INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
FARMACOCINETICAS
IM A NIVEL DEL
METABOLISMO
Clase N° 11
Mg. Marilú R. Jaramillo Briceño
HMVA
FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA
BIOTRANSFORMACIÓN
 FLUJO SANGUÍNEO HEPÁTICO
(CANTIDAD DE FÁRMACO QUE LLEGA
AL HÍGADO POR MINUTO)
 ACTIVIDAD ENZIMÁTICA DEL HÍGADO
 CONCENTRACIÓN DE FÁRMACO LIBRE
(NO UNIDO A PROTEÍNAS)
 DIETA
 EDAD
 ENFERMEDADES SUBYACENTES
 CARACTERES GENÉTICOS
 ADMINISTRACIÓN DE OTROS FÁRMACOS
 INDUCCION E INHIBICION
ENZIMATICA
DEFINICIONES
 SUSTRATO :
COMPUESTO METABOLIZADO POR
UNA ISOENZIMA.
 INDUCTOR ENZIMATICO :
AGENTE QUE ACELERA EL
METABOLISMO DE UN SUSTRATO.
 INHIBIDOR ENZIMATICO:
FARMACO QUE INTERFIERE O
COMPITE CON LA ISOENZIMA.
 INDUCTORES E
INHIBIDORES ENZIMATICOS
CYP INDUCTOR INHIBIDOR

TODOS FENOBARBITAL,
FENITOINA
CYP1A2 CIPROFLOXACINO, ENOXACINO, RITONAVIR
ERITROMICINA, JUGO DE TORONJA,

CYP2C9/10 FLUCONAZOL

CYP2C19 FLOUXETINA, FLUVOXAMINA, OMEPRAZOL

CYP2D6 FLUOXETINA, HALOPERIDOL, RITONAVIR,

PAROXETINA,,QUINIDINA
CYP2E1 ISONIACIDA
CYP3A1 ESPIRONOLACTONA

CYP3A3/4 CARBAMAZEPINA, DILTIAZEM, CLARITROMICINA,

RIFAMPICINA ERITROMICINA, FLUOXETINA, FLUVOXAMINA,
INDINAVIR, KETOCONAZOL,
FLUCONAZOL, RITONAVIR
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
CARACTERISTICAS
 CUANDO UN FÁRMACO  EL CLEARANCE
HEPÁTICO DE SUSTANCIAS METABOLIZADAS
POR UNA ISOFORMA ENZIMATICA ESPECÍFICA.
 RESPONSABLE DE INTERACCIONES GRAVES
 ALGUNOS INHIBEN VARIAS SUBFAMILIAS:
AMIODARONA
 EL INHIBIDOR PUEDE O NO INHIBIR SU PROPIO
METABOLISMO:
– ERITROMICINA:  CYP3A4
– QUINIDINA:  CYP2D6 Y ES METABOLIZADA
POR CYP3A4.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
CARACTERISTICAS
 USUALMENTE ES COMPETITIVA.
 COMIENZA CON LA 1RA DOSIS.
 SE HACE MÁXIMA CUANDO EL INHIBIDOR
ALCANZA EL ESTADO ESTACIONARIO (4-5 t ½).
 LA CONCENTRACIÓN MÁXIMA DEL FÁRMACO
INHIBIDO SE ALCANZA EN EL ESTADO.
ESTACIONARIO DE SU NUEVA VIDA MEDIA (MÁS
PROLONGADA).
 EL TIEMPO NECESARIO PARA REVERTIR EL
EFECTO DEPENDE DE LA VIDA MEDIA DEL
INHIBIDOR.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
CARACTERISTICAS
 SI ES COMPETITIVO LA ENZIMA SE RECUPERA
CUANDO EL INHIBIDOR ES ELIMINADO (4-5 T½).
 LA INHIBICIÓN DE CIMETIDA A TEOFILINA SE
RECUPERA APROX. A 2 DÍAS DE LA
SUSPENSIÓN.
 ALGÚN METABOLITO PUEDE UNIRSE A LA
ENZIMA EN FORMA PERMANENTE, DEBIENDO
SINTETIZARSE MÁS ENZIMA PARA REVERTIR LA
INHIBICIÓN.
 IM ERITROMICINA CON TEOFILINA: LA
ERITROMICINA FORMA UN METABOLITO
NITROSOALCANO QUE INHIBE AL CYP3A4.
 INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
EJEMPLOS
 RITONAVIR, NELFINAVIR, AMPRENAVIR : 
METABOLISMO    DILTIAZEM   EFECTO.
 DILTIAZEM :  METABOLISMO    TEOFILINA 
 EFECTO   TOXICIDAD.
 ITRACONAZOL, KETOCONAZOL, FLUCONAZOL : 
METAB.   NIFEDIPINO   EFECTO   TOX.
 ÉRITROMICINA, CLARITROMICINA, INH : 
METABOLISMO    CARBAMAZEPINA  
EFECTO   TOXICIDAD.
 CIPROFLOXACINO, INH, METRONIDAZOL: 
METABOLISMO    FENITOINA   EFECTO 
 TOXICIDAD.