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ANTIBIOTICO TERAPIA

EN CIRUGIA

Dr. Alfredo S. Calas Rodríguez


Profesor Asistente de Cirugia General
Sumario

1- Definiciones.
2- Clasificación.
3- Combinaciones.
4- Indicaciones.
5 -Resistencia.
6- Reacciones secundarias.
7- Los más usados.
Antibioticoterapia
• Definiciones.

Antibióticos o antimicrobianos: sustancias quí-


micas producidas por microorganismos
diversos u obtenidos por síntesis, que inhiben
el creci - miento o destruyen a otros
microorganismos por lo que se usan en el
tratamiento de infec - ciones bacterianas
(antibacterianos), micóticas
(antifúngicos),virales (antivíricos), etc.
Antibioticoterapia
• Clasificaciones.

A)- Genérica : por la estructura química básica.

. Betalactámicos: Penicilinas, Cefalosporinas,


Tienamicinas, Monobactamicos.

. Tetraciclinas. . Aminoglicósidos.
. Macrólidos. . Quinolonas
. Fenicoles. . Sulfamidados.
. Polipeptidos. . Nitrofuranos.
. Diversos.
Antibioticoterapia: Clasificaciones
B)- Por su eficacia.

a)-Potencia antimicrobiana:

-Bactericidas : Betalactámicos, Aminoglucosidos,


Fluoroquinolonas, Nuevos
Macrolidos y Tetraciclinas, Diversos, etc.

-Bacteriostáticos : Macrólidos (a), Tetraciclinas (a),


Fenicoles, Quinolonas (a) ,
Sulfamidados,
Nitrofuranos,etc.
Antibioticoterapia: Clasificaciones
b) Espectro antimicrobiano:

-Amplio espectro: Penicilinas Semisintéticas,


Cefalosporinas, Tienamicinas,
Fluoroquinolonas, Tetraciclinas(n)
Macrólidos(n), etc.

-Espectro reducido: Penicilinas Naturales y Semisintet.


Monobactámicos, Macrólidos
(a), Aminoglucósidos,
Fenicoles, Polipeptidos.
Antibioticoterapia: Clasificaciones
C)- Por su mecanismo de acción:
1)- Los que inhiben la síntesis de la pared bacteriana:
Betalactámicos; Diversos ( Fosfocina, Vancomicina )

2)- Los que alteran la permeabilidad de la membrana bacteriana:


Polipeptidos.

3)- Los que alteran la sintesis proteica ribosomal bacteriana:


Macrólidos, Fenicoles. (fraccion 30 s )
Aminoglucósidos, Tetraciclinas. (fraccion 50 s )
Diversos (Vancomicina, Clindamicina, Espectinomicina)
Antibioticoterapia: Clasificaciones

C)- Por su mecanismo de acción:

4)-Por inhibicion competitiva del acido fólico:


Sulfas, Trimetropin.

5)-Por alteración del metabolismo de ácidos nucleicos:


Quinolonas, Diversos (Rifampicina, Novobiocina )
Antibioticoterapia
• Indicaciones.
A)- Cuando usarlos:
a)- Fines profilácticos:

1)- Protección de personas sanas expuestas.


. Contactos TB, Meningococo.

2)- Prevención de infección post- trauma y cirugia


. Fx abiertas, heridas panetrantes, operaciones limpias
y limpio-contaminadas.

3)- Reducción de probabilidad de infección en ptes de riesgo.


. EPOC, Diabetes, C.H., Inmunodeprimidos, etc.
Antibioticoterapia: Indicaciones
A)- Cuando usarlos:

b)- Fines terapéuticos: fuerte sospecha o


confirmación de infección.

1)- Por indicios clínicos, locales o generales.

2)- Por indicios humorales, imageneologicos,


endoscopios y operatorios.
Antibioticoterapia: Indicaciones

B)- Procedimientos previos a su uso:

a)- Completar H.C. e Investigaciones

b)- Tomar muestras: Gram y Cultivo.


Antibioticoterapia: Indicaciones
C)- Como elegir:

a)- Fines profilacticos:


1)-Antibiotico especifico vs germen mas probable; si se
sospeche flora mixta usar amplio espectro.

2)- Que sea bactericida.

3)- Farmacodinamia adecuada : absorción, distribución,


vida media, excreción.
Antibioticoterapia: Indicaciones
C)- Como elegir:
b)- Fines terapeuticos:
1)- Procedencia del pte: extrahospitalaria o nosocomial.

2)- Condiciones del pte: edad, APP, estado nutricional,


funciones orgánicas.

3)- Localización de la infección: localizada, sistémica,


desconocida.

4)- Caracteristicas del germen: gram (+) o (-), aerobeo o


anaerobeo, intra o extracelular, virulencia y resistencia.

