO β CONTINUA AL
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ADQUIRIR UN OXHIDRILO CON GASTO DE AGUA
H. Lezama
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LA TERCERA REACCION OXIDA MAS EL CARBONO β
CONVIRTIENDO EL OXHIDRILO EN CARBONILO, Y SE
PRODUCE NAD+ REDUCIDO (NADH + H+)
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H. Lezama
 EN LA CUARTA REACCION UNA TIOLASA LIBERA
ACETIL-CoA, RECORTANDO LA CADENA DEL ACILO EN
2 CARBONOS
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H. Lezama
 ESTAS
CUATRO
REACCIONES
SE REPITEN
TANTAS
VECES COMO
PARES DE
CARBONOS
TENGA EL USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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ACILO H. Lezama
ACILOS DE NUMERO PAR DE CARBONOS
GENERADOS DURANTE LA β-OXIDACION
DE ACIDOS GRASOS
• PALMITIL (16C) ------------ MIRISTIL (14C)
• MIRISTIL (14C) ------------- LAURIL (12C)
• LAURIL (12C) --------------- CAPRIL (10C)
• CAPRIL (10C) --------------- CAPRILIL (8C)
• CAPRILIL (8C) -------------- CAPROIL (6C)
• CAPROIL (6C) -------------- BUTIRIL (4C)
• BUTIRIL (4C) --------------- ACETIL (2C)

USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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H. Lezama
 LOS ACIDOS
GRASOS
INSATURADOS
(CIS) DEBEN
SER
ISOMERIZADOS
A TRANS PARA
SER
PROCESADOS.
ES PRECISO
USAR UNA
ISOMERASA
ADICIONAL USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
H. Lezama
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LOS ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS NECESITAN
MAS ISOMERASAS PARA OBTENER LOS ACILOS
TRANS CUANDO SE NECESITE OXIDAR EL CARBONO
β, CADA UNO POR VEZ, SECUENCIALMENTE
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H. Lezama
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 LOS ACIDOS
GRASOS DE
CADENA IMPAR
DE CARBONOS,
PRODUCEN POR
β-OXIDACION,
AL FINAL UN
COMPUESTO DE
TRES
CARBONOS: EL
PROPIONILO,
QUE ES
CONVERTIDO EN
D-METIL-
MALONILO USMP-FMH-FN. BQ-2017-II
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 EL D-METIL-
MALONIL-CoA
DEBE SER
ISOMERIZADO A L-
METIL-MALONIL-
CoA. ESTE ES
CONVERTIDO EN
SUCCINIL-CoA,
QUE ES UN
INTERMEDIARIO
DEL CICLO DE
KREBS, ESTA
REACCION
REQUIERE DE VIT
B12
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H. Lezama
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METABOLISMO DE
LIPIDOS.
ANABOLISMO:
BIOSINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
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H. Lezama 21
 Funciones de los AG ÉSTERES DE
ICOSANOIDES COLESTEROL
ÁCIDOS GRASOS
“HORMONAS RESERVA DE
LOCALES” COLESTEROL
INTRACELULAR

OTROS……

FOSFOLÍPIDOS
TRIGLICÉRIDOS

RESERVA DE ENERGÍA
MEMBRANAS
 Biosíntesis ácidos grasos

•La síntesis de los ácidos grasos es citosólica y la beta

oxidación es mitocondrial.

•El sistema de alargamiento de la cadena del ácido graso se

produce en el retículo endoplasmático.

•De todos los tejidos, hígado y tejido adiposo son los más
importantes en la síntesis de ácidos grasos, aunque también
ocurre en riñón, glándula mamaria, pulmón y encéfalo.

