Libro Ed. Paraninfo: Pág. 457 IES Miguel de Cervantes. Murcia
Ciclo Laboratorio de Diagnóstico Clínico Fundamentos y Técnicas de Análisis Hematológico José Angel Pina Alburquerque HIPERSENSIBILIDAD • Es una reacción inmunológica excesiva frente a un Ag, que produce lesiones en los tejidos del sujeto que lo padece. • Para que se produzca, el individuo debe haber tenido un contacto previo con ese Ag y haberse sensibilizado frente a él. • Se clasifican en cinco tipos (I a V). • Reacciones de sensibilidad inmediata: – Los tipos I, II, III y V – Se manifiestan rápidamente (minutos u horas). – Dependen de la interacción Ag-Ac • Reacciones de hipersensibilidad retardada: – Tipo IV – Aparecen más tardíamente. – Mediado por células. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I • Alergia o atopia (Ej.: Eczema atópico, rinitis, etc.) • El Ag se llama alergeno. • Los Ac responsables son las IgE (1) que se producen localmente por los linfocitos B en las mucosas donde se encuentra el Ag. • Las IgE se fijan a los mastocitos y basófilos por su fragmento Fc (sensibilización) (2). • En un segundo encuentro con el Ag, éste se fija a mastocitos y basófilos formando puentes entre dos IgE vecinas (3), produciendo la liberación de mediadores vasoactivos (4): (Ver sig. DP) • Existe predisposición familiar al desarrollo de una alergia (factores genéticos). HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (Cont.) • Los mediadores vasoactivos liberados por mastocitos y basófilos son: – Histamina procedente de sus gránulos (Desgranulación). – Sustancias derivadas del Ác araquidónico (prostaglandinas, y leucotrienos) responsables de un aumento de la permeabilidad capilar, vasodilatación, broncoespasmo y diferentes reacciones inflamatorias. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I (Cont.) (Ver pág. 458 del libro –arriba-) HIPERSENSIBILIDAD TIPO I: ANAFILAXIA • Anafilaxis o Anafilaxia, reacción alérgica aguda que aparece varios minutos después del contacto con un alergeno poniendo en peligro la vida por broncoespasmo y/o shock hipovolémico. • Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos o basófilos. Esta liberación puede producirse como consecuencia de un mecanismo inmunológico IgE mediado (reacción anafiláctica) o un mecanismo no inmunológico (reacción anafilactoide). HIPERSENSIBILIDAD TIPO II • HIPERSENSIBILIDAD CITOTÓXICA: • Mediada por la Ig G o Ig M • Estos Ac se unen a antígenos presentes en: – células sanguíneas (hematíes o plaquetas) – en tejidos de injertos – o que se han fijado en la superficie de células blanco. • Los Ag pueden ser sustancias propias de las Céls. o ajenas (fármacos). HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (Cont.) • Genera enfermedades como: – El rechazo de injertos – La anemia hemolítica. – La eritroblastosis fetal (incompatibilidad Rh donde la madre Rh (-) produce anticuerpos contra el grupo Rh presente en la membrana de los glóbulos rojos del feto. – Ciertas enfermedades autoinmunes, por ej. el púrpura trombopénico idiopático donde se supone que una infección previa por un virus con un antígeno semejante a una proteína de la membrana de las plaquetas, genera la producción de inmunoglobulina G contra las plaquetas. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (Cont.) • Los Ac se fijan a las estructuras diana a través de los Ag, ocasionando su destrucción por 3 mecanismos posibles: • ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO: – Efecto lítico del componente C5b-9 – Opsonización por el C3b y fagocitosis. • FAGOCITOSIS DE LAS ESTRUCTURAS DIANA: – Previa Opsonización por el C3b e IgG – Cuando la estructura es muy grande para ser fagocitada, el fagocito libera el contenido de sus gránulos y lisosomas al exterior, causando daño a la estructura diana, pero también a otras estructuras del organismo próximas. • EFECTO CITOTÓXICO de las células CCDA (Citotoxicidad Celular Dependiente de Ac) que se unen a las estructuras diana y producen su Apoptosis. HIPERSENSIBILIDAD TIPO III • Mediada por inmunocomplejos (Ig-Ac- Complemento) • Ocasionado por IgG e IgM • Similar a la II pero en la III los complejos son solubles (no en la superficie celular como en la II) y pueden ocasionar: – Activación del complemento: Las anafilotoxinas (C3a y C5a) provocan la degranulación de los basófilos. – Interaccionan con las plaquetas (con el receptor de éstas para el fragmento Fc) haciendo que se agreguen microtrombos Isquemia. • En ambos casos se producen aminas vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular permitiendo el depósito de los inmuno-complejos en la membrana basal vascular. • Esto hace que los polimorfonucleares intenten fagocitarlos y al no conseguirlo, liberan sus enzimas lisosómicas, causando una lesión en los tej. próximos: Daño vascular. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV • Mediada por células / retardada. • No intervienen Ac. • Suponen reacciones inflamatorias debido a que los linfocitos TH de memoria tras reconocer al Ag en la membrana de las APC unido a una moléc. MHC II ocasionan: – La atracción y activación de los macrófagos por la acción de las linfoquinas liberadas por los TH – Producción y activación de linfocitos Tc efecto citolítico sobre los macrófagos y otras Céls. que portan el Ag en su superficie. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: 4 Clases: • Hipersensibilidad a la tuberculina: – Por la inyección intradérmica de la tuberculina. – Ocasiona una infiltración dérmica de linfocitos y macrófagos – Se manifiesta como la dureza y tumefacción de la zona. – Se realiza para detectar un contacto previo con M. tuberculosis. • Hipersensibilidad de Jones- Mote: – Por la inyección intradérmica de otros Ag (Ej. Ovoalbúmina) donde se produce una infiltración basófila – Se manifiesta por una tumefacción cutánea. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV: 4 Clases: • Hipersensibilidad por contacto: – Como respuesta a determinadas sustancias (Ni, Cr, etc.) que al penetrar en la epidermis se conjugan con proteínas normales del organismo y funcionan como haptenos. – Se manifiesta como un eccema • Hipersensibilidad granulomatosa: – Al intentar aislar y destruir a Ag persistentes – Se produce el granuloma – En la piel se observa como un nódulo indurado. – Puede tardar semanas en surgir, mientras que las otras tres lo hacen dentro de las 72 horas. HIPERSENSIBILIDAD TIPO V • Hipersensibilidad estimuladora • Algunos Ac pueden unirse a receptores celulares para otras sustancias (ej. Hormonas), produciendo el efecto de esa sustancia.