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HISTAMINA

Y SUS ANTAGONISTAS
GRUPO 1
Adanaque altamirano elena
Aguirre timana frank
Madrid arellano carlos
Ramirez cespedes katiuska
Sandoval dioses jose
Alcantara pozo priscila
Castillo granda anderson
CONSIDERACIONES GENERALES
• La histamina (aminoetilimidazol β) , amina biógena, es
un mediador indispensable en la inflamación, la
anafilaxia y la secreción de acido gástrico; además,
interviene en la transmisión nerviosa.
• Los conocimientos de las acciones fisiológicas y
fisiopatológicas la histamina se han ampliado gracias a
la creación de antagonistas de receptores específicos
de subtipo
• Los antagonistas competitivos de los receptores H1
poseen acciones diversas y se utilizan para tratar
alergias, urticaria, reacciones anafilacticas. Los
antagonistas del receptor H2 son eficaces para reducir
la secreción de acido gástrico.
DISTRIBUCION Y BIOSÍNTESIS DE LA
HISTAMINA
• Reino animal, venenos, bacterias, plantas.
Distribución • Bajas concentraciones en plasma y líquidos
corporales
• Altas concentraciones en LCR, piel, mucosa
bronquial e intestinal.

• Células cebadas
Almacenamiento
• Basófilos
DISTRIBUCION Y BIOSÍNTESIS DE LA
HISTAMINA
Vías de síntesis y
metabolismo

• La Histamina es sintetizada a
partir de la histidina.

• La medición de N-metilhistamina
en orina es un índice confiable de
la producción de histamina

• Si en la orina la histamina esta


aumentada es por bacterias del
tracto genitourinario
LIBERACION DE LA HISTAMINA
ENDÓGENA
Como parte de la respuesta alérgica
Participación en respuestas a un antígeno se generan
alérgicas anticuerpos IgE que se unen a
células cebadas y basófilos

el síndrome del hombre rojo inducido por


Liberación de histamina por vancomicina, en que se detectan
fármacos hipotensión e hiperemia de la mitad
superior del cuerpo y la cara
RECEPTORES DE LA HISTAMINA
Al activarse ocasionan
Receptores H1 broncoconstricción, contracción
intestinal, vasodilatación

Receptores H2 Se produce secreción gástrica a


consecuencia de su activación,
produce vasodilatación

Receptores H3 Inhiben la producción de histamina


en neuronas histaminérgicas (SNC)

Su activación contribuye a
Receptores H4 respuestas alérgicas
FUNCIONES DE LA HISTAMINA
ENDÓGENA
• Los receptores H1 ocasionan
APARATO CARDIOVASCULAR

Vasodilatación vasodilatación rápida y breve.


• Los H2 la generan lenta y prolongada

Es consecuencia de la activación de los


Aumento de la permeabilidad H1 que ocasionan salida de proteínas
capilar plasmáticas y líquido y su paso a espacios
extracelulares lo que ocasiona EDEMA
FUNCIONES DE LA HISTAMINA
ENDÓGENA
Una inyección de histamina en la dermis
ocasiona:
APARATO CARDIOVASCULAR

Triple respuesta de Lewis


1. Una zona roja (en menos de 1min)
2. Una zona eritema (1cm lejos de la
z.roja)
3. Una roncha (se observa en 1-2min)
FUNCIONES DE LA HISTAMINA
ENDÓGENA
Constricción de vasos de gran
APARATO CARDIOVASCULAR

calibre Por ejm : Arterias coronarias

Aumenta la contractibilidad y la
Corazón
Frecuencia cardiaca

• La histamina en grandes dosis origina


una disminución profunda de la PA
Choque histamínico
• Se dilatan los vasos de fino calibre,
aumenta la permeabilidad y el
plasma sale

Músculo liso extravascular


Los H1 generan vasoconstricción
Los H2 generan vasodilatación
Antagonistas de
receptor H-1
PROPIEDADES
FARMACOLÓGICAS

