LINFOMAS

Herrera, Lassaro
Huamaní, Yanira
Miranda, Friné
Valiente, Julissa
 DESARROLLO Y MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS
HEMATOPOYETICOS
 3 sem: Las CMH aparecen en
el saco vitelino.
 3 mes: Las CMH migran
hacia el hígado.
 4 mes: Las CMH migran
hacia la medula ósea.
 Nacimiento: la médula de
todo el esqueleto es
hematopoyéticamente activa.
 Pubertad: La medula
hematopoyéticamente activa
se limita al esqueleto axial.
 Adultez: la mitad del espacio
medular es
hematopoyéticamente activa.
 Las CMH tienen 2 propiedades esenciales:
 Pluripotencialidad.- Capacidad
de generar todas las células
sanguíneas maduras.
 Autorrenovacion.- Evita la depleción de las
células germinativas.
A medida que los progenitores se diferencian,
comienzan a expresar receptores específicos de
ese linaje:
• c-KIT y FLT3: actúan en progenitores
comprometidos desde los primeros
momentos.
• Eritropoyetina
• GM-CSF actúan en progenitores
competitivos con mayores
• G-CSF
potenciales restringidos.
• Trombopoyetina
 TRASTORNOS DE LEUCOCITOS
• LEUCOPENIA Disminución del número de leucocitos totales por debajo de
4.000 - 4.500 /mm³

Según el tipo de leucocito que está disminuido se habla de:

-NEUTROPENIA: número de neutrófilos por debajo de 1.000-1.500 por
microlitro de sangre.
-EOSIONOPENIA: número de eosinófilos por debajo de 50 por microlitro
de sangre.
-LINFOPENIA: número de linfocitos por debajo de 1000 por microlitro de
sangre.
-MONOCITOPENIA: número de monocitos por debajo de 200 por
microlitro e sangre.
 NEUTROPENIA AGRANULOCITOSIS
 Mas frecuente de las leucopenias. *La causa mas frecuente de agranulocitosis es la
 Causa más frecuente
toxicidad medicamentosa.
 Valor normal: 2.000 y 7.500/mL  Quimioterapia y Radioterapia es
previsible y relacionada con la dosis.
 Neutropenia < 1800/ μL
 Aminopirina, cloranfenicol, sulfamidas,
tiouracilo, clorpromazina y fenilbutazona
 Riesgo de Infección forma idiosincrática
-Severa (< 500/μL)
-Moderado (500 to 1000/μL) CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
-Leve (1000 to 1500/μL)
 Neuropatía: infecciones (malestar, escalofríos,
fiebre, debilidad y fatiga)
AUMENTO DE LA  Agranulocitosis: infecciones masivas
GRANULOCITOPOYESIS
DESTRUCCIÓN DE
INADECUADA O INEFICAZ  Neuropatía congénita grave: úlceras orales,
NEUTRÓFILOS
estomatitis y faringitis asociada por adenopatías.
 Supresión de células  Lesiones de mecanismo  Neuropatía intensa: infecciones piógenas
germinativas inmunitario. (celulitis cutáneas, abscesos hepáticos,
forunculosis, neumonías y septicemias.
hematopoyéticas.  Esplenomegalia.
 Supresión de los  Aumento de la utilización
precursores periférica.
granulocíticos.
 Afecciones congénitas
raras.
• PROLIFERACIONES REACTIVAS DE LOS LEUCOCITOS Y LOS
GANGLIOS LINFÁTICOS
LEUCOCITOSIS Del numero de Leucocitos.
Neutrofílica: Inf. Bact.
Agudas, inflamación esteril
causada.

Eosinofilia: trastornos alérgicos, pénfigo

o dermatitis herpetiforme, inf.
Parasitarias, algunas vasculitis,
colagenosis

Basofilia: enf. Mieloproliferativas

 Recuento de leucocitos depende de: Monocitosis: Infección crónica,

endocarditis bact., rickettsiosis, malaria
y colagenosis
Tamaño de las reservas de precursores
Linfocitosis: infecciones virales e
infección por Bordetella pertussis
Velocidad de liberación

Reserva marginal

Tasa de extravasación
 La activación de la Folículos primarios El grado y patrón de
Los linfocitos B se
células residentes en aumenta tamaño- estos cambios
capacitan para formar
LINFADENITIS ganglios linfáticos
provoca cambios
transformación a
centros germinativos de
Ac (alta afinidad) frente
dependen del estímulo
y la intensidad de
Ag específicos.
morfológicos. color pálidos. respuesta.

