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• ´´patología
La proteína Aβ es parte de la patología tau se correlacionaba
y su papel mejordecon
en el desarrollo y tratamiento la EAla
no puede ignorarse.
neurodegeneración y•laInvestigación
demencia, han inmunoterapéutica
convertido a tau ense centró
• unmás
Investigaciones objetivo
extensas demás atractivo
especies para
tau ylos
principalmente
de proteínas enfoques
sus formas
Aβ-amiloide durante
solo terapéuticos´´
en tóxicas. muchos
años.
• Se ha demostrado que la extensión y la •progresiónA diferencia
espacialdedelas
la placas Aβ, la tau
decognitiva
disfunción y la que constituye
muerte neuronal se
correlacionan bien con la carga de patología taulosy la ovillos
distribución espacial en el cerebro,
neurofibrilares (NFT),a otro
diferencia
rasgode lapatológico
carga de Aβ.
de la EA, era muy indicativo del grado de deterioro
• relación causal directa entre la patogénesis tau ycognitivo.
la disfunción neuronal, una relación que no se pudo establecer entre la
carga de Aβ y la demencia.
Utilizando inmunohistoquímica mostró Mientras que aquellos con la especificidad más alta
que los anticuerpos con la afinidad más fueron los más eficaces para reducir los niveles de
alta mostraron el aclaramiento de tau más tau patológicos.
bajo
Estudio reciente
Inmunización ha demostrado
pasiva en animalesque TRIM21
JNPL3 un receptor
(un modelo animalpara
eldedominio Fc del
tauopatía) conanticuerpo
anticuerpoexpresado en el citoplasma,
TOMA específico para juega
un papel en ladedirección
oligómeros tau, donde dellos
aclaramiento
oligómerosde tau mediado
pueden aclararsepor
anticuerpos.
mediante
inmunoterapia pasiva una vía periférica
con MAb86, el anticuerpo unido a tau se endocitosa en la célula y conduce a
la degradación de tau
Inmunización activa con tau379-408 patógena y tau
La inmunización pasiva con anticuerpos
hiperfosforilada en sitios tau dirigidos
Ser396 contralos
y 404, diferentes
niveles sitios
de de fosforilación
Inmunoterapia
mostró una con Aβ reducida
carga y tau utilizan el mecanismo de ´´sumidero periférico´´ en donde se produce
agregados de taudeenagregados
el modelo tauanimal
hiperfosforilados
JNPL3 y htau y mejoras
/ PS1, cognitivas, tau
limpieza de agregados
agregada es captada tau
porextracelulares
elcon
fagosoma, para
que evitar
activa su propagación. la captación de anticuerpos
indirectamente
disminuyeron una reducción en el deterioro cognitivo.
por endocitosis.
A Lala fusión de juega
autofagia estos unfagosomas
papel encon endosomas
la limpieza de losportadores
agregadosde tauanticuerpos le sigue su de
tras la internalización fusión
los
con lisosoma,tau-anticuerpo
complejos que posteriormente conduce a la degradación de los agregados de tau.
en las células.
BENEFICIO
EFECTO SECUNDARIO