FARMACODINÂMICA

RECEPTORES E
SEGUNDOS
MENSAGEIROS
 FARMACODINÂMICA

Avalia os efeitos biológicos e terapêuticos

das drogas e seus mecanismos de ação.
Além de pesquisar os efeitos tóxicos;
adversos; tecidos atingidos e sistema
metabólico.
 FARMACODINÂMICA

Estudo das interações fundamentais

ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma série de eventos, resultam numa
resposta farmacológica.
 Tipos de ações das drogas

Classificação segundo Krantz e Carr

1- Estimulação:
provocam aumento da atividade das
células atingidas.
Ex: cafeína – aumenta atividade
cerebral
Classificação segundo Krantz e Carr
2- Depressão:
provoca diminuição da atividade da
célula atingida pela droga.
Ex: barbituricos – deprimem o S N
Classificação segundo Krantz e Carr
3- Irritação:
A droga atua sobre a nutrição,
crescimento e morfologia dos tecidos
vivos.
Ex: Purgativos: irritam as células da
mucos intestinal, estimulando o
peristaltismo e provocando a evacuação.
Classificação segundo Krantz e Carr
4- Antiinfecção:
Destinam-se a destruição ou
neutralização de organismos patógenos,
do tipo bactérias, fungos e vírus..
Ex: Antibióticos - Azitromicina
Classificação segundo Krantz e Carr
5- Reposição:
Terapia de substituição – hormônios
naturais ou sintéticos no tratamento de
doenças de insuficiência.
Ex: T3 e T4.
As drogas não criam funções dos órgãos
ou sistemas sobre as quais atuam, elas
apenas modificam as funções
preexistentes.
Fatores determinantes das ações e
efeitos das drogas

A- Da administração
- vias; dose e regime
posológico; F. F.;
fatores farmacêuticos
de produção
Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas
B- Da disposição
-distribuição; metabolização; excreção
C- Farmacodinâmicos
- [ ] da droga; efeitos competitivos;
interação droga-receptor; mecanismo
de ação; toxicologia; efeito sobre a
química corpórea.
Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas

D- Fatores clínicos
-Variáveis ambientais; falta de precisão
no diagnósticos; efeito psicológico;
doença simultânea; recaídas; interações
entre as drogas; erros nos ensaios
clínicos das drogas.
 Fatores determinantes das ações e
feitos das drogas
D- Fatores Fisiológicos
- raça; sexo; idade; peso e superfície
corporal; posição do corpo; pH urinário;
taxa fluxo urinário; farmacogenética;
gravidez; menopausa; estado de
nutrição; estado patológico; velocidade
de fluxo sanguíneo; cronofarmacologia;
efeitos placebos e inesperados
Os efeitos da maioria das drogas resulta
da sua interação com componentes
macromoleculares do organismo

ERLICH e LANGLEY
* Alto grau especificidade -
antiparasitários
* Capacidade inibir a contração músculo
esquelético - curares

Criou-se o termo RECEPTOR
 RECEPTOR

Componente do organismo
com o qual o agente químico
deve interagir para produzir
seus efeitos.
PROTEÍNAS

Compõem a classe mais importante de

receptores de drogas

* Proteínas Alvo
* Especificidade Recíproca
* Locais Moleculares Favoráveis
 PRINCIPAIS ALVOS PROTEICOS
PARA AÇÃO DE DROGAS

* Canais Iônicos
* Enzimas
* Moléculas Transportadoras
* Receptores (receptores para
ligantes reguladores endógenos)
CANAIS IÔNICOS
* Ação indireta sobre o canal

ÍONS ÍONS

Operados pelo Envolvendo

Ligante Proteína G
CANAIS IÔNICOS
* Ação direta sobre o canal

Bloqueadoras Moduladoras
ENZIMAS
ENZIMAS
* Competitivos
- Droga = substrato análogo

Ligação com a enzima  REVERSÍVEL

IRREVERSÍVEL
ENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)

- Substrato Falso
DD DH
DOPA  DA  NA
MetilDOPA  MetilDA  MetilNA

Falso NT
ENZIMAS
* Alostéricos (não-competitivos)

DD DH
- Pró-Drogas
Enalapril  Enalaprilato
PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS

* Moléculas Polares
* Bloqueio do Sistema de Transporte

Transporte
normal

ou

Transporte bloqueado
RECEPTORES
* Trazem sinais de fora para dentro da célula
levando à modificações intracelulares, por exemplo, a
formação de segundos mensageiros
Funções :
- acoplamento ao ligante apropriado (domínio de ligação)
- propagação do sinal regulador na célula alvo (domínio
efetor)
Propagação do sinal:
- interação do receptor com proteína efetora (sistema
receptor-efetor)
- ptna efetora : promover a síntese ou liberação de uma
outra molécula reguladora intracelular :
Segundo mensageiro
Famílias de Receptores