LINFADENITIS AGUDA INESPECÍFICA

MORFOLOGÍA:
Macroscópicamente: ganglios
linfáticos hinchados e ingurgitados y
son de color gris-rojizo.
Microscópicamente: residuos de
bacterias o células necróticas.
Agente piógeno convierte el centro
del folículo en pus. Las células
endoteliales que recubren los senos
sufren hiperplasia.

 Drenaje directo de los microorganismo  SÍNTOMAS  TRATAMIENTO

 Dientes, amigdala - Ganglio cervical principal
 Extremidades - Ganglios axilares e inguinales Piel enrojecida y sensible sobre el
 Apendicitis aguda - Ganglios mesentéricos ganglio linfático. Ganglios linfáticos
inflamados, sensibles o duros,
elásticos (absceso)
Analgésicos, antibióticos,
antiinflamatorios.
Compresas frías para reducir la
inflamación y el dolor.
 LINFADENITIS CRÓNICA INESPECÍFICA
 Hiperplasia Folicular
- Linfocitos B activados
-Centros germinales de número y tamaño variable.
-Numerosas mitosis y macrófagos.
 Se asocia a artritis reumatoide, toxoplasmosis y
primeras etapas de infección de VIH
 Morfológicamente similar al linfoma folicular
 Hiperplasia paracortical
Caracterizada por la ubicación
de los cambios reactivos, los
cuales se producen en los
lugares del ganglio ocupados por
las células T.
 Hiperplasia reticular (Histiocitosis sinusal)
La Histiocitosis se refiere a la distensión y
resalte de los sinusoides linfáticos. Es
inespecífica, pero puede ser
especialmente acusada en los ganglios de
un cáncer.
Hipertrofia de las células endoteliales (del
ganglio)
Aumento de No. macrófagos
 PROLIFERACIONES NEOPLÁSICAS DE LOS LEUCOCITOS
 Las oncoproteínas creadas por las aberraciones
 Neoplasias linfoides Linfocitos B, T y citolíticosnaturales genómicas bloquean a menudo la maduración normal

 Afectan a los factores de transcripción que interfieren en

Leucemias mieloides agudas
 Neoplasias mieloides Síndromes mielodisplásicos
Trastornos mieloproliferativos crónicos
Lesiones proliferativas de macrófagos y
 Histiocitosis células dendríticas
 Factores etiológicos y patogenéticos en las neoplasias
leucocitarias
la diferenciación de célula linfoide o mieloide
Colaborando con mutaciones activadoras de las tirosina
cinasas y estas aumentan la superviviencia y proliferación de
la célula
 Los protooncogenes están activados en las células linfoides por
errores que se producen durante el reordenamiento y
diversificación del gen del receptor del antígeno

 Translocaciones cromosómicas y otras mutaciones

adquiridas

 Función esencial para el desarrollo, crecimiento o superviviencia

del homólogo normal de la célula

 Pérdida de función → Proteínas

 Aumento de función
 MALTomas → linfomas de linfocitos B + traslocaciones
MALT1 y BCL10 → NF-ĸβ= Patogenia de procesos
malignos linfoides
  Factores genéticos hereditarios

 Síndrome de Bloom
 Anemia de Fanconi Leucemia aguda
 Ataxia telangiectasia

 Síndrome de Down
Leucemia infantil
 Neurofibromatosis tipo I

 Virus

 Estimulación inmunitaria
crónica
 Factores yatrógenos y
Tabaquismo
Ganglio
linfático

Abundantes en: axilas, ingle, cuello, abdomen (principalmente en el

mesenterio) y en torno a los grandes vasos sanguíneos

• Corteza:
Células B y macrófagos
• Paracorteza:
células T
• Médula:
células B y T, abundantes
macrófagos
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA
 Neoplasias linfoides
• Proliferaciones Presentación clínica es según distribución anatómica:
que surgen como
masas tisulares Linfomas no Hodgkin
delimitadas. 2/3: aumento no doloroso de ganglios linfáticos (>2cm)
1/3: síntomas en relación al lugar extraganglionar.
Linfomas

Leucemias linfocíticas
Leucemia Supresión de hematopoyesis por células tumorales

• Neoplasias que
afectan
extensamente la Mieloma múltiple
médula ósea y Destrucción del esqueleto. Dolor por fracturas patológicas.
sangre periférica.