• Aspecto químico y mecanismo de acción:


son agonistas inversos del receptor H-1.
Es decir inhiben la activación
constitutiva del receptor, estabilizándolo
en sua. conformación
Extracelul a. inactiva.
Extracelul a. Extracelul
ar ar Efecto
ar agonista
in
Efecto in inverso
in
act
acti
vo act agonistaacti
vo
act
acti
vo
ivo ivo ivo

Intracelular a. Intracelula
Intracelular r
Clasificación:

Antihistamínicos H-1 de segunda


generación o no sedantes:
Cetirizina, Desloratadina
Fexofenadina, Levocetirizina
Loratadina
Ebastina, Rupatadina

Antihistamínicos H-1 de primera


generación, sedantes o clásicos:
Clorfeniramina
Dimenhidrato
EFECTO EN LOS SISTEMAS
FISIOLÓGICOS

Edema y
Musculo Permeabili
prurito
liso dad capilar
Glándulas
exocrinas
REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA;
ANAFILAXIS Y ALERGIA

Sistema Efecto Efecto


nervioso central anestésico local anticolinérgico

Efecto anticolinérgico. Hay antagonistas de receptor H-1, de


primera generación que tienden a inhibir la respuesta a la
acetilcolina, mediados por receptores muscarínicos.
Efecto anestésico local. Algunos antagonistas de receptor H-1
poseen actividad anestésica local. Procainas
FARMACOCINÉTICA
Antihistamínicos de primera generación:
• Absorción: a través del TGI .
• Administración por vía oral, rectal, parenteral y tópica. Por vo, su
biodisponibilidad es menor al 50% debido al efecto de primer
paso. Alcanza concentraciones máximas en plasma en 2-3 horas.
• Son mas lipofilicos que los de segunda generación y poco
selectivos, por lo cual atraviesan con mayor facilidad la BHE.
• Se excretan principalmente por vía renal.
Antihistamínicos de segunda generación :
• Absorción: a través del TGI.
• Administración por vía oral . Son poco lipofilicos (escaso efecto
sobre el SNC). Su metabolización es a nivel hepático y la
excreción por vía renal y fecal.
Usos terapéuticos
• Enfermedades alérgicas. En tipos agudos de
alergia (rinitis, urticaria, y conjuntivitis).
Dermatitis de contacto.
• No son eficaces en el asma, ni en la anafilaxia .
• Cinetosis, vértigo y sedación: profilaxis y
tratamiento de la cinetosis. Ejmp: el dimenhidrato
y la piperazina. Además de la prometazina que es
el mas potente y efectivo. Posee propiedades
antieméticas y efecto sedante.
Utilidad terapéutica
Tracto respiratorio superior Rinitis alérgica: rinorrea, prurito,
y estornudos.
Resfriado común. Conjuntivitis
alérgica
Trastornos dermatológicos Urticaria aguda y crónica.
Dermatitis atópica
Picadura de insectos.
antipruriginosos
Reacciones de hipersensibilidad Urticaria y prurito por reacciones
alérgicas.
Coadyuvantes en anafilaxias para
controlar efectos en la piel y
mucosas.
Reacciones transfusionales
Medicación preoperatoria Efecto ansiolítico, y sedante
vértigo Dimenhidrato, meclizina,
buclizina.
Antieméticos Prometazina, difenhidramina
Antitusivos Tos irritativa no productiva y tos
Efectos secundarios
• SNC:
SEDACION. Los antihistamínicos de primera generación tienen el 50-
90% riesgo de producir sedación frente a los antihistamínicos de
segunda generación que tiene aproximadamente el 20% de riesgo.

• TGI: Pueden provocar nauseas, anorexia, vómitos y diarreas.


