FISIOLOGÍA DE LAS

HORMONAS CORTICO-
SUPRARRENALES
 Las glándulas suprarrenales
se encuentran localizadas a
nivel de los polos superiores
de cada riñón; tienen un peso
aproximado de 4g cada una.
Constan de dos partes: una
corteza y una médula.
La médula suprarrenal
representa el 20% de la masa
total de la glándula, y esta
íntimamente relacionada con
el sistema nervioso simpático.
Produce y segrega la hormona
adrenalina y pequeñas
cantidades de noradrenalina y
su estimulación depende
enteramente de fibras
preganglionares simpáticas,
produciendo la liberación de
estas dos hormonas, los
mismos efectos que produce
el sistema nervioso simpático.
 La corteza suprarrenal presenta tres capas con
características histomorfológicas diferentes, denominadas:
a) Capa glomerular
b) Capa fascicular
c) Capa reticulada.
Las hormonas que segregan estas tres capas reciben en
conjunto el nombre de corticoides suprarrenales.
Los corticoides suprarrenales son sintetizados por estas células a
partir del colesterol, teniendo todas, fórmulas estructurales
similares, muy parecidas a las del colesterol, pero con ligeras
diferencias unas de las otras, que hace con que tengan cada una
funciones diferentes muy específicas.
ESTRUCTURAS DE
LA MOÉCULA DE
COLESTEROL Y DE
LOS PRINCIPALES
CORTICOIDES
SUPRARRENALES
 La capa más externa, la glomerular, produce mineralocorticoides,
cuyo representante máximo es la aldosterona.
La capa media, fascicular, es la mas ancha y produce
glucocorticoides.
La capa reticulada, la más interna, produce pequeñas cantidades de
hormonas androgénicas, similares a la testosterona llamadas
Los mineralocorticoides reciben este nombre por
tener relevantes efectos sobre determinados
electrólitos minerales, específicamente Na+ y K+.

Los glucocorticoides reciben esta denominación,

por los importantes efectos que tienen sobre el
metabolismo de los carbohidratos, produciendo
elevaciones en las cifras de glicemia. No obstante
ello, tienen importantes efectos también sobre el
metabolismo de lípidos y proteínas.

Los sexocorticoides se llaman así por los efectos

que producen sobre caracteres sexuales
secundarios y desencadenamiento de la pubertad.
Se producen en muy pequeñas cantidades.
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE
HORMONAS CORTICO
SUPRARRENALES

En la corteza suprarrenal se
sintetizan unos 30 corticoides
diferentes, pero solamente 2 de
ellos tienen relevancia en el
escenario fisiológico de la glándula
por su importancia funcional y por la
cantidad en que son producidos,
ellos son: la aldosterona, un
mineralocorticoide y el cortisol, que
porque sus células son las
es el glucocorticoide principal que
únicas que disponen de la
segrega la glándula.
enzima aldosterona-sintetasa,
La capa glomerular de la corteza
necesaria para convertir el
suprarrenal es la más externa y
corticoide corticosterona en
delgada, estando situada por debajo
aldosterona. La secreción de
de la cápsula glandular. Esta capa
aldosterona por estas células
es la única que produce el
está controlada por las
mineralocorticoide aldosterona
concentraciones de angiotensina
II y de K+
 CAPTACIÓN DE LDL POR CÉLULAS CORTICO-
SUPRARRENALES PARA UTILIZAR EL COLESTEROL
EN LA PRODUCCIÓN DE CORTICOIDES
Las células de la
corteza
suprarrenal
pueden producir
colesterol a
partir de acetato,
pero el 80% del
colesterol
utilizado es
suministrado por
las lipoproteínas
LDL. Las LDL
difunden a través
de la membrana
del endotelio
capilar y se unen
a receptores de LDL presentes en depresiones de la membrana
llamadas “fositas recubiertas” que rápidamente quedan incluidas por
pinocitosis en el citoplasma, siendo liberado de ellas el colesterol, por la
colesterol esterasa de los lisosomas. El colesterol es transportado
 En el interior de las
mitocondrias el colesterol
es transformado, por la
enzima colesterol
desmolasa, en el
corticoide pregnenolona.
Todos estos pasos
enzimáticos son comunes
en todas las células de la
corteza suprarrenal, siendo
desencadenados en cada
una de ellas por estímulos
muy específicos y
diferentes; por ejemplo, en
la capa fascicular, la hormona ACTH de la adenohipófisis es la que
estimula todo el proceso de síntesis de cortisol combinándose con sus
receptores de membrana acoplados a proteína G, que producen
estímulo de la adenil-ciclasa con aumento de la producción de AMPc y
activación subsiguiente de la enzima PKA, que activa a la colesterol
desmolasa lisosomal, para convertir al colesterol en pregnenolona,
hasta culminar con la producción de cortisol. En las células de la capa
glomerular, este mecanismo se estimula por la angiotensina II y por el
aumento en la concentración del K+ en sangre, dando por resultado la
Además del cortisol y la aldosterona, en la corteza suprarrenal se
sintetizan, en cantidades más pequeñas, otros esteroides con
acciónes glucocorticoide, mineralocorticoide o ambas.
El hombre ha aprendido a producir artificialmente en el laboratorio
glucocorticoides y mineralocorticoides sintéticos muy potentes. A
continuación se presentan algunos corticoides naturales y
sintéticos:
 TRANSPORTE Y METABOLISMO Y
ELIMINACIÓN DE LAS HORMONAS
CORTICOSUPRARRENALES