Reflejan distribución tisular habitual de cada enfermedad

cuando se aplican a cada neoplasia en el momento de su Síntomas en relación a secreción proteica de células
presentación. tumorales o inmunitarias.
 Neoplasias de precursores de linfocitos B
• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de linfocitos B
(LLA-B)
Clasificación OMS de
neoplasias linfoides
Neoplasias de linfocitos B periféricos
• Leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico
pequeño
• Leucemia prolinfocítica de linfocitos B
• Linfoma linfoplasmocítico
• Linfomas esplénicos y ganglionares de la zona
marginal
• Linfoma extraganglionar de la zona marginal
• Linfoma de las células del manto
• Linfoma folicular
• Linfoma de la zona marginal
• Tricoleucemia
• Plasmocitoma/mieloma de células plasmáticas
• Linfoma difuso de linfocitos B grandes
• Linfoma de Burkitt
Neoplasias de precursores de linfocitos T
• Leucemia/linfoma linfoblástico agudo de linfocitos T
(LLA-T)
Neoplasias de linfocitos T y linfocitos citolíticos
naturales periféricos
• Leucemia prolinfocítica de linfocitos T
• Leucemia linfocítica de gránulos grandes
• Micosis fungoide/síndrome de Sézary
• Linfoma de linfocitos T periféricos, sin especificar
• Linfoma anaplásico de células grandes
• Linfoma angioinmunoblástico de linfocitos T
• Linfoma de linfocitos T asociado a enteropatía
• Linfoma de linfocitos T similar a paniculitis
• Linfoma de linfocitos T 𝛾𝛿 hepatoesplénico
• Leucemia/linfoma de linfocitos T del adulto
• Linfoma de linfocitos citolíticos naturales/T extraganglionar
• Leucemia de linfocitos citolíticos naturales
Linfoma de Hodgkin
Subtipos clásicos
• Esclerosis nodular | Celularidad mixta
• Rico en linfocíticos | Con depleción linfocítica
De predominio linfocítico
Principios relevantes para neoplasias linfoides

Mayoría de neoplasias linfoides

se parece a etapas reconocibles
de diferenciación de los
linfocitos T o B.
Diagnóstico de •Derivados de linfocitos B (85 – 90%) Neoplasias de linfocitos
neoplasias linfoides: •Tumores de linfocitos T B y T imitan el
estudio histológico •Linfocitos citolíticos naturales comportamiento de sus
de tejidos afectados (raras) homólogos normales.

Reordenamiento del gen del Frecuente asociación con Linfoma de Hodgkin de

receptor del antígeno precede anomalías diseminación ordenada;
la transformación de células autoinmunitarias. mayoría de linfomas no
linfoides. Hodgkin de
Células hijas derivadas del diseminación amplia al
progenitor maligno con inicio de evolución
misma configuración y (patrón poco
secuencia del gen del predecible).
receptor del antígeno.
 Leucemia/linfoma linfoblásticos agudos
Neoplasias de precursores de linfocitos B y T (LLA)

Definición: LLA son neoplasias compuestas por linfoblastos (pre B o T)

LLA-B (85%) LLA-T

“Leucemias” agudas de la infancia Adolescentes varones como “linfomas” del timo
No se presentan con frecuencia como masa en piel o hueso Cuadro leucémico
LLA: cáncer más frecuente en niños

Epidemiología Características clínicas

• 3 veces más frecuente en raza blanca vs negra • Inicio brusco tormentoso (días o semanas)
• Niñez > adultez • Depresión de función medular: cansancio, fiebre, hemorragia
• Niños > niñas • Efectos de masa debido a infiltrado neoplásico:
• Hispanos linfadenopatías generalizadas,esplenomegalia,hepatomegalia
• LLA-B: 3 años (máx. incidencia)
LLA-T (compresión de grandes vasos y vías respiratorias)
• LLA-T: adolescencia