5)- Caracteristicas del farmaco: eficacia, farmacodinamia,


toxicidad, etc
Antibioticoterapia: Indicaciones
D)- Como Usarlos:
a)-Dosis: terapéutica o “subterapéutica”

b)- Intervalos: tener en cuenta la vida media del


farmaco y el efecto post-antibiótico.

c)- Vias de admón mas eficaz, sin olvidar al enfermo:


topica, oral, I.M., E.V. (bolo o infusión.)

d)- Preparacion: diluyentes, “mezclas”.

e)- Tiempo de admón E.V.: directo lento, infusión


lenta o ultralenta.
Antibioticoterapia
• Combinaciones.

- Concepto y objetivos.
Uso simultaneo de 2 o más antibióticos en un esquema de tto.
para lograr efectos aditivo o sinérgico, y un resultado más
seguro en el control - erradicación de los germenes.

.. Efecto antagónico e indiferente: cuando el resultado de una


combinacion de antibioticos, es menor o igual al del fármaco
más potente, si se hubiera utilizado solo.

.. Efecto aditivo o sinérgico: cuando el resultado de una combi-


nación de antibioticos, es igual o superior a la suma de efectos,
si se hubieran usado por separado.
Antibioticoterapia
• Combinaciones.
- Indicaciones:
a)- Infecciones severas de causa no precisada.
b)- Infecciones a flora mixta, no tratables con
una sola droga.
c)- Infecciones de localización y gérmenes diferentes,
no tratables con una sola droga.
d)- Gérmenes que requieren sinergismo antibiótico.
e)- Para demorar o reducir la resistencia bacteriana.
f)- Para reducir toxicidad y efectos secundarios
Antibioticoterapia
• Combinaciones.
- Adecuadas o más usadas:
.. Penicilinas naturales - semisint.+ Aminoglucósidos.
.. Cefalosporinas + Aminoglucósidos
.. Penicilinas semisinteticas o Cefalosporinas +
Metronidazol o Clindamicina.
.. Monobactámicos + Vancomicina o Ciproflox. +
Metronidazol o Clindamicina.
.. Aminoglucosidos + Metronidazol o Clindamicina
.. Aminoglucosidos + Vancomicina o Ciprofloxacina
.. Penicil. Semisint. + Inhibidor de beta lactamasa.
.. Trimetropin + Sulfametoxazol o Rifampicina.
Antibioticoterapia
• Resistencia a los antimicrobianos.
Es una de las pricipales causas de fracaso de la
antibioticoterapia y de elevación de costos. Puede ser:

- Natural, inherente a algunas familias - géneros de bacterias,


bien por alteración de estructuras o pasos metabólicos, o por
producción de enzimas inactivadoras.
Ej. betalactamasas y transferasas ; excesiva produccion de
PABA , cambios estructurales del ARN o en las PBP-2

- Adquirida, ya sea genética ( por mutaciones cromosómicas o


por factores extracromosómicos), o no genetica ( por inactivi-
dad metabólica bacteriana ).
Ej. Resistencia de Staf. aureus y algunos G(-) a Gentamicina
Resistencia de Neumococos a Quinolonas por una DNA girasa
Antibioticoterapia
• Reacciones adversas .
a)- Por Hipersensibilidad:
.. Reacciones urticarianas hasta shock anafiláctico
.. Reacciones febriles.
.. Eczema de contacto.
.. Anemia hemolítica y aplasia medular.
b)- Por acción toxica directa:
.. Ototoxicidad. .. Hepatotoxicidad.
.. Nefrotoxicidad .. Neurotoxicidad
c)- Por el efecto farmacológico-metabolico del antibiot.
.. Disbacteriosis intestinal.
.. Hipernatremia, hipopotasemia.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Penicilinas.

a)- Características.

.. Estructura química: acido 6 amino penicilámico.


.. Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de la
pared bacteriana ( peptidoglican )
.. Naturales y semisinteticas (Penicilium notatun)
.. Bactericidas; espectro amplio y reducido.
• Grupo de las Penicilinas.

a)- Caracteristicas..

.. Via oral , I.M. , E.V.


.. Indicaciones : Infecciones de menos graves a muy
graves, por Gram(+) o Gram (-)
.. Reacciones adversas : por hipersensibilidad princi-
palmente, pudiendo ser muy graves o mortales.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Penicilinas.

b)- Integrantes.
- Naturales:
. Benzilpenicilina ( Penicilina G )
.. Cristalina
.. Procainica
.. Benzatínica.
. Fenoxietil y fenoximetil penicilina
• Grupo de las Penicilinas.