Aproximadamente el 90-95% del cortisol en el

plasma se una a las proteínas plasmáticas,
especialmente a la globulina transcortina y en
menor cuantía a las albúminas.
El alto porcentaje de unión a las proteínas
plasmáticas de esta hormona hace con que tenga
una vida media bastante prolongada, de 60-90
minutos. En el caso de la aldosterona, sólo un 60%
se une a las proteínas plasmáticas, por lo que
tiene una vida media corta de unos 20 minutos.
Las hormonas corticosuprarrenales son
metabolizadas en el hígado y conjugadas al ácido
glucurónico, quedando ahora muy hidrosolubles e
inactivas metabólicamente, siendo eliminadas en
un 25% por la bilis y el resto por la orina.
 FUNCIONES DE LOS MINERALOCORTICOIDES.
ALDOSTERONA
Los mineralocorticoides son fundamentales para la vida del ser
humano. Sin producción de estas hormonas se ocasionaría una
enorme pérdida renal de Na+ con la consiguiente reducción del
volumen plasmático, hipotensión y shock circulatorio, que
sumado a la hiperpotasemia que también se originaría, acabaría
con la vida de la persona.
La aldosterona es el principal mineralocorticoide y el más
abundantemente producido por la capa glomerular. El mismo
cortisol, que es el glucocorticoide más abundante producido por
la capa fascicular, tiene también una significativa actividad
mineralocorticoide, aunque no tanta como la aldosterona que es
unas 3000 veces más potente que la del cortisol.
El cortisol cuya concentración plasmática es casi 2000 veces la
de la aldosterona, no llega a ejercer tanta actividad
mineralocorticoide sobre las células principales de los túbulos
distales y porción cortical del colector, por que estas células
tienen una enzima, la 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa-2
(11b-HSD2) que convierte al cortisol en cortisona, hormona que
no tiene tanta afinidad por los receptores de aldosterona.
 EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA
ALDOSTERONA

1.- LA ALDOSTERONA INCREMENTA LA REABSORCIÓN

TUBULAR DE Na+ EN LOS TÚBULOS RENALES:

A nivel de los túbulos colectores corticales y porción final

de los túbulos distales, en sus células principales, la
aldosterona aumenta la reabsorción del Na+ desde la luz
tubular hacia la sangre peritubular, y la secreción de K+
desde la sangre peritubular hacia la luz tubular. El Na+
absorbido provoca absorción de agua por ósmosis,
contribuyendo con esto al aumento del volumen
plasmático circulante.
Cuando la aldosterona se produce en exceso se origina un
gran aumento en la absorción de Na+, un aumento en la
excreción de K+ por la orina y un aumento del volumen
plasmático con elevación de la presión arterial.
Por el contrario la ausencia total de aldosterona ocasiona
pérdida de Na+ y agua por la orina e hiperpotasemia por
retención de K+, disminución del volumen plasmático e
hipotensión arterial.
 2.- EL EXCESO DE ALDOSTERONA OCASIONA
HIPOPOTASEMIA Y DEBILIDAD MUSCULAR. LA
DEFICIENCIA DE ALDOSTERONA CAUSA
HIPERPOTASEMIA Y TOXICIDAD MIOCÁRDICA