* TIPO 1:
para NT rápidos - IONOTRÓPICOS
- receptores localizados na membrana
- acoplados diretamente a um canal iônico

Ex.: Receptor Nicotínico da ACh

Estrutura do Receptor Nicotínico da ACh
Famílias de Receptores

* TIPO 2: LIGADOS À PROTEÍNA G -

METABOTRÓPICOS
- localizados na membrana
- ligados à proteína G
- efetor: enzima ou canal (acoplados)
- para hormônios e transmissores lentos
- efeito intermediário
Ex.: Receptor Muscarínico da ACh
Receptores de membrana acoplados a
sistemas efetores intracelulares através de
uma proteína G
Sistemas efetores acoplados a proteína G

1- Adenilato ciclase - AMPc

2- Fosfolipase C - fosfato de inositol

4- Fosfolipase A2 - ácido araquidônico

4- Canais iônicos
 SISTEMAS EFETORES LIGADOS À PROTEÍNA G
AGONISTA
* Sistema AC/AMPc
AGONISTA

ADENILATO
 ADENILATO
R GS
CICLASE
CICLASE
GDP
GTP  GTP 

ATP
GTP
GDP AMPc
(+)

FOSFORILAÇÃO PKA
PROTEÍNA

OBS: Proteína G (Gs; Gi; Gq) sendo que a Gs i Gi estimula ou inibi a adenilato ciclase
cAMPC – catalisa fosforilização de serina – a qual pode ativar ou inibir a enzima alvo ou canais
Sistemas efetores acoplados a proteína G

Regulação de canais iônicos : controlando canais de

K+ e Ca2+, afetando a excitabilidade da membrana

ÍONS

G
 Regulação celular via cAMP
• Metabolismo energético
•Divisão e diferenciação celular
•Transporte de íons
• proteínas contráteis no músculo liso

EX: A liberação de cAMP devido a ativação dos receptores β

Adrenérgico ------ativa proteína quinase
Que faz com que aumente a lipólise; reduz a síntese de
glicogênio e aumenta a degradação de glicogênico (convertido
em glicose – para abastecer contração muscular).
Receptor Proteína G Canais
iônicos

Enzimas Adenilato
Fosfolipase C Fosfolipase A2
alvo ciclase

2ºs AMPc IP3 DAG AA

mensageiros

 [Ca2+]i eicosanóides

Proteínas PKA PKC

quinases

Efetores:enzimas, canais iônicos, proteínas contráteis, etc

Famílias de Receptores

* TIPO 3: ligados à tirosina quinase e à

guanilato ciclase
- localizados na membrana
- para insulina e fatores de crescimento
- efeito lento

Ex.: Fator de crescimento epidermal

 Receptores ligados a tirosina quinase
- Medeiam as ações de citocinas, fatores de
crescimento, hormônios (insulina)
-controlam as funções celulares - crescimento e
diferenciação celular, transcrição de genes.
Famílias de Receptores

* TIPO 4: regulam transcrição de DNA

- citossólicos solúveis ou proteínas
intranucleares
- para hormônios esteróides, tiroideano
- efeito muito lento

Ex.:Receptor para Glicocorticóides

Famílias de Receptores
QUE REGULAM A
TRANSCRIÇÃO DE GENES
 medeiam as ações de hormômios esteróides,
tireóideos, vit. D, ácido retinóico
 os receptores são proteínas intracelulares
monoméricas
 ligantes lipofílicos
 atuam através da estimulação ou inibição da
transcrição de genes resultando em aumento ou
diminuição da síntese de proteínas
 Receptores que regulam a
transcrição de genes

MEMBRANA NUCLEAR

R Núcleo
R R
Síntese
NÚCLEO mRNA

Síntese de proteínas
 Regulação dos receptores
1- Dessensibilização (taquifilaxia, refratariedade)
• Alteração nos receptores: doença
• Perda de receptores: por exposição prolongada
a agonistas. Ex: agonistas -adrenérgicos como
broncodilatadores no tratamento da asma.
2- Super-sensibilização : aumento da sensibilidade
a agonistas do receptor após redução de um nível
crônico de estimulação. Ex : propranolol.
 FARMACODINÂMICA

Estudo das interações fundamentais

ou moleculares entre drogas e
constituintes do corpo, as quais por
uma série de eventos, resultam numa
resposta farmacológica.