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Anatomía de la glándulas
suprarrenales
• Estructuras bilaterales,
con un peso de cerca
5gr cada una y yacen
en sentido retro
peritoneal sobre el
vértice de cada riñón
GLANDULA SUPRARENAL
• Medula:
10% es parte del sistema nervioso
simpático y no es esencial para la vida
• Corteza:
90% de la glándula
Corteza suprarrenal
• Zona glomerular: 15%
• Zona fasacicular:75%
- NPV
: estrés,ADH,
CRH Angiotensina II
- :oxitocina
- Corticotropo
CORTISOL Corteza
Control neuroendocrino del eje
hipotálamo hipófiso suprerrenal
1. Ritmo circadiano
2. Respuesta al stress
3. Retrocontrol negativo
Ritmo circadiano
• Sobreimpuesto a la secreción episódica
• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
(excepto DHEAS)
• Variabilidad individual:patrón de sueño,
exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo: stress físico,
psicológico(depresión, manía), enf SNC, S.
Cushing, OH, enf hepática, enf renal,
ciproheptadina
CRH
• 41 aa
• Vida media larga:26 min
• Potencian su secreción:ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción: oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH:núcleo paraventricular con
extensión a la eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el
parto
Regulación neuroendocrina de
ACTH
• Estiímulo pulsátil de CRH: secreción pulsátil de ACTH
(independiente de cortisol)
• Factores que estimulan CRH:estress físico, emocional y
químico (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma,
hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress:mediado por
vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben respuesta de
ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al stress
Regulación neuroendocrina de
ACTH
• Feed back de cortisol:hipotálamo y pituitaria
• Feed back rápido:sensible a la tasa de cambio de
cortisol (no nuclear)
• Feed back lento:nuclear:disminución de síntesis de
ACTH
• Feed back corto: ACTH inhibe secreción de CRH
ACTH
• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal (1-18):responsable de
acción biológica
• Patrón secretorio de -LPH, -endorfinas y
porción aminoterminal(1-131) es similar a ACTH
(aumentan en stress)
• Vida media corta: 7-12 min
• Secreción episódica
Respuesta al stress
• Secreción rápida luego de hipoglicemia
• Abolido por dosis altas de glucocorticoides
• Mediación de IL-1 (estimula secreción de
ACTH)
Inhibición por feedback
• A nivel hipotalámico y pituitario
• Inhibición rapida de CRH y ACTH (10
min): depende de la tasa de incremento de
cortisol(mecanismo no nuclear)
• Inhibición lenta de CRH y ACTH:depende
de dosis y tiempo de administración de
glucocorticoides (atrofia de z. Facicular y
reticular) (Mecanismo nuclear)
Esteroidogénesis suprarrenal
• Familia de citocromo P450 oxigenasas:
scc, c17, c21, c11, 17,20 lyasa, P450aldo
• P450aldo: 11hidroxilasa, 18 hidroxilasa, 18
oxidasa
• 3 HSD/ISOM
• Sulfokinasa
• Zona glomerulosa: carece de P450c17
• Zonas fascicular y reticular: carecen de P450aldo
Biosíntesis esteroidea de la zona
fascicular y reticular
• Colesterol
• P450scc
• p450c17 p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona DHEA DHEAS
•
• 3hsd/isom p450c17
• Progesterona 17OH progesterona Androstenediona
• p450c17
• P450c21
P450c21
• Deoxicorticoxterona 11 deoxicortisol
• P450c11 P450c11
• Corticosterona Cortisol
Biosíntesis esteroidea en la zona
glomerulosa
Colesterol
Pregnenolona
11 deoxicorticosterona
11hidroxilasa (P450 aldo)
Corticosterona
18 hidroxilasa (P450 aldo)
18 hidroxicorticosterona
18 oxidasa (P450 aldo)
Aldosterona
Control de la síntesis y secreción
de aldosterona
1. Angiotensina II
2. K
3. ACTH
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
Na, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Propranolol iECA
Angiotensinógeno Angiotensina I
ACE (Pulmón.
Circulación)
Angioensina II
Saralasina