Incidencia: 3-4/100 000 niños

De cada 4 casos de leucemia en niños y adolescentes, 35% de enfermedades malignas de la infancia
3 son Leucemia Linfática Aguda (LLA) 1° causa de cáncer infantil
Incidencia máxima: 2 – 5 años
Patogenia

LLA-B LLA-T
Mutación con perdida de función: PAX 5, E2A, EBF (desarrollo de
linfocitos B) 70% con mutaciones de aumento de funciones en gen NOTCH1
t(12;21): ETV6 y RUNX1  para precursores hematopoyéticos en (desarrollo de linfocitos T)
fases muy iniciales

Inmunofenotipo

ADN polimerasa especializada
Único en linfoblastos preB y preT
Positiva (+95%)
LLA-B
• Normalmente: CD19,PAX5,CD10
• Muy inmaduras: CD10 es negativo
• PreB tardías: CD10,19,20 y cadenas
pesadas IgM Linfoblasto:
• Cromatina nuclear condensada
LLA-T
• Nucleolos pequeños
• CD1,2,5,7 • Citoplasma agranular escaso
• Inmaduros: CD3,4,8 son negativos
• preT tardías: CD3,4,8 son positivos
 Leucemia linfocítica crónica (LLC) y
Neoplasias de linfocitos B periféricos linfoma linfocítico pequeño (LLP)

LLP vs LLC: difieren en grado de linfocitosis en sangre periférica. | LLC: >5000/mm3

Epidemiología
• LLC: leucemia más frecuente en adultos en el mundo
occidental (4.7/100 000 personas-año)
• 60 años al momento de diagnóstico
• 2:1 – hombres:mujeres
Baja frecuencia (3 %) de LLC/LLP
No se conoce la prevalencia
Inmunofenotipo
Células tumorales: CD19 y CD20, CD23 y CD5. Leve expresión de Ig
de superficie (IgM; IgM+D).
Características clínicas
• Síntomas inespecíficos (fatiga, perdida de peso, anorexia)
• Linfadenopatías generalizadas, hepatoesplenomegalia
• Recuento de leucocitos muy variable
• Tendencia a transformarse en tumor agresivo. Linfoma difuso de
linfocitos B grandes (5-10%)

Células
Patogenia tumorales
rotas

Translocaciones cromosómicas son raras. Linfocitos: cromatina

condensada, escaso citoplasma
Anomalías genéticas más frecuentes:
• Deleciones 13q14.3, 11q y 17p
• Trisomia 12q
Célula de origen: linfocito B virgen o linfocito B memoria RBC nucleado: liberación prematura
 Linfoma folicular

Patogenia Ganglio linfático

• Probablemente surge de linfocitos B del centro
germinal
• Asociado a translocaciones cromosómicas que
afectan al gen BCL2 (antia apoptósico)
• Translocación (14;18) – locus IgH (cromosoma 14) y
locus BCL2 (cromosoma 18).

Inmunofenotipo
Células tumorales: CD19 y CD20, CD10, Ig de Agregados nodulares
superficie y BCL 6
90% de los casos: BCL2 Células linfoides pequeñas:
• Cromatina condensada
Características clínicas Centrocitos: células hendidas pequeñas
Centroblastos: nucléolos más grandes,
cromatina abierta.
• Linfadenopatías indoloras generalizadas
• Daño extraganglionar infrecuente
• Supervivencia: 7 – 9 años. Incurable.
 Subtipos especiales
Linfoma difuso de linfocitos B grandes
(LDLBG) En inmunodeficiencia Derrame pleural o

derrame
inmunodeficiencia
LLBG asociados a

Linfoma primario con

graves de linfocitos T ascítico maligno.
Forma más frecuente de linfoma no Hodgkin (VIH). En infección avanzada
Linfocitos B neoplásicos de VIH o ancianos.
Patogenia son infectados por VEB. Células tumorales
infectadas por
• Molecularmente heterogénea VHSK/VHH-8.
• Frecuente: alteración del gen BCL6 (represor
transcripcional de dedo de cinc de unión al ADN – formación
de centros germinales normales).
• Hipermutación somática de células LDLBG de
“dirección errónea” a muchos loci. MYC y BCL6.