• CV: antihistamínicos de segunda generación, se asocian con la
prolongación del intervalo QT, que implica el riesgo de desarrollar
arritmias ventriculares.
• Hepatotoxicidad: casos de hapatitis aguda (terfenadina) en dosis
terapéuticas por tiempo prolongado.
• Sangre; se reporta muy poco agranulocitosis, anemia hipoplasica
y tromobocitopenia.
PRESENTACIÓN Y DOSIS DE
ANTAGONISTAS DE RECEPTOR H-
1 REPRESENTATIVOS
Duración
Clase y nombre de la Presentacio Dosis única
genérico acción en nes (adultos)
horas
Ftalazinonas
Azelastina, 12-24 T Dos
clorhidrato nebulizaciones/
fosa nasal
Piperidinas
Levocabastina, 6-1 T Una gota/ojo
clorhidrato
Ketotifen, fumarato 8-12 O,L Una gota/ojo
Loratadina 24 O 10mg
Desloratadina 24 O 5mg
Ebastina 24 O 10-20mg
Mizolastina 24 O 10mg
Fexofenadina, 24 O 60-180mg
clorhidrato
Antagonistas de
receptor H-2
Se consideraba en la década de los 70 como los fármacos mas
utilizados para el tratamiento de enfermedades relacionadas con
el acido gástrico.
ASPECTOS QUÍMICOS,
MECANISMO DE ACCIÓN Y
FARMACOLOGÍA

Según su estructura química, se clasifican


en 4 tipos:
• Derivados imidazolicos, CIMETIDINA
• Derivados furanicos, RANITIDINA
• Derivados tiazolicos, FAMOTIDINA,
NIZATIDINA
• Derivados metilfenoxi, ROXATIDINA
FARMACODINAMIA:
MECANISMO DE ACCIÓN

• Actúan bloqueando en forma selectiva,


competitiva y reversible a los receptores H-
2 localizados en la membrana basolateral
de las células parietales de las glándulas
gástricas. Al unirse a los receptores H-2,
estos fármacos bloquean la potente acción
secretora de ácido de la histamina.
FARMACOCINÉTICA
• Vía de administración:
VO
Vía parenteral: cimetidina, ranitidina, famotidina (disponibles
para administración IM y EV.)

• Absorción:
A través del TGI, su metabolismo de primer paso es extenso
reduciendo asi su biodisponibilidad. Sus niveles séricos máximos
son en 1-3 horas.

• Distribución:
Su circulación es ligada en baja proporción a las proteínas
plasmáticas, alcanzan todos los tejidos, cruzan la BHE,
atraviesan la placenta y son secretados por la leche m materna.

• Metabolismo y excreción:
A nivel hepático, y su eliminación por vía renal y hepática.
Usos terapéuticos

• Actualmente, su uso es restringido


al tratamiento de la enfermedad
ulcerosa péptica en caso de
intolerancia a los IBP, o cuando
éstos no estén disponibles.
REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
FARMACOLOGICAS
• Tolerancia; por tratamiento prolongado, o
por fenómeno de desensibilización de los
mecanismos inhibidores de la producción de
HCl.
• Hipersecreción de rebote; se describe al
suspender el tratamiento mayor a 4
semanas.
• SNC: con dosis elevadas aparecen cefaleas,
cambios en el estado mental ( delirio,
psicosis, irritabilidad) sobre todo en
ancianos.
INTERACCIONES FARMACOCINETICAS:

• El aumento del pH gástrico puede alterar la


absorción de bases débiles (ketoconazol,
midazolam).
• Los antiácidos y sulfrato disminuyen la absorción
de cimetidina.
• La ranitidina puede potenciar la hepatotoxicidad
del paracetamol e inhibir la eliminación renal de
procainamida.
• Cimetidina, ranitidina y nizatidina, inhiben a la
enzima alcohol deshidrogenasa gástrica, por lo cual
aumenta los efectos tóxicos del alcohol.
Receptores H3 y sus antagonistas
SON AUTORRECEPTORES PRESINAPTICOS EN NEURONAS
HISTAMINERGICAS QUE NACEN EN EL NUCLEO
TUBEROMAMILAR (HIPOTALAMO)
SNC
LOCALIZACION nervios simpáticos y parasimpáticos
del corazón y tracto gastrointestinal
(presináptica)

