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ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS Y HEREDITARIAS
• PQRAR---- NIÑOS---TUBULO
DISTAL
COLECTOR fibroquistina
1:20000 QUISTES 5mm
POLIQUISTINAS
PKD1 PKD2
Similara
receptor
Conducto
ionico
Superficie
Luminal cilios 1º
Basal complejos de
adherencia focal
Lateral uniones
adherentes
PATOGENIA
• Regulan : apoptosis , diferenciación e
interacción célula matriz
http://www.nefrologiahp.com.ar/img-
2008/diapos/modulo4/modulo_4_Nefro
noptisis_archivo/frame.htm
1. ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS
NEFRONOPTISIS 1.2. Hereditarias
1.2. Hereditarias
• Enfermedad poliquística autosómica dominante
• Enfermedad poliquística autosómica recesiva
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Neoplasias
Asociadas
• Esclerosis tuberosa
• Enfermedad de Von Hippel-Lindau
• Hamartomas Renales Familiares Asociados con
Hiperparatiroidismo y Tumores de la Mandíbula
• Nefronoptisis
• Enfermedad Renal Medular Quística
• Nefropatías Quísticas Hereditarias con Múltiples
Malformaciones
• Recesivas
• Dominantes
DEFINICIÓN. La nefronoptisis es una
enfermedad tubulointersticial que se
hereda de modo autosómico recesivo.
ETIOLOGÍA. Mutación de 8 genes (12
Harrison) que codifican las
Nefroquistinas.
• Su denominación es correlativa desde
NPHP1…localizadas en la region 2q13.
• Las nefroquistinas mutadas se
relacionan con el funcionamiento
alterado del cilio primario. “Ciliopatia”.
• Responsable de 10% de ERC Terminal en
pacientes pediatricos
• PATOLOGÍA. Riñones de tamaño normal
o disminuido.
• Quistes predominan en la unión corteza
– medula.
• Importante fibrosis tubulointersticial.
• Puede afectar a un solo riñón y también
sistematicamente.
CLÍNICA. Aparición de sintomas desde los 2
años a más.
• Clínicamente se caracteriza por:
• Poliuria
• Polidipsia
• Retraso del crecimiento
• Normotensión
• Anemia
• Astenia.
• Su evolución a la insuficiencia renal terminal
es inexorable.
1. ENFERMEDADES RENALES QUÍSTICAS
1.2. Hereditarias
ENFERMEDAD RENAL
QUISTICA MEDULAR
• DEFINICION. La ERQM Autosómica
dominante es una entidad caracterizada
por 2 manifestaciones:
• Nefropatia progresiva tipo intersticial
• Hiperuricemia o gota
• Se conoce 3 entidades clinicas:
• Enfermedad renal quística medular autósomica
dominante (ADMCKD)
• Nefropatia hiperuricemica juvenil familiar (FJHN)
• Enfermedad glomeruloquistica autosomica
dominante (EGQAD)
Gen UMOD
CODIFICA: Uromodulina o
Proteina de Tamm Horsfall.
• ETIOLOGÍA. Hasta la fecha de
identificaron 3 locy: MCKD1, 2 y el 3.
• Solo se conoce el gen UMOD
• Sintetiza uromodulina o P. de Tamm
Horsfall
• Abundante en orina normal
• Excreción diaria: 100 mg/día
• UROMODULINA. Se expresa en la
porción gruesa de la rama
ascendente del asa de Henle y
parte inicial del TCD
• Función:
• Impermeabilidad al agua en el asa de
Henle
• Proteccion frente a litiasis y a
Infecciones urinarias.
PATOLOGÍA. Riñones tamaño reducido.
• ECO: quistes en región medular
• Fibrosis intersticial y engrosamiento de
membranas basales glomerulares
• Dilatación marcada del espacio de
Bowman
CLINICA. Primer signo: Hiperuricemia
• Hiperuricemia en niño varón o mujer joven
provoca sospecha.