•La síntesis de ac. Grasos (lipogénesis) de hasta 16 C ocurre

en el citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
 Cuando la ingesta supera las necesidades celulares

La Acetil-CoA proveniente de hidratos de carbono y

aminoácidos es utilizada para la síntesis de ácidos grasos

Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados como

grasa de depósito.
 SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
• Tres pasos:
 1. Transporte de acetil CoA hacia
el citosol.
 2. Formación del precursor (malonil
CoA)
 3. Síntesis de Acido Graso
(reacciones catalizadas por el
complejo multienzimático de la
Ácido graso sintetasa)
• Modificación
 Elongación de la cadena.
 Desaturación.
 Formación de malonil-CoA
• Es una carboxilación que requiere HCO3- como
fuente de CO2.
• Catalizada por Acetil-CoA carboxilasa que usa
biotina (vit B7) como coenzima.
• Es el principal sitio de regulación de la síntesis de
Acs. Grasos :ES ACTIVADA POR CITRATO e
INHIBIDA POR ACIDOS GRASOS DE CADENA
LARGA

HCO3-
ACP.( acyl carrier protein,) O
proteina transportadora de
acilos
• Transporta grupos acilo
en enlace tioéster
 ETAPAS

1- Transferencia de acetato.

Una molécula de Acetil-CoA

ingresa y la Acetil transferasa
(AT) transfiere el resto
acetilo al sitio activo de la
enzima condensante (KS)
liberando la CoA-SH.
2-Transferencia de malonilo.

El Malonil-CoA
formado en la reacción
de la ACC, ingresa y se
une al residuo de
Fosfopanteteína de la
Proteína
Transportadora de
Acilos (ACP) por
acción de la Malonil
transferasa (MT)
liberando CoA-SH.

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3.- Condensación de acetilo con malonilo

•El carboxilo libre del

malonilo se separa como
CO2.
•Se produce la unión de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de la
enzima condensante.

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 4.- Primera reducción( reducción del
grupo ceto)

El ceto-acil ACP
formado se
reduce a hidroxi-
acil ACP por
acción de la
ceto-acil
reductasa (KR).

32
 5.- Deshidratación

Se pierde una
molécula de agua,
reacción
catalizada por la
hidroxi acil
deshidratasa (HD).

33
6.- Segunda reducción
(Saturación del enlace
C-C)
C-C

El compuesto insaturado
es hidrogenado por acción
de la enoil reductasa (ER).

34
La cadena en elongación Translocaci
unida al grupo
fosfopanteteína de la ACP
ón
es translocada al residuo
de cisteína de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína queda libre
para la unión a malonilo comenzando
un nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a AG de
16 C.
Los H necesarios para las reducciones
provienen de NADPH que se obtiene
en la vía de las pentosas y en menor
cantidad por la enzima málica que
convierte el piruvato en malato para su
salida al citosol (transporte de acetilos)
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ESQUEMA GENERAL DE LA BIOSÍNTESIS DE PALMITATO

Butiril-EC + Malonil-
ACP

6C -cetoacil-ACP 2º CICLO

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ELONGACION DE LOS ACIDOS
GRASOS
• Elongación: existen dos sistemas en el humano:
mitocondrial y microsomal

– Mitocondrial. Usa acetil CoA y tanto NADH como NADPH para

la unión de 2C.

– Microsomal. Usa malonil CoA y NADPH para unión de 2C.

ELONGACION DE LOS ACIDOS
GRASOS

CH3 –(CH2)n- CO -SCoA

micro
soma
n dr i a
co
mito

Acetil-CoA Malonil-CoA

CH3 –(CH2)n+2- CO -SCoA

Fosfolípidos:
generalidades
• Son compuestos eminentemente estructurales del
organismo, especialmente en la formación de
membranas, junto con proteínas
• Participan de la trasmisión de señales, coagulación
sanguínea, lipoproteínas. bilis, surfactantes
pulmonares.
• La mayoría (90%), es un conjunto de derivados del
ácido fosfatídico, unos pocos, las esfingomielinas
derivan de la esfingosina.
• El proceso de síntesis deriva de la síntesis de
triglicéridos.
 Biosíntesis de triglicéridos
• La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo
endoplásmico de casi todas las células, pero es en el hígado, en
particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos y en
el tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo
y de mayor relevancia metabólica.
• En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente
conectada a la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL) y no es un sitio de almacenamiento fisiológico de lípidos.
Por tanto, toda acumulación de triglicéridos en este órgano es
patológica, y se denomina esteatosis hepática o hígado graso.
• Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal función la
acumulación de energía en forma de triglicéridos. Sin embargo,
la acumulación patológica de triglicéridos en el tejido adiposo
ocasiona obesidad.
 BIOSINTESIS DE COLESTEROL

La estructura de 27 C se obtiene a
partir de moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de
acetil-CoA para obtener
ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo

metilo del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo

del acetato.

