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[droga]
[elliminada] /
tiempo
Y= cte
X [droga]
A LA CONCENTRACIÓN DE DROGA
ORDEN ?
1 hora V = [ droga] / tiempo
950 900 50
900 850 50
850 800 50
CINÉTICA
ORDEN CERO
VELOCIDAD = CTE
LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN ES CONSTANTE
¿Qué es la vida
media?
¿Cómo se calcula?
CINÉTICA DE ORDEN 1, LINEAL, DOSIS INDEPENDIENTE
[ ng/ml] ln [ ng/ml]
100
100
80
60
50 -Ke
40
20
0
Tiempo (h) Tiempo (h)
1 2 3 4 5 6
Ke = ln (Cp2 / Cp1)
t2-t1
A: 0.69 / 0.35/ h = 2 h
t ½ = ln 2 / Ke
B: 0.69 / 0.11/ h = 6 h
CINÉTICA ORDEN CERO
[ ng/ml] ln [ ng/ml]
-Ke1
100
80 -Ke2
60
40 -Ke3
20
intersticial
= 12L
plasma
= 3L
Intracelular
= 40L
Volumen Aparente de distribución
Dosis
Dosis
= Volumen
[Droga]
[Droga]
Volumen
Volumen Aparente de distribución
D / Cp = Vd
P Tejidos
D / Cp = Vd D / Cp = Vd
D / Cp = Vd D / Cp = Vd
Volumen Aparente de distribución
Vd = Cantidad de fármaco / Concentración plasmática
No existe una relación sencilla entre mayor o menor fracción de droga unida a
proteínas plasmáticas y mayor o menor Vd.
¿Para qué sirve el Volumen Aparente de
distribución?
Dosis inicial = Vd . Cp
Ke = Cl / Vd
t ½ = ln 2 / Ke
t ½ = ln 2 . Vd / Cl
Modelos bicompartimentales
●Son los más empleados cuando la droga se administra por bolo intravenosos.
●El compartimiento central es aquél en el que se coloca la droga y del que se toman las muestras
para análisis. El compartimiento central está constituido por el líquido intravascular y el líquido
extracelular de los tejidos altamente irrigados.
●El compartimiento periférico es el que no tiene comunicación con el exterior e intercambia
droga con el central y está representado fundamentalmente por el líquido intracelular.
●En el modelo, tanto el pasaje de droga de un compartimiento al otro, como la salida de
droga al exterior, siguen una cinética de orden 1, y la constantes k1:2, k2:1 y ke son
constantes de velocidad de orden 1.
La fase α es muy importante para algunas drogas muy liposolubles con efecto sobre sistema
nervioso central (por ejemplo tiopental, diazepam).
Los niveles terapéuticos de estas drogas son superiores a los de la fase β, por lo que la
duración de la fase α es la que determina su duración de acción (esto puede no ser así con
dosis tóxicas).
La fase β, en cambio, tiene mayor importancia para la cinética de acumulación y es la que
se afecta principalmente en la insuficiencias renal o hepática.
Si una droga se administra por una vía no intravenosa (por ejemplo vía oral, vía
intramuscular), la cinética bicompartimental solamente puede observarse si ka > α. De lo
contrario, la fase α no llega a observarse , donde ka es la constante de absorción
Curso temporal de las concentraciones
plasmáticas tras una administración
intravenosa.
α
Ln [ ]
Ln [ ]
K
β
e
tiempo tiempo
ELIMINACIÓN
ACUMULACIÓN
plasma
Niveles tóxicos
[C]
D
D
Niveles terapéuticos
D
Niveles subterapeúticos
1h 2h 8h 8.5h TIEMPO
ACUMULACIÓN
Si se administran bolos intravenosos de una droga con
un intervalo inferior a 4 vidas medias, los niveles
séricos irán subiendo hasta alcanzar una meseta. A
este proceso se lo denomina acumulación y es
autolimitado, pues a medida que aumentan las
concentraciones séricas, se acelera la eliminación,
hasta que la cantidad de droga eliminada en un
intervalo entre dosis sea igual a la dosis administrada
(MESETA).
El cociente entre la concentración en la meseta y la
obtenida luego de la primera dosis, se denomina
factor de acumulación.
