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Md Lisseth Ríos
Inmunodeficiencia Primaria
Anomalía por defecto de uno o varios elementos del sistema inmune
IDP son un grupo de casi 200 enfermedades de origen genético en las que existe
una alteración cuantitativa y/o funcional de los diferentes mecanismos implicados en
la respuesta inmunológica.
Innata: células son capaces de reaccionar de forma inmediata frente a los microorganismos, sin precisar que
haya existido un contacto previo.
Adaptativa (o adquirida): Precisa del reconocimiento de una molécula (antígeno) como extraña y
desarrolla una memoria inmunológica
• Los linfocitos T atacan a los microorganismos que se encuentran dentro de las células del organismo y
sintetizan substancias químicas llamadas citocinas.
• Los linfocitos B, tras su maduración a células plasmáticas, sintetizan las inmunoglobulinas neutraliza a los
microorganismos específicos y ayudar a la función de las células fagocíticas.
• Linfocitos T y B, interaccionan y trabajan con otros componentes sist. inmune Complemento,
Epidemiología
1952, O. Bruton describió la
primera IDP, la En Francia, la incidencia es de 1
agammaglobulinemia ligada al En países desarrollados es de 1 entre 400 000, de modo que se
cromosoma X identificó entre 200 000 nacidos vivos. estima que cada año nacen de
que el responsable es el gen 150 a 200 niños con IDP.
mutado de BTK.
Aunque se menciona
incidencia de 1/10.000-
IDP son más frecuentes en
En cuanto a la clasificación, son 1/100.000 de los nacidos vivos,
hombres debido al patrón de
más frecuentes las IDP que excluyendo a deficiencia aislada
herencia ligado al cromosoma
afectan al sistema humoral. de la inmunoglubina A (IgA),
X.
que se sitúa entre 1/200-
1/1.000
Genética
Etiología genética o hereditaria: un gen sufre una mutación síntesis anormal de una proteína
susceptibilidad anormal de un agente infeccioso, con un patrón de herencia determinado.
• Una misma mutación en un mismo gen específico puede generar diferentes expresiones fenotípicas.
• A la fecha se has descrito más de 300 genes responsables de IDP
El antecedente familiar negativo no excluye la posibilidad de una IDP debido a que pueden darse algunas de las
siguientes situaciones:
•Déficit de anticuerpos.
1. Infecciones recurrentes •Déficit del complemento (vía clásica, C3, factor I, etc.).
de las vías respiratorias •De modo menos específico, todas las IDP pueden
(superiores e inferiores) presentarse con infecciones respiratorias recurrentes.
4. Infecciones oportunistas, o
curso
• Inmunodeficiencia
inusualmente grave de las combinada grave.
infecciones
(virus, hongos)
Patrones de presentación clínica de IDP
• Linfopenia (IDCG).
• Linfocitosis (ID combinada con linfoproliferación oligo- o
monoclonal).
• Neutropenia (neutropenia congénita). / Neutrofilia (síndrome de
adhesión leucocitaria).
8. Angioedema: déficit de C1
• Eosinofilia (síndrome de Omenn, síndrome de hiper IgE, síndrome
esterasa
de Wiskott Aldrich).
• Trombocitopenia con plaquetas pequeñas (síndrome de Wiskott
Aldrich).
• Hipocalcemia (síndrome de Di George-deleción 22q11.2).
• Hipergammaglobulinemia: secundaria a inflamación crónica.
Clasificación de IDP
La clasificación más reciente, de 2015, fue propuesta por expertos de la Unión Internacional
de Sociedades de Inmunología” (IUIS, International Union of Immunological Societies).
9 grupos:
Inmunodeficiencias que afectan la inmunidad celular y humoral
Inmunodeficiencias combinadas con características específicas o relacionadas con un
síndrome.
Deficiencias predominantemente de anticuerpos,
Enfermedades de disregulación inmune
Defectos congénitos en el número o función de fagocitos
Defectos en la inmunidad intrínseca e innata
Trastornos autoinflamatorios
Deficiencias del complemento y fenocopias de IDP.
Diagnóstico de las IDP
Anamnesis Antecedentes Infecciones recurrentes o atípicas, muertes precoces,
familiares autoinmunidad o cáncer, pueden darnos la pista. La ausencia de
antecedentes familiares no descarta una IDP.
