ANTICOLINESTERASAS

Dra. Dulce María Blanco

UNAH
 Fármacos anticolinesterasas
 La acetilcolinesterasa, (AChE), es la enzima más
importante para suprimir la acción de la acetilcolina
(ACh) en las uniones de diversas terminaciones
nerviosas colinérgicas con sus órganos efectores o en los
sitios postsinápticos.
 Los fármacos que inhiben a la AChE se denominan
anticolinesterasas (anti-ChE).
 Hacen que se acumule ACh en la vecindad de
terminales nerviosas colinérgicas y, por tanto, pueden
producir efectos equivalentes a la estimulación
excesiva de los receptores colinérgicos a lo largo de los
sistemas nerviosos central y periférico.
 Fármacos anticolinesterasas

 Por la distribución generalizada de las neuronas colinérgicas, los

agentes anti-ChE, tienen aplicación extensa como agentes tóxicos,
en la forma de insecticidas agrícolas y de “gases nerviosos” de la
guerra química.

 Diversos compuestos pertenecientes a esta clase se utilizan mucho

como sustancias terapéuticas.

 Otros que cruzan la barrera hematoencefálica se utilizan en el

tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

 El prototipo es la fisostigmina, llamada ESERINA, un alcaloide

obtenido de la nuez de ordalia, utilizada como veneno por las
tribus nativas de Africa.
 Mecanismo de acción de los anti ChE
 Los fármacos anticolinesterasas se unen reversible o irreversiblemente a tres
dominios definidos sobre la acetilcolinesterasa, evitando la hidrólisis de la
ACh.
 El ataque del centro activo de la AChE, puede dar origen a dos formas de
la enzima: enzima carbamoilada y enzima fosforilada.
 La fisostigmina, neostigmina, tacrina, edrofonio, donepezilo, entre otros,
carbamoilan la AChE y su acción es relativamente corta, a ellos se les llama
inhibidores reversibles.
 Los organofosforados, fosforilan la enzima, permaneciendo inactiva más
tiempo, y no se observa regeneración importante de la enzima activa. De
ahí que el retorno de la actividad de AChE dependa de la síntesis de nueva
enzima. A ellos se les conoce como inhibidores irreversibles.
 De lo anterior resulta evidente que los términos reversible e irreversible, según
se aplican al éster del carbamoílo y a los agentes organofosforados anti-
ChE, respectivamente, expresan sólo diferencias cuantitativas en las tasas
de desacilación de la enzima acílica.
Anticolinesterasas “reversibles” representativas de
las que se utilizan en clínica
Compuestos organofosforados representativos de interés
toxicológico
 Acciones farmacológicas de los anti ChE

Los principales efectos de los agentes anti-ChE de importancia

terapéutica se relacionan con el SNC, el ojo, el intestino y la
unión neuromuscular del músculo estriado:

 Hiperemia de la conjuntiva, miosis, bloqueo del reflejo de

acomodación.
 Aumento de las contracciones y secreciones gástricas.
 Aumento de las contracciones neuromusculares
 Bradicardia e hipotensión
 Broncoconstricción
Absorción, biotransformación y excreción de los anti ChE

 La fisostigmina se absorbe con facilidad por el tubo digestivo.

 La neostigmina y piridostigmina se absorben mal por la vía oral,

y requieren administración i.v.

 Su semivida es entre 1 a 2 horas.

 Son destruídas por las esterasas plasmáticas

 Se excretan por la orina.

 Usos terapéuticos de los anti ChE

 Atonía de músculo de fibra lisa de vías intestinales y vejiga.

 Glaucoma.
 Miastenia grave
 Anulación de la parálisis inducida por los bloqueantes
neuromusculares competitivos.
 Enfermedad de Alzheimer (se utilizan anti ChE de acción
prolongada e hidrófobos: donepezilo, rivastigmina)
 Intoxicación por atropina y otros anticolinérgicos (fisostigmina
por su corta acción).
Gracias!