[C] 1500 1550 1575
1400
1200
1 2 3 t (vidas
4 medias)
[C] 1500 1550 1575
1400
1200
600
Factor de Acumulación: [meseta]
400 [1º dosis]
1 2 3 t (vidas
4
INTERVALO: 1 VIDA MEDIA medias)
FA= 1550/ 800 ~ 2
[C]
INTERVALO: 2 VIDAS MEDIAS
FA= 1050 / 800 ~ 1.33
1.050
1.000
800
250
200
1 2 3 t (vidas
4 medias)
[C]
850
800
50
1 2 3 t (vidas
4 medias)
Si la misma dosis diaria se divide en más tomas, se obtendrán picos más bajos y valles
más altos, pero con el mismo área bajo la curva y alrededor de una misma
concentración media
El FACTOR DE ACUMULACION depende EXCLUSIVAMENTE
Intervalo ≥ 4 FA ~ 1
Intervalo ≤ 4 FA >1
Intervalo = 2 FA ~ 1.3
Intervalo = 1 FA ~ 2
Intervalo = 0.5 FA ~ 3.4
FÓRMULAS PARA LOS CÁLCULOS
FA= 2n / (2n-1)
n = intervalo en nº de vidas medias
[pico]/[valle] = 2n
n = intervalo en nº de vidas medias
DOSIS DE MANTENIMIENTO Y DE CARGA
●Una idéntica cantidad de droga que se administra a intervalos regulares se denomina dosis de
mantenimiento. Si se requiere una dosis acumulativa, la dosis de mantenimiento se calcula en
forma tal que la cantidad de droga biodisponible sea igual a la eliminada en un intervalo entre
dosis (una vez alcanzada la meseta).
●Si no se pueden esperar las 4 vidas medias, debe utilizarse una dosis de ataque o dosis de carga,
que permite alcanzar rápidamente los niveles terapéuticos. La dosis de carga es igual a la dosis de
mantenimiento multiplicada por el factor de Por ejemplo, si se administra una dosis cada 0,5 t1/2
,el factor de acumulación es 3,41; entonces, la dosis de carga será 3,41 x dosis de mantenimiento
[C] 1500 1550 1575
1400
1200
600
Dosis de Carga = DM . FA
400
1 2 3 t (vidas
4 medias)
PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS
●Droga Biodisponible: Dosis administrada (1000mg) – Dosis 750 mg
eliminada presistémicamente (250mg) (Absorción
incompleta, metabolización intestinal, primer paso hepático)
1050
1.000
FA= 1050= 1.33
800 800
Oral
375
300
250
200
1 2 3 t (vidas
4 medias)
AREA BAJO LA CURVA
ABC
AREA BAJO LA CURVA
ABC
BIOEQUIVALENCIA
BIOEQUIVALENCIA
BIOEQUIVALENCIA
Fin
PROBLEMA 1:
Ingresa a la guardia un paciente que se ha intoxicado con la droga Z. Esta droga
tiene una vida media beta de una semana, es ácida y tiene un pKa= 8. La droga Z se
elimina exclusivamente por orina sin metabolizar.
b) ¿Qué intervención podría llevar a cabo para que los niveles plasmáticos de la
droga Z disminuyan a menos del 50 % en un tiempo menor? Justifique su respuesta.
A)¿Cuánto tiempo deberá transcurrir una vez suspendida la administración para que los
niveles plásmaticos de X desciendan por debajo del 12,5% de los valores observados en
meseta? Justifique.
Un paciente ingiere un fármaco con una dosificación de 20 mg dos veces por día.
La biodisponibilidad de la droga es del 70%. La concentración en el valle
una vez alcanzada la meseta es de 85ng/dl. En el instante previo a la segunda
toma la concentración fue de 25 ng/dl.
Cual es la vida media de la droga?.
Respuesta: El rango de acción de la droga está entre 200 ng/dl y 100 ng/dl con
lo que puedo afirmar que puede pasar 1 vida media de intervalo interdosis
si logro que la concentración en el pico durante la meseta sea de 200 ng/dl
(100ng/dl es el 50 % de 200 ng/dl). Luego de la primera dosis de 250 mg la
concentración plasmática de la droga es de 100 ng/dl. Este valor es el del
pico luego de la primera dosis, y si lo relaciono con el pico en la meseta
(200 ng/dl) llego a la conclusión que el factor de acumulación es de 2.El
esquema será de 250mg /vida media= 250 mg/24 horas. La meseta se
alcanza luego de 4 dosis (4 vidas medias), La dosis de ataque será de 500
mg (250mgX2).
Problemas adicionales de acumulación
PROBLEMA 3
El factor de acumulación es de 14.93 cuando cierta droga se administra cada 10 horas
por vía oral. Sabiendo que la fracción biodisponible es de 0.8, Cuál es la vida
media?
PROBLEMA 4
La vida media de una droga con cinética de orden 1 es de 15 horas. El cociente
pico/valle, una vez alcanzada la meseta, es de 2. ¿Cada cuantas horas se
ingiere el fármaco?
¿Cada cuantas vidas medias tengo que administrar una droga sabiendo que la dosis de
mantenimiento es de 300 mg y la dosis de carga es de 1023 mg ?
PROBLEMA 6
Un paciente ingiere 250 mg de un fármaco cada 12 horas por vía oral ya habiendo alcanzado la
meseta de concentraciones plasmáticas pero ha olvidado tomar la droga por dos días. El factor de
acumulación para esta dosificación es de 2. Al tomar la ingesta, ¿en cuanto tiempo alcanzará
nuevamente la meseta? ¿Recomendaría una dosis de ataque para recuperar los valores en la
meseta? En caso afirmativo, ¿Cuál sería?