Infecciones: son Ocho o más otitis supuradas en un año (para otros, expertos cuatro otitis
la marca de la en un año ya constituyen una alarma).
mayoría de IDP. Dos o más sinusitis graves en un año.
Antibioterapia durante más de dos meses con poco efecto.
Dos o más neumonías en un año.
Abscesos cutáneos recurrentes.
Aftas persistentes después de un año de edad.
Necesidad de antibióticos intravenosos para infecciones habituales.
Dos o más infecciones de localización profunda.
Diagnóstico de las IDP
Anamnesis Gérmenes: Encapsulados (neumococo, Haemophilus influenzae,
Moraxella) son típicos de los defectos de anticuerpos y de la
vía clásica de activación del complemento.
Virus (incluyendo virus atenuados vacunales), hongos (muguet
persistente por encima de un año) y otros oportunistas se
asocian a defectos celulares.
Reacciones a vacunas de gérmenes vivos (triple vírica, en
casos determinados valorar polio oral o tuberculosis).
Gérmenes específicos muy sugestivos de ID concretas
La localización atípica de los gérmenes es también un dato de
alarma.
Diagnóstico de las IDP
Anamnesis Edad Lactante mayor y preescolar puede tener 7-8 infecciones
anuales de modo habitual, principalmente de las vías
respiratorias superiores, a lo que contribuyen la
escolarización, hermanos mayores, la exposición a
tabaquismo
Exploración clínica
• Exploración general.
• Estado nutricional.
• Estigmas de enfermedad crónica: auscultación pulmonar patológica,
deformidad torácica, acropaquias.
• ORL (cicatrices timpánicas), boca (aftas, muguet, estado de la
dentición).
• Piel (infecciones, eczema, cicatrización de heridas…).
• La ausencia de tejido linfoide sugiere inmunodeficiencia.
• Rasgos fenotípicos que apuntan a diagnósticos específicos.
Exámenes Complementarios
Nivel 1
Determinaciones dirigidas a
Determinar gérmenes
diagnóstico diferencial (FQ,
causales (cultivos, PCR de Descartar
malabsorción, reflujo
virus, etc.). Las serologías NO inmunodeficiencia
gastroesofágico, cuerpo
sirven si hay déficit de secundaria (VIH, CMV…).
extraño bronquial, problemas
anticuerpos.
locales).
Exámenes Complementarios
Nivel 2
• Infecciones por oportunistas, virus (graves), hongos y/o mal desarrollo somático,
y/o linfopenia: sospecha de IDCG
• Confirmar linfopenia, descartar supresión secundaria (VIH, infección aguda, corticoides, otras
causas de inmunosupresión).
• Estudio de poblaciones linfocitarias (protocolo básico), también aunque no haya linfopenia si
la sospecha clínica de inmunodeficiencia combinada es fundada.
• Cultivo linfocitario con mitógenos (fitohemaglutinina). Además, completar estudio de
anticuerpos.
Exámenes Complementarios
Nivel 3
Infecciones graves por Infección por micobacterias Candidiasis mucocutánea EBV y papilomavirus: estudio
neumococo o herpes virus: atípicas y Salmonella: crónica: genético directamente:
Síndrome hemofagocítico:
número y función de NK,
Investigación de vías de expresión de perforina.
Investigación del eje IFNg/Il12- Defectos de señalización de
activación de TLR (TLR4, o
IL23. IL17.
TLR3, TLR8, TLR9).
Considerar estudio
anatomopatológico: biopsia
(intestinal, ganglio, piel…),
medula ósea.
Exámenes Complementarios
Nivel 4 Estudios dirigidos según sospecha clínica o en protocolos de investigación
Cuantificación de otros factores del complemento y de actividad de las vías alternativa y de la lectinas.
Cultivos linfocitarios:
Medición de marcadores de activación (CD69 en CD3), de captación de timidina H3+.
Estimulación con mitógenos (PWM, PMA/ionoCA), anticuerpos monoclonales (anti CD3, anti CD28), antígenos.
Adición de IL2 u otras citocinas.
Medición de marcadores de activación, citocinas o inmunoglobulinas en sobrenadante.
Determinación de citoquinas intracelulares (IL2, IFNg, IL4…).
Proteínas (ZAP 70, Jak3, TAP1/2…).
Estudios genéticos (btk, Rag1/2, IFNgR, ATM, WASP): proporcionan la confirmación del diagnóstico en
muchos casos, permiten proporcionar un consejo genético y posibilitan un posterior diagnóstico
prenatal.