EFECTOS Inhibe liberación de noradrenalina,


acetilcolina, norepinefrina y
PRINCIPALES serotonina

la histamina, al unirse a este receptor,


activa a una proteína G llamada Gi
MECANISMO que inhibe a la adenilato ciclasa,
impidiendo la formación de AMP
DE ACCION cíclico
Receptores H3 y sus antagonistas

RH deprime A • Cuerp
3 nivel: os
• dendri
disminuye tas

AGONISTAS ↓ transmisión histaminergica

Liberación
de ANTAGONISTAS ↑ transmisión histaminergica
histamina
• ESTOMAGO: inhibe la liberación de histamina inducida por gastrina → ↓secreción
de acido clorhídrico
• ↓ liberación de taquicinina de las terminaciones de las terminaciones de la fibra C
→ aminora la extravasación plasmática
• Deprime la liberación demasiado intensa de catecolaminas en el corazón
(isquemia)
ANTAGONISTAS H3

• Estimulan el grado de Antihistamínico


conciencia
H3:
• Mejoran las funciones
cognitivas Tioperamida Derivado
• Aminoran la ingesta de
alimentos  Benpropita
Imidazólico
• Posibles tratamientos de Ciproxifano
trastornos del sueño
• Trastorno del déficit de Proxifano
atención/hiperactividad,
epilepsia, obesidad,
dolor neuropatico,
Alzheimer
TIOPERAMIDA

Clapham y
mejora la atención y la Kilpatrick (1994)
encontraron que
memoria social y espacial una dosis de 10
mg/kg de
tioperamida
tratamiento para la proporcionaba
respuestas sobre
esquizofrenia el aparato
locomotor que
reducían el efecto
no altera el deterioro de de la anfetamina,
apomorfina y la
la memoria cocaína en
ratones.
TIOPERAMIDA

el SNC muestra propiedades como


ansiolítico y anticonvulsivante
la definición
farmacológica
de su sitio de
tratamiento para la unión aún no
esquizofrenia está clara.

no altera el deterioro de la
memoria
Receptores H4
SON AUTORRECEPTORES PRESINAPTICOS EN NEURONAS
HISTAMINERGICAS QUE NACEN EN EL NUCLEO
TUBEROMAMILAR (HIPOTALAMO)

Médula ósea, leucocitos,


LOCALIZACION neutrófilos, eosinófilos,
mastocitos y pulmón

EFECTOS Respuestas inmunes, quimiotaxis


de eosinófilos y células
PRINCIPALES mastoides, producción de
citocinas y quimiocinas
ANTAGONISTAS H4
Homología estructural con el receptor H3
 El antagonismo del receptor H4 podría ser de
interés en el tratamiento de algunos procesos
inflamatorios y alérgicos.

TIOPERAMIDA: agonista inverso eficaz en H3 y


H4
CLOBENPROPIT: Agonista inverso de H3 y
agonista parcial de H4
IMPETAMINA Y YODOFENPROPIT: Agonista
inverso H3 Y antagonista neutros de H4
Se expresa en células con
funciones inflamatorias o
inmunitarias:
Pueden medir la
quimiotaxia producida
por la histamina, inducir
cambios en la forma
celular, secreción de
citosinas e incremento
del numero de moléculas
de adhesión.
ANTIHISTAMINICOS ANTIHISTAMINICOS
CONTRA H1 CONTRA H2
Al unirse a los
Utilizados para receptores H-2, estos
tratar cuadros fármacos bloquean la
alérgicos potente acción secretora
de ácido de la histamina

Máxima eficacia: su metabolismo de primer


paso es extenso
rinitis y conjuntivitis reduciendo asi su
estacional biodisponibilidad

Efectos secundarios: con dosis elevadas


1era gen. Cruzan la aparecen cefaleas,
cambios en el estado
BHE y causan mental sobre todo en
sedacion ancianos.
GRACIAS

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