Farmacología

Ciclo :V
Tema : FARMACOTOXIA
Profesor : Dr. Raul Sotelo Casimiro
Semestre : 2018-II
 FARMACOTOXIA
Estudia los efectos adversos de los fármacos

Terapéutico
Efecto farmacológico Secundario Molesto
Adverso
Toxico Nocivo

Paracelso (1,540)
Toda sustancia es toxica, solo la dosis determina que no sea toxica
FACTORES DE LA FARMACOTOXIA
Dosis individual
Polimorfismo genético
FF
Circunstancias
Ambiente

Índice Terapéutico (TI)

Dosis letal mediana (DL50)__
TI =
Dosis eficaz mediana (DE50)

*Los fármacos con TI bajo: se deben administrar con precaución

*Los fármacos con TI muy elevado: son extremadamente seguros
 TOXICOCINETICA
Prolonga la absorción
Modifica el metabolismo
TC
Altera la unión a proteínas plasmáticas
Altera el volumen de distribución

Caso 1: Acido acetilsalicílico

*Dosis normal: Concentración plasmática máxima en 1h°
*Sobredosis : Concentración plasmática máxima en 4 a 35h°

Caso 2: Acido Valproico

*Dosis normal: Semivida de eliminación en 14h°
*Sobredosis : Semivida de eliminación en 30 a 45h°
TIPOS DE TOXICIDAD FARMACOLOGICA

Reacciones dependientes de la dosis

Reacciones alérgicas
TTF
Reacciones idiosincráticas

Interacciones farmacológicas
REACCIONES DEPENDIENTES DE LA DOSIS

1.- TOXICIDAD FARMACOLOGICA:

*Excesivo efecto por sobredosis
*Efecto inesperado por duración de la exposición
*Efecto inesperado en dosis adecuada, por el medio

2.- TOXICIDAD PATOLOGICA:

*La sobredosis del fármaco causa lesión o necrosis de un órgano

3.- EFECTOS GENOTOXICOS:

*Lesionan el ADN produciendo efectos mutagenos o cancerígenos
 REACCIONES ALERGICAS
El fármaco o su metabolito por ser pequeño actúa como hapteno,
uniéndose a una proteína endógena formando un complejo antigénico

Tipo I: Reacción anafiláctica

*IgE se une a mastocito o basófilo, lo degranula generando flogosis
*Objetivos: tubo digestivo, piel, aparato respiratorio, sistema vascular
Tipo II: Reacción citolitica
*IgG e IgM activan el sistema del complemento que realiza citolisis
*Objetivos: sangre (hemolisis, plaquetopenia, granulocitopenia)
Tipo III: Reacción de Arthus
*IgG genera complejo antígeno-anticuerpo que fijan al complemento
*Este se deposita en endotelio vascular “Enfermedad por el suero”
Tipo IV: Reacción de hipersensibilidad tardía
*Linfocitos T y macrófagos sensibilizados liberan linfocinas
*Dermatitis de contacto
 REACCIONES IDIOSINCRATICAS
Sensibilidad extrema a las dosis bajas de los fármacos o
insensibilidad extrema a las dosis altas de los farmacos

Pueden deberse a polimorfismos genéticos que producen:

* Diferencias individuales en la farmacocinética del fármaco
* Diferencias farmacodinamicas en la reacción fármaco-receptor
* Variabilidad en la expresión de la actividad enzimática

Caso 1: Neuropatía periférica por déficit de acetilación de isoniazida

Caso 2: Anemia hemolítica por uso de primaquina (déficit enzimático)
Caso 3: Resistencia a la warfarina por anomalía de la reductasa
 INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
Modificación en la farmacocinética o farmacodinamia de un fármaco
por otro fármaco o por un componente de la alimentación
1.- Interacción en la absorción
*La ranitidina aumenta la absorción del triazolam (base)
*La colestiramina disminuye la absorción del propanolol
2.- Interacción en la unión a proteínas
*El valproato desplaza a la warfarina de las proteínas plasmaticas
3.- Interacción en el metabolismo
*El etanol activa al CYP2E1 que torna toxico al paracetamol
4.- Interacción en la unión a receptor
*La buprenorfina compite por receptores opiáceos de los narcóticos
5.- Interacción por la acción terapéutica
*La aspirina junto con la heparina pueden producir hemorragia
 PREVENCION DE LA INTOXICACION

1.- Reducción de los errores de medicación

*Los errores de medicación pueden presentarse en cualquier parte
del proceso de prescripción o uso del medicamento

2.- Prevención de las reacciones adversas

*Las reacciones adversas son lesiones relacionadas con el empleo o
no empleo de los medicamentos. La mayoría son prevenibles

“Los errores de prescripción son 50 a 100 veces mas frecuentes

que las reacciones adversas”