El exceso de aldosterona no sólo provoca importante

pérdida de potasio por la orina, sino que estimula en los
tejidos el transporte de K+ desde el espacio extracelular
al intracelular, acentuando más la hipopotasemia
(hipocaliemia), pudiendo descender el K+ hasta 2mEq/L.
Entre otras cosas, esto puede ocasionar severa debilidad
muscular por alteraciones del potencial de membrana del
nervio y el músculo estriado (disminución de la
excitabilidad) lo que interfiere con la transmisión de los
potenciales de acción en estos tejidos.
Por el contrario, cuando hay deficiencia en la producción
de aldosterona, el K+ en los líquidos extracelulares se
eleva por encima de 4.5mEq/L. Cuando su cifra pasa de 7-
8mEq/L, se produce severa toxicidad para el miocardio,
manifestada por poca excitabilidad, tanto de las fibras
contráctiles, como de las autorritmicas del nódulo
sinusal, instaurándose una bradicardia con arritmia,
insuficiencia cardíaca y paro cardíaco.
 3.- EL EXCESO DE
ALDOSTERONA
INCREMENTE LA SECRECIÓN
TUBULAR DE H+

El incremento en la
secreción de aldosterona no
solo aumenta la reabsorción
de Na+ intercambiado por K+
en las células principales de
la segunda porción de los
túbulos distales y porción
cortical de los colectores,
sino que también aumenta,
en las células intercalares Adenoma suprarrenal
de estos túbulos la secreción productor de aldosterona que
activa de H+, a tal punto que ocasiona un síndrome de
Conn
la concentración de H+ en el
líquido extracelular
desciende, produciendo una
alcalosis metabólica.
 OTROS EFECTOS DE LA ALDOSTERONA

1.- ESTÍMULO DEL TRANSPORTE DE Na+ y K+ EN

LAS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS, SALIVALES Y
EPITELIO INTESTINAL
Al igual que en las células tubulares renales, en
estos tejidos la aldosterona aumenta la
absorción de Na+ y la secreción de K+. Esto
permite que cuando se sude en medio de altas
temperaturas, se pierda poco Na+ y Cl- por el
sudor. En ausencia de aldosterona , la
disminución en la reabsorción de Na+ y agua en
el colon puede producir pérdida de Cl-
(ocasionando hipocloremia) y diarreas por
ósmosis por el Na+ presente en la luz del
intestino.
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA
SOBRE CÉLULAS DE LOS TÚBULOS DISTAL Y
COLECTOR
Salvando muchos detalles aún no
bien conocidos, el mecanismo de
acción de la aldosterona tiene
que ver con la siguiente
secuencia de acontecimientos en
la biología molecular de estas
células:
Como la aldosterona es muy
liposoluble, después de
separarse de las proteínas
plasmáticas que le transportan
por la sangre, difunde fácilmente
a través de la membrana de la
célula endotelial y seguidamente
a través de la membrana de la
célula tubular renal; dentro de la
célula tubular, la aldosterona se
une a una proteína receptora de
mineralocorticoide (ver fig.).
 Una vez unida al receptor,
este complejo o algún
producto relacionado con
este, difunde a través de la
membrana nuclear y se une a
determinadas secuencias de
DNA, estimulando en ellas la
transcripción de secuencias
de RNAm, las que a su vez
llevan a los ribosomas el
“mensaje” del código
genético responsable de la
traducción, en los ribosomas,
de la síntesis de las proteínas
que reabsorben Na+ y
segregan K+.
Todo este proceso consume
tiempo, y no se hace patente
en resultados de forma
inmediata, sino que demora
de 45 minutos a una o más
horas.
 POSIBLES EFECTOS NO GENÓMICOS DE LA
ALDOSTERONA