Inmunofenotipo

CD19 y CD20. Expresión variable: CD10 y BCL6. Mayoría con Ig de

superficie.

Características clínicas

• Masa de crecimiento rápido (extraganglionar o ganglionar)

• FRECUENTE: tejido linfático orofaríngeo (anillo de
Waldeyer: amígdalas y adenoides). Células tumorales:
• Grandes núcleos
• Cromatina abierta
• Nucléolos prominentes
Patrón de crecimiento difuso.
 Patogenia
Linfoma de Burkitt
• Translocaciones en gen MYC (cromosoma 8). Aumenta concentración de
proteína MYC (regulador maestro de transcripción – aumenta genes
importantes en glucólisis aerobia).
Linfoma de Burkitt esporádico • El tumor humano de crecimiento más rápido.
(no endémico)

Locus IgH
[t (8;14)]
Linfomas agresivos en
infectados por VIH Cadenas ligeras
de Ig 𝑘 [t (2;8)] o
λ [t(8;22)]
Histología
Linfoma de Burkitt
africano (endémico) idéntica
• Todos los linfomas de Burkitt endémicos: infectados con VEB. También
Inmunofenotipo presente en 25% de tumores asociados a VIH y 15-20% de casos
esporádicos.
Tumores de linfocitos B maduros: IgM,
CD19,CD20,CD10 y BCL6. Casi nunca expresa BCL2
(antiapopotósica)

Características clínicas
Manifestación extraganglionar
• ENDÉMICO: masa que afecta mandíbula y vísceras
abdominales (riñón, ovario, glándular suprarrenales)
• ESPORÁDICO: zona ileocecal y peritoneo Macrófagos en “cielo estrellado” Células tumorales: nucléolos pequeños. Índice mitótico alto.
NEOPLASIA DE CÉLULAS PLASMATICAS
ES UNA NEOPLASIA COMPUESTA
POR LINFOCITOS B PEQUEÑOS,
LINFOPLASMOCITOS
Y CÉLULAS PLASMÁTICAS QUE INFILTRAN
MEDULA ÓSEA, Y
ALGUNAS VECES GANGLIOS LINFÁTICOS Y
BAZO, ES UN DIAGNOSTICO
DE EXCLUSIÓN QUE SE REALIZA AL DESCARTAR
OTRO
TIPO DE NEOPLASIA DE CÉLULAS B.
LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO
El linfoma anaplásico de células
grandes ALK positivo (ALCL ALK+) es
un tipo de ALCL (consulte este
término), un linfoma periférico no-
Hodgkin de células T poco frecuente
y agresivo, que afecta a los ganglios
linfáticos y regiones
extraganglionares, que se
caracteriza por la expresión de una
proteína llamada quinasa del
linfoma anaplásico (ALK).
LINFOMA DE HODGKIN
 Neoplasias mieloides
Origen: En las células progenitoras hematopoyéticas
Afectan: A la medula y en menor grado a los órganos
hematopoyéticos secundarios (bazo, hígado y ganglios Las manifestaciones particulares de las diferentes
linfáticos) neoplasias mieloides dependen de:
Existen 3 categorías de neoplasias mieloides

• La posición de la célula transformada

Leucemias mieloides Síndromes en la jerarquía de los progenitores
agudas mielodisplásicos • El efecto de los episodios
transformadores en la diferenciación

Trastornos
mieloproliferativos
Leucemia mieloide aguda (LMA)
Causado por mutaciones oncógenas adquiridas que
impiden la diferenciación y provocan acumulación de los
blastos mieloides inmaduros en la medula

Subtipos de LMA A. Leucemia promielocitica aguda: promielocitos

neoplásicos con gránulos azurófilos anormalmente groseros numerosos.
B. Leucemia mieloide aguda con diferenciación monocítica: Se observa
un monoblasto cinco promonocitos con membranas nucleares plegadas.