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Esquema General de la Biosíntesis de
Colesterol
Las enzimas que participan son
citoplasmáticas con la excepción de la
escualeno oxidasa que es microsomal

- Todos los átomos de carbono del

colesterol provienen del grupo acetilo de
un Acil-CoA

- El agente reductor en las reacciones de

biosíntesis es el NADPH
 FASES DE LA SINTESIS DE COLESTEROL
Se consideran 3
etapas en la ruta
de biosíntesis de
colesterol:
1.- Formación de
Mevalonato (6
Carbonos)
a partir de
Acetil-CoA.

2.- Conversiòn
de Mevalonato
en escualeno
(30 carbonos)
 SINTESIS DE HMG-CoA
Proceso extramitocondrial (citoplasmático):

La condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar Beta-cetobutiril-CoA

(acetoacetil-CoA ), catalizada por la tiolasa

La beta-cetobutiril se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar :Beta

– hidroxi-beta-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), catalizada por la beta-hidroxi-beta-
metilglutaril-CoA sintasa

tiolas
a

(HMG-CoA
sintasa
 SINTESIS DE MEVALONATO

Reducción de
la HMGO-CoA
(Beta-
hidroxi-beta-
metilglutaril
CoA) para
formar
mevalonato

La enzima HMGO-
limitante: CoA
HMGO-CoA reductasa
reductasa es
el paso
 Los lípidos se transportan por el
plasma como lipoproteínas:
Los lípidos de dieta, sintetizados por el
hígado o liberados por el tejido
adiposo, deben ser trasladados hasta
los tejidos.
• Como los lípidos son insolubles en
agua, el problema de cómo
transportarlos se resuelve asociando
los lípidos apolares (TAG y CE) con otros
lípidos anfipáticos (FL y CL) y con
proteínas (apolipoproteínas) para
constituir lipoproteínas
 Clasificación general

La función de las lipoproteínas plasmáticas es transportar moléculas

lipídicas de unos órganos a otros en el medio acuoso del plasma.
En el estado de ayuno normal el plasma humano tiene cuatro clases de
lipoproteínas y en el periodo postabsortivo aparece una quinta clase,
los quilomicrones.
Las lipoproteínas se clasifican en función de su densidad:
Las partículas más pequeñas tienen mayor porcentaje de
proteínas de superficie y de lípidos anfipáticos que las grandes.

HDL LDL VLDL quilomicrón

más menos
proteínas, proteínas,
menos más lípidos,
lípidos, menor
mayor densidad
densidad
La constitución lipídica es una de las característica de las
lipoproteínas.

La constitución lipídica es
una de las característica de
las
lipoproteínas.
 Rol de las apoproteínas
• Son componentes estructurales de las lipoproteínas
• Cofactores enzimáticos
– la ApoCII activa la lipoproteína lipasa (LPL)
– la ApoAI activa a la lecitina-colesterol aciltransferasa
(LCAT).
• Ligandos de receptores para lipoproteínas
– ApoB100 y ApoE son los ligandos del receptor de LDL
 LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)

Hidroliza TG de QM y VLDL.
Esta enzima se activa con insulina y cataliza la reacción de
degradación de TG hasta glicerol + 3 ácidos grasos:
Niveles de HDL

Hombres Mujeres
Deseable : 40-50
Deseable : 50-60
mg/dl
mg/dl
Bajo : < de 35
Bajo : < de 35
mg/dl
mg/dl