Además de los efectos genómicos básicos de la

aldosterona, antes descritos, se ha podido comprobar,
que la aldosterona produce efectos más rápidos en
sistemas acoplados a proteínas G con producción de
AMPc en células musculares lisas vasculares y en
células tubulares renales; en otros tipos de células se
constató que se estimula rápidamente la formación de
inositol-trifosfato (IP3). Estos efectos se ha podido
comprobar que se desarrollan en 2 minutos, por lo que
no pueden estar relacionados con acciones sobre el
genoma DNA, pues demorarían mucho comparado con
el tiempo de estos efectos; por tanto se cree que
posiblemente la aldosterona también actúe sobre
algún tipo de receptor de membrana acoplado a
sistemas de segundos mensajeros. Aún no se han
podido detectar cuales son esos posibles receptores
de membrana, ni el significado del rápido aumento de
esos segundos mensajeros.
 REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE ALDOSTERONA

Es difícil desligar el control de la secreción de aldosterona de

toda una serie de funciones relacionadas con la regulación de las
concentraciones extracelulares de electrólitos, volumen del
líquido extracelular, volemia, presión arterial y otros aspectos
relacionados con las funciones renales. No obstante, podemos
señalar algunos de los aspectos más específicos relacionados con
la secreción de aldosterona. La secreción de esta hormona por la
corteza glomerular es casi independiente de la regulación del
cortisol y los andrógenos de las capas fascicular y reticulada.
Los siguientes cuatro factores son los más determinantes en el
control de la secreción de aldosterona:

1.- El aumento de la concentración sérica de K+

(HIPERPOTASEMIA O HIPERCALIEMIA) es un fuerte estímulo para
aumentar la secreción de aldosterona.

2.- El aumento de la concentración de angiotensina II.

3.- El aumento de la concentración del Na+ extracelular es un

estímulo débil para la DISMINUCIÓN de la secreción de
aldosterona.
4.- La ACTH ejerce un débil estímulo para la secreción
de aldosterona, pero sin aumentar el ritmo de
secreción. Sin embargo, una ausencia total de ACTH
puede reducir significativamente la producción de
aldosterona.

De todos los estímulos anteriores, el aumento en la

concentración de K+ y de la angiotensina II
constituyen los dos estímulos más fuertes para el
aumento de la secreción de aldosterona.
Por tanto, de todo lo anterior puede concluirse que la
aldosterona actúa sobre el riñón:

1.- Aumentando la eliminación el exceso de K+ del

suero, excretándolo por la orina.

2.- Aumentando la volemia y la presión arterial, como

resultado del aumento de la reabsorción del Na+ (y H2O
por ósmosis consecutiva) por las células principales de
los túbulos distales y colectores, haciendo con todo
esto que el sistema renina-angiotensina-aldosterona
retorne a sus niveles normales de actividad (feed back
negativo).
 LA AUSENCIA TOTAL DE ALDOSTERONA
CAUSA LA MUERTE

La ausencia total de aldosterona, como la que

ocurre en los casos de insuficiencia suprarrenal,
causa la muerte de la persona por los severos
cambios en las concentraciones de Na+ y K+
(hiponatremia e hiperpotasemia) y los desórdenes
hemodinámicos que engendra por la reducción de la
volemia, hipotensión arterial, bradicardia y shock
circulatorio.
 FUNCIONES DE LOS
GLUCOCORTICOIDES

Si bien los mineralocorticoides son definitivos para

salvar la vida, sin los glucocorticoides se producirían
serios disturbios en el metabolismo de carbohidratos,
proteínas y lípidos, que influirían notablemente en la
disminución de la resistencia al stress mental y
físico y a distintas enfermedades infecciosas del
aparato respiratorio y otros sistemas, causando la
muerte del individuo.

Alrededor del 95% de la secreción de

glucocorticoides de la corteza suprarrenal está
representada por el cortisol (también conocido como
hidrocortisona). Además, la capa fascicular produce
también algunas cantidades del glucocorticoide
corticosterona.
EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS

1.- ESTIMULACIÓN DE LA GLUCONEOGÉNESIS

Este es el mejor efecto conocido del cortisol y otros

glucocorticoides. Se incrementa hasta 6 a 10 veces la
tasa de este proceso en el hígado. Esto descansa en los
siguientes efectos:
1.- Aumenta la síntesis de las enzimas necesarias para
convertir los aminoácidos en glucosa a nivel de los
hepatocitos, como consecuencia del aumento de la
transcripción, a RNAm, de las instrucciones necesarias
para esa síntesis.