• Poliurea
• Polidipsia
• Nicturia
• Puede cursas con nefropatia perdedora de sal
Post:
• Desarrollan Insuficiencia Renal Progresiva, sin
proteinuria.
• Alteración del sedimento de sal.
TTO. Es sustitutivo, desde la 5º decada.
• Para los trastornos de acido úrico:
ALOPURINOL
• También para HTA: IECAS
1. ENFERMEDADES
RENALES
QUÍSTICAS
1.2. Adquiridas
1. ENFERMEDADES RENALES
QUÍSTICAS
1.2. Adquiridas
• Quistes Simples
• Riñón en Esponja
• Displasia Renal Multiquística
• Enfermedad Renal Quística
Localizada o Unilateral
• Enfermedad Renal Quística
Adquirida
Enfermedades Renales
Quísticas
Enfermedades Renales
Quísticas
Grupo heterogéneo de
enfermedades, congénitas o
adquiridas, con causa genética o sin
ella, que tienen en común la
existencia de quistes renales.
3
subunidades
alfa
• GENES COL4A1-----COL4A6
codifican 6 cadenas --------
protomero (3 hélices)
• EMBRION A1, A1, A2
A3, A4, A5
A5, A5, A1
•Hematuria
•Proteinuria
•Insuficiencia renal progresiva
•Sordera neurosensorial y
•Alteraciones oculares.
EPIDEMIOLOGÍA
• La prevalencia de este síndrome es
aproximadamente de un caso por cada 5.000
habitantes.
• Constituye la causa de IRCT en 1-2% de los
pacientes en tratamiento renal sustitutivo en
Europa y un 2,3% de los pacientes
trasplantados en Estados Unidos.
• El patrón de herencia de la enfermedad a
definir tres enfermedades distintas: la
enfermedad de Alport ligada al cromosoma X,
la autosómica dominante y la autosómica
recesiva.
PATOGENIA
• Las membranas basales (MB) son estructuras
que sirven de soporte a las células
endoteliales y epiteliales y están compuestas
por varias glicoproteínas secretadas por estas
células: colágeno IV, laminina, nidogen
entactina y proteoglucanos.
• La familia de colágeno IV comprende seis
cadenas isoméricas, designadas como
•
• OTORRINOLARINGOLOGIA
• Manifestaciones:
• Hipoacusia progresiva o súbita
(especialmente en frecuencias agudas)
• Acufenos.
• Mareos/vertigo
Diagnostico
• La presencia de antecedentes familiares.
• El diagnóstico clínico de la enfermedad debe
incluir: Hemograma y Examen de orina, RX de
tórax, ECG, estudio oftalmológico y
audiometría.
• El diagnóstico bioquímico de la enfermedad
se realiza mediante la determinación de
niveles de α-galactosidasa en leucocitos o
plasma.
• El diagnóstico molecular de la enfermedad se
realiza identificando la mutación en el gen de
la α-galactosidasa.
Diagnósticos diferenciales
• esclerosis multiple
• artritis reumatoidea
• fiebre reumatica
• enfermedad celiaca
• intestino irritable
• porfiria
• espondilitis anquilosante
• enfermedad de Raynaud
• fibromialgia
• nefroesclerosis hipertensiva
• miocardiopatia hipertrofica
• vasculitis cerebral
• trastornos psiquiatricos
Tratamiento
• Tratamiento sintomático
• Terapias de Reemplazo Enzimático
disponibles:
– Agalsidasa Alfa (ReplagalR)
• Dosis 0,2 mg/Kg de peso
• Via Intravenosa
• Velocidad de administracion 40 minutos
• Intervalo Cada 2 semanas
– Agalsidasa Beta (FabrazymeR)
• Dosis 1 mg /kg de peso
• Via Intravenosa
• Velocidad de administracion 15 mg/hora (inicial)
• Intervalo Cada 2 semanas
!!! Muchas Gracias ¡¡¡