Cromatina nuclear delicada, nucléolos LMA con t(15,17) tienen el

prominentes y gránulos azurófilos finos Manifestaciones clínicas
mejor pronóstico de todos
en el citoplasma Inicio: Anemia, neutropenia
los tipos (80%)
y la trombocitopenia
LMA t(8,21) o inv(16)
Principalmente cansancio,
presentan relativamente
fiebre hemorragias mucosas
bueno con quimioterapia
y cutáneas espontaneas.
convencional.
Síndromes Mielodisplásicas (SMD)
Trastorno de las célula germinativa clonal que se caracteriza por
defectos de la maduración que se asocian a hematopoyesis
ineficaz riesgo a transformación a LMA.

Factores epigenéticos

Factores de
transcripción

Se muestran características de la displasia

Factores de
A. progenitores eritrociticos nucleados, con núcleos
procesamiento del ARN multilobulados.
B. Sideroblastos en anillos
C. se observan pseudocelulas Pelger-Huet, neutrófilos con solo
dos lóbulos nucleares en lugar de 3 o 4
D. Megacariocitos con múltiples núcleos en lugar del núcleo
único multilobulado normal
Trastornos Mieloproliferativos
Es la presencia de tirosina cinasas mutadas constitutivamente
activadas.
Existen un grado considerable de superposición clínica y
morfológica entre los trastornos mieloproliferativos . Las
características comunes son:
• Aumento del estimulo proliferativo la medula ósea.
• Alojamiento de las células neoplásicas germinativas en los
órganos hematopoyéticos secundarios.
• Transformación variable ala fase de gasto, caracterizada por
fibrosis medular citopenias
• Transformación variable a leucemia aguda
Leucemia Mieloide Crónica (LMC)
Se distingue de otros trastornos mieloproliferativso por la
presencia de un gen quimérico BCR-ABL derivado de porciones
del gen BCR en el cromosoma 22 y el gen ABI en el cromosoma 9.
Características clínicas
La LMC es una enfermedad principalmente de adultos, pero
también se presenta en niños y adolescentes.
El primer síntoma en ocasiones es una sensación de estorbo en el
abdomen causada por la esplenomegalia o el inicio de un dolor
agudo en el cuadrante superior izquierdo debido a un infarto
esplénico.

BAZO
Órgano hematopoyético
Peso normal: 150 – 200g
3 x 6 x 9 cm
Policitemia Vera (PCV)
Se asocia a mutaciones puntuales activadoras de la
tirosina cinasa JAK2.
Se caracteriza por el incremento de la producción
medular de eritrocitos, granulocitos y plaquetas
(panmielosis) , pero el incremento de los eritrocitos
(policitemia) es el responsable de la mayoría de los
síntomas clínicos.
Trombocitosis Esencial (TE)
Se asocia con frecuencia a mutaciones puntuales
activadoras JAK2(50% de los casos) o MPL( 5-10% de los
casos), un receptor tirosina cinasa que normalmente es
activado por la trombopoyetina.
La Se te manifiesta por la elevación del recuento de
plaquetas y se diferencia de la PCV y la mielofibrosis
primaria por la ausencia de policitemia y fibrosis
medular, respectivamente.

Plaquetas
gigantes que
tienen el
tamaño de los
eritrocitos
circundantes
Mielofibrosis Primario
Es el desarrollo de fibrosis medular obliterante.
La principal característica patológica es el extenso deposito de
colágeno en la medula de fibroblastos de neoplásicos.
Histiocitos de células de
Langerhans
El termino histiocitos es un “cajón de sastre” que engloba varios
trastornos proliferativos de las células dendríticas o macrófagos.

Histiocitos de Histiocitos de
Langerhans multifocal Langerhans unifocal y
multisistemica mutifocal
(Enfermedad de unisistémica
Letterer-Siwe) (Granuloma
Eosinófilo)

Histiocitos de células
de Langerhans
pulmonar
Evidentes precursores eritroides nucleados y varios eritrocitos
en lagrima(dacriocitos).También se observan células mieloides
inmaduras.

Celulas de Langerhans con núcleos pegados o

surcos.
Citoplasma abundante y pálido. Algunos
eosinófilos.