2.- El cortisol promueve la movilización de aminoácidos

desde el tejido muscular hacia el hígado, de forma tal,
que hay más disponibilidad de aminoácidos para la
gluconeogénesis hepática.

3.- El cortisol antagoniza los efectos de la insulina,

inhibiendo a las enzimas que promueven la síntesis de
glucógeno.
 2.- DISMINUCIÓN EN LA
UTILIZACIÓN DE GLUCOSA POR LAS
CÉLULAS

El cortisol interfiere en la translocación

del transportador GLUT-4 de la
membrana celular, sobre todo del
músculo esquelético, promoviendo así
RESISTENCIA A LA INSULINA, haciendo
con esto que no entre glucosa a la fibra
muscular por acción de la insulina. Se
ha reportado también que el cortisol
puede deprimir la expresión y
fosforilación del IRS-1, haciendo con
que falle una cascada de efectos
metabólicos estimulados por la insulina,
así como la reducción del NAD+ a
NADH, donde el primero (NAD+) es
fundamental para que no se detenga la
glicólisis.
3.- ELEVACIÓN DE LA GLICEMIA Y OCURRENCIA
DE “DIABETES SUPRARRENAL”

El cortisol crea unas condiciones metabólicas tales

(aumento de gluconeogénesis, disminución en la
utilización de glucosa, aumento del envío de
aminoácidos desde las proteínas musculares, así como
el envío de cantidades de ácidos grasos desde el tejido
adiposo hacia el hígado) que promueven el incremento
de la la glicemia, y además el aumento de la
movilización de ácidos grasos desde el tejido adiposo
hacia la sangre, así como su utilización como fuente
primordial de energía celular, inducen al estado de
RESISTENCIA A LA INSULINA tal y como ocurre con
los aumentos de secreción de hormona GH, situación
esta que ha sido llamada como “DIABETES
SUPRARRENAL”
 EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE
LAS PROTEÍNAS

REDUCCIÓN DE SÍNTESIS DE PROTEINAS CELULARES

EXTRAHEPÁTICAS
Uno delos principales efectos de los corticoides es el de la
disminución de la síntesis de proteínas en todas las células,
excepto en las hepáticas. Dicho efecto es causado no sólo por
la reducción en la síntesis de proteínas como tal, sino también
por el aumento en el catabolismo proteico. Esto posiblemente
este influenciado por la disminución en el transporte de
aminoácidos en los tejidos extra-hepáticos que inducen los
corticoides, sobre todo en el tejido muscular esquelético y en
el tejido linfoide.
En concordancia con lo anterior, cuando hay un exceso de
cortisol, los músculos pueden tornarse tan débiles que la
persona no puede incorporarse desde la posición de agachado,
acostado o sentado; además, la inmunidad puede deprimirse
por hipofunción del tejido linfoide.
EL CORTISOL AUMENTA LA SÍNTESIS DE
LAS PROTEÍNAS HEPÁTICAS Y
PLASMÁTICAS

El hígado es el único tejido donde el

cortisol y demás glucocorticoides,
aumentan la síntesis de proteínas,
inclusive la de las proteínas plasmáticas
(albúminas y globulinas) que son
sintetizadas en el hígado.
Esto posiblemente esta relacionado con el
aumento del transporte de aminoácidos
hacia el hígado procedentes de los
músculos, que ocasionan los corticoides,
resultando así en un aumento de la
síntesis de proteínas en el hígado.
 EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE
LOS LÍPIDOS

MOBILIZACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

El cortisol promueve la movilización de los ácidos grasos

desde los adipocitos hacia la sangre aumentando la
concentración de ácidos grasos libres en plasma y su
utilización para la obtención de energía por beta-oxidación.
El mecanismo de liberación de los ácidos grasos parece estar
relacionado con la disminución de la utilización de glucosa por
los adipocitos, lo que hace que disminuya la producción de
alfa-glicerofosfato, (un metabolito intermediario de la
glicólisis necesario para la esterificación de los ácidos grasos
y formar triglicéridos para almacenaje) haciendo entonces con
que se liberen ácidos grasos desde el adipocito.
 EL EXCESO DE CORTISOL PRODUCE
OBESIDAD

A pesar de que el cortisol en exceso aumenta la

movilización de las grasa y su utilización como
combustible principal celular, origina un tipo
peculiar de obesidad con deposición de grasa en
el torso del cuerpo y en torno a la cabeza, cara y
cuello, dándole a la persona un aspecto de
“búfalo” y cara de “luna llena” (“moon face”).
No se sabe la causa de este fenómeno que induce
el exceso de glucocorticoides pero se piensa que
este relacionado con el aumento de la
estimulación del apetito y deposición de la grasa
en esas partes del cuerpo, donde se deposita la
grasa a un ritmo más rápido que el que resulta
mobilizada.
EL CORTISOL AYUDA A ENFRENTAR EL STRESS
Y TIENE TAMBIÉN PODEROSAS ACCIONES
ANTI-INFLAMATORIAS

Casi cualquier tipo de stress, físico o traumático, es

capaz de aumentar la secreción de ACTH por la
adeno-hipófisis y esta a su vez, estimular las
suprarrenales y aumentar la secreción de cortisol en
unos pocos minutos.
Esto forma parte del síndrome de reacción aguda y
adaptación al stress, que se considera como una
respuesta universal del organismo para enfrentar
situaciones psíquica y físicamente estresantes.
Se piensa que los glucocorticoides aumentados de
esta manera, produzcan una rápida movilización de
aminoácidos y grasas desde los sitios de almacenaje
haciendo que estén inmediatamente disponibles
para la producción de energía y para la síntesis de
otros compuestos como glucosa (aumento de
gluconeogénesis).
El mecanismo general, que
se considera que opera en
estos casos para mediar
dichas respuestas,
consiste en lo siguiente:
1.- Las situaciones
stresantes generan en el
SNC actividad nerviosa en
estructuras del sistema
límbico (amígdala
cerebral, y formación
hipocámpica.
2.- Dichos impulsos llegan
desde estas estructuras
del sistema límbico a
núcleos de la región
tuberal del hipotálamo por
vía del fornix.
3.- Desde aquí, el hipotálamo descarga la hormona CRH (liberadora de
corticotropina) a la sangre, la cual llega por el sistema porta-
hipotálamo-hipofisario hasta la adeno-hipófisis liberando ACTH.
4.- La ACTH estimula la corteza suprarrenal y esta libera cortisol, el
cual genera todos los efectos metabólicos característicos para poder
 Es importante decir, que
desde el hipotálamo también
parten impulsos nerviosos que
estimulan al sistema nervioso
simpático, el cual va a
descargar impulsos
excitatorios sobre a médula
suprarrenal provocando
liberación de catecolaminas
(adrenalina y nor-adrenalina)
que también producen
cambios muy importantes en
el organismo para enfrentar la
emergencia del stress.
De igual manera, impulsos
dolorosos ascendiendo por
vías centrales de dolor, llegan
también el hipotálamo,
originando descargas
similares, tanto hormonales
como nerviosas que producen
estos cambios en el
organismo que permiten poner
al organismo en condiciones
más ventajosas ante el stress.
 ACCIONES ANTI-INFLAMATORIAS DEL CORTISOL
El cortisol en altas concentraciones tiene poderosos efectos anti-
infamatorios. Esto hace con que los glucocorticoides sintéticos se
utilicen en numerosos proceso patológicos inflamatorios y
traumas, donde la respuesta inflamatoria misma acarrea nuevos
problemas que pueden ser muy molestos, discapacitantes e
inclusive graves y amenazar la vida del paciente.
Vamos a exponer algunos de los mecanismos sobre los cuales
descansan los efectos anti-inflamatorios de los glucocorticoides:

1.- El cortisol estabiliza las membranas lisosomales: se considera

que este es uno de los efectos anti-inflamatorios
I más importantes,
pues hace con que las membranas lisosomales sean más
resistentes a la ruptura, evitando que se liberen las proteasas que
contienen, que dañan las células circundantes y provocan más
inflamación.

2.- El cortisol disminuye la permeabilidad capilar: posiblemente

secundario al efecto anteriormente expuesto, la reducción de
liberación de enzimas proteolíticas hace con que disminuya la
liberación de prostaglandinas y citocinas vasodilatadoras por las
células. Esta disminución en la permeabilidad capilar evita con que
escapen proteínas y líquido hacia el tejido inflamado.
 3.- El cortisol disminuye la migración de leucocitos hacia
el tejido inflamado y la fagocitosis de las células dañadas:
posiblemente este efecto se relacione con la disminución
en la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos que
producen los glucocorticoides, que deprimen tanto la
vasodilatación y permeabilidad capilar, como la atracción
quimiotáxica de leucocitos por citocinas liberadas desde el
foco inflamatorio .

4.- El cortisol deprime al sistema inmunológico, reduciendo

marcadamente, la multiplicación de linfocitos: la
multiplicación de linfocitos T se deprime
considerablemente, así como la síntesis de Igs por parte de
linfocitos B y células pasmáticas, todo lo cual influye en la
disminución de la respuesta inflamatoria local. También se
deprime la activación de los macrófagos y demás células
presentadoras de antígenos.

5.- El cortisol atenúa la producción de la respuesta febril,

ya que reduce la liberación de IL-1 por los leucocitos y
macrófagos: esta citocina es uno de los principales
pirógenos endógenos que estimulan al centro
termorregulador hipotalámico.
 6.- El cortisol deprime las lipocortinas influyendo
así en la disminución de la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienos a partir del ácido
araquidónico derivado de los foffolípidos de las
membranas celulares dañadas:
El cortisol deprime la síntesis de un conjunto de
proteínas denominadas lipocortinas, más conocidas
actualmente como ANEXINAS. Estas proteínas,
específicamente la anexina-1, estimula la
activación de la enzima fosfolipasa A2 (PLA2),
responsable de la liberación de ácido araquidónico
de los fosfolípidos de las membranas celulares, el
cual es transformado por las enzimas COXs (ciclo-
oxigenasas) y las lipo-oxigenasas, en
prostaglandinas y leucotrienos, respectivamente. El
cortisol al deprimir a la anexina -1, deprime
indirectamente la activación de la fosfolipasa A2, y
por tanto de las prostaglandinas y leucotrienos,
atenuando notablemente los efectos pro-
inflamatorios de estas sustancias.
 REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DEL
CORTISOL POR LA ACTH HIPOFISARIA
La secreción de cortisol (así
como también la de
sexocorticoides de la capa
reticulada) es estimulada por la
hormona adenohipofisaria ACTH
o corticotropina.
A su vez, la secreción de ACTH
es regulada por la hormona
liberadora de corticotropina (CRF
o CRH) producida por neuronas
del núcleo paraventricular del
hipotálamo y liberada a la
circulación del sistema porta-
hipotálamo-hipofisario, que le
conduce hasta las células
corticotropas de la adeno-
hipófisis, a las que estimula para sistema límbico y de la formación
liberar la ACTH. Las neuronas reticular del tronco cerebral.
productoras de CRH localizadas La adenohipófisis siempre está
básicamente en el núcleo segregando pequeñas cantidades de
paraventricular hipotalámico, ACTH, pero su producción aumenta
reciben muchas sinapsis mucho más por la llegada de CRH.
 LA ACTH ACTIVA A LAS CÉLULAS DE LA CORTEZA
SUPRARRENAL A PRODUCIR CORTISOL MEDIANTE EL AUMENTO
La ACTH al llegar a las DEL AMPc
células productoras de
cortisol y
sexocorticoides (estas
últimas en la capa
reticulada) se combina
con receptores
específicos acoplados a
proteína G y producción
del segundo mensajero
AMPc; este a su vez
activa a la PKA la que
activa a la colesterol
esterasa que hidroliza
los esteres del
colesterol de las LDL
captadas por
pinocitosis, liberando al lo convierte en pregnenolona, la cual sale
colesterol, el cual de la mitocondria al citosol y allí es
ingresa a las transformada por varias enzimas que
mitocondrias donde la terminan por convertirla en cortisol.
colesterol desmolasa
 EL STRESS FISIOLÓGICO, FÍSICO Y MENTAL
AUMENTA LA PRODUCCIÓN DE ACTH Y LA DE
CORTISOL
Tanto las necesidades fisiológicas de producción
como el stress físico y mental aumentan la
producción de ACTH y consecuéntemante la de
cortisol. La actividad nerviosa superior generada en
el proceso de las emociones, como ya se comentó
produce descargas del sistema límbico vía fornix,
estimulando en el núcleo paraventricular la
liberación de CRH y esta hormona a su vez, la de
ACTH por la adenohipófisis, la cual estimula,
finalmente, en la corteza suprarrenal, la liberación
de cortisol.
De igual manera, los estímulos dolorosos producidos
por stress físico o daño tisular, son transmitidos por
las respectivas vías ascendentes espinotalámicas y
de la formación reticular del tronco cerebral hacia el
tálamo e hipotálamo, provocando liberación de CRF,
esta la de ACTH y finalmente la ACTH la de cortisol
 EFECTO INHIBTORIO DEL
CORTISOL SOBRE EL -
HIPOTÁLAMO Y LA
ADENOHIPÓFISIS PARA
DISMINUIR PRODUCCIÓN DE
ACTH
-
El cortisol ejerce efecto de
“feed-back” negativo sobre el
hipotálamo y la
adenohipófisis cuando la
concentración del mismo es
muy elevada, haciendo con
esto que se disminuya la
producción de CRH y
consecutivamente la de
ACTH, lográndose así
disminuir la de cortisol a
niveles normales.
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE ACTH EN ASOCIACIÓN
CON HORMONA ESTIMULANTE DE LOS
MELANOCITOS

Cuando se segrega por la adenohipófisis la ACTH,

también se liberan varias hormonas simultáneamente,
que tienen estructura química semejante.
La razón de esto es la siguiente:
El gen que transcribe las secuencias de RNAm para la
síntesis de ACTH, de inicio ocasiona la síntesis de una
cadena polipeptídica mucho más larga que se denomina
pro-opiomelanocortina (POMC), que es la misma cadena
polipeptídica que da origen tanto a la ACTH, como a la
hormona melanocito-estimulante (MSH) así como algunas
otras proteínas más. En condiciones normales, esas otras
hormonas asociadas en la misma cadena a la ACTH, no se
producen en cantidades muy apreciables que puedan
producir efectos tan evidentes. Pero cuando la cantidad
de ACTH producida es muy elevada, tal y como ocurre en
la enfermedad de Addison (insuficencia cortico-
suprarrenal) se producen también estas otras hormonas
en cantidades considerables produciendo efectos.
 MELANODERMIA EN CASOS DE
ENFERMEDAD DE ADDISON CON AUMENTO
CONCOMITANTE DE MSH Y DE ACTH
 Este gen de pro-
opiomelanocortina se
transcribe en varios tejidos
incluyendo las células
hipofisarias corticotropas,
neuronas productoras de
POMC del núcleo arcuato,
melanocitos de la dermis y
células del tejido linfoide.
En todos estos tipos de
células el péptido POMC es
“cortado” por distintas
enzimas particulares de
cada tejido y que no las Como se ve en la fig. de arriba, las células
comparten todas las células corticotropas tiene la enzima PC1, pero no
que procesan este péptido. la PC2; los melanocitos no tienen la PC1 y
Como resultado, en cada si la PC2, por tanto el péptido POMC se
tipo de célula se recorta el escinde por sitios diferentes. Si hubiera
péptido POMC por diferentes mucha secreción de ACTH, tendríamos
sitios resultando en varios una gran cantidad tanto del péptido ACTH
péptidos más cortos en como del de MSH y por tanto en el
cada tipo de célula, con paciente que tenga esta situación (enf. De
diferentes propiedades cada Addison) la piel se torna hipermelánica
uno. (melanodermia), muy obscura.
 CAPA RETICULADA: SEXOCORTICOIDES

En la capa reticulada se producen

cantidades pequeñas de hormonas
androgénicas, de las cuales la más
abundante es la dehidroepiandrosterona
sobre todo durante la vida fetal; también
muy pequeñas cantidades de estrógenos y
progesteronas son producidas.
En situaciones normales los andrógenos
suprarrenales parecen tener un importante
efecto en el desarrollo de los órganos
genitales externos del varón. En la mujer,
los andrógenos suprarrenales parecen
tener influencia también en el desarrollo
prepuberal de los genitales y a lo largo del
resto de la vida también. Una buena parte
del crecimiento del vello axilar y pubiano
depende de los andrógenos suprarrenales.