- Semi sintéticas:
. Meticilina, Nafcilina e Isoxasolilpenicilinas:
.. Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Fluoxacilina.
. Aminopenicilinas:
.. Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina.
. Carboxipenicilinas:
.. Carbenicilina, Ticarcilina, Termocilina.
. Acilureidopenicilinas:
.. Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Penicilinas.
c)-Presentacion, dosis , vias.
- Naturales: Penicilina G Cristalina : 1 millón Uds
De 2 a 30 millones de Ud/ dia.
I.M. c/ 8-12 h. y E.V. c/ 4 - 6 horas.
- Semisintéticas:
.. Ampicilina*: tab. o caps. 250-500 mg y bbo de 1- 3 g.
Dosis y vias: De 500 mg -1 g c/ 6 horas V.O. y
de 1 - 3 g E.V. c/ 6 h. ( max.: 12 g / dia )

.. Amoxacilina**: tab. o caps. 0,5 a 1g; bbo de 750 mg y 1-2g


Dosis y vias: De 500 mg-1g c/ 8 horas V.O. y
750 -1500 mg o 1-2 g E.V c/8 h (max: 8g/d)
Antibioticoterapia
 Grupo de las Penicilinas
c)-Presentacion, dosis , vias.
- Semisintéticas.
.. Ticarcilina: bbos de 1, 2, 5 g. (+ Clavulanico)*
Dosis y vias : De 2 - 4 g E.V. c/ 6 h.
( 8- 16 g /dia; max.: 20 g /dia )

.. Azlocilina: bbos de 1, 2 g y
Piperacilina : bbos de 2, 4 g (+ Tazobactan)*
Dosis y vias: De 2- 5 g E.V. c/ 6 - 8 h
(6 – 16 g/ dia; max.: 20 g / dia.)
Antibioticoterapia
• Grupo de las Cefalosporinas
a)- Caracteristicas:

.. Estructura química: acido 7 amino cefalosporánico


con un anillo dihidrotiazolidinico y cadena lateral R.
.. Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de
la pared bacteriana ( peptidoglican )
.. Semisinteticos (Cefalosporium acremonium)
.. Bactericidas. Amplio espectro*.
.. Via oral, I.M. , E. V.
• Grupo de las Cefalosporinas
a)- Caracteristicas
.. Indicaciones: Infecciones moderadas-severas por
Gram(+) principalmente 1ª generación, por Gram(-)
mas los de 2ª y 3ª gener., y por anaerobeos algunos
de 2ª y 4ª gener., en cualquier region anatomica.
.. Antibioticos de “segunda linea”
.. Reacciones adversas: principalmente por hiper –
sensibilidad, (aunque menos frecuentes y graves );
nefrotoxicidad.
.. Son costosos.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Cefalosporinas.
b)- Integrantes
- 1ª Generación: 1962
. Cefalotina, Cefaloridina, Cefapirina,
Cefacetril, Cefazolina. (E.V.)
. Cefaloglicina, Cefalexina, Cefadroxilo.
- 2ª Generación: 1971.
.Cefamandol, Cefonocid, Cefuroxime,
Cefoxitina, Cefmetazol. (E.V.)
.Cefuroxime, Cefaclor, Ceforanide.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Cefalosporinas.
b)- Integrantes:
- 3ª Generación: 1980
. Moxolactam, Cefotaxima, Ceftriaxone,
Ceftazidima, Cefoperazona, Ceftizoxime,
Cefmenoxime, Cefsulodime.

- 4ª Generación: 1988
. Cefepime, Cefpirome. (E.V.)
. Cefixime, Ceftibuteno, Cefpodoxime,
Ceftetrama ( V.O.)
Antibioticoterapia
• Grupo de las Cefalosporinas.
c)- Presentacion , dosis y vias :
- 1ª Generación:
. Cefazolina (0,5 g; 1 y 2 g) I. M. y E.V.
1- 2 g c/ 6 – 8 horas ( Max. 12 g )
. Cefalexina ( 125 y 250 mg; 0,5 y 1 g) V.O.
125 - 250 mg c/8h; 0,5 – 1 g c/ 8 horas

- 2ª Genaración :
.Cefuroxime (bbo 750 mg; tab. 250 mg) E.V y V.O*
750- 1,5g c/ 8 h( Max. 6 g ) y 250 –500 mg c/12 h
. Cefoxitina ( bbo de 1 g ) I. M. y E. V.
1 – 2 g c/ 8 – 12 h ( Max. 8 g / dia)
Antibioticoterapia
• Grupo de las Cefalosporinas.
c)- Presentación , dosis y vias :
- 3ª Generación :
. Cefotaxime(Claforan): bbo de 1 g. I.M., E.V.
1-2 g c / 6 – 8h ( Max. 12 g/ dia )
. Ceftazidima ( Fortum ): bbo de 1 y 2 g. I.M., E.V.
1-2 g c/ 8-12 h ( Max. 8 g/ dia )
. Ceftriaxone ( Rocephin) bbo de 250 mg y 1 g
1-2 g c/ 12- 24 h (Max. 4 g /dia )

- 4ª Generación:
. Cefepime : bbo de 1 gramo I.M. y E.V.
1-2 g c/ 8-12 h ( Max. 6 g /dia )
Antibioticoterapia
• Grupo de los Carbapenémicos o Tienamicinas.
a)- Características:

.. Estructura química: núcleo beta lactamico biciclico,


configuracion trans, enlace S en nucleo(carbapenem)
.. Mec. de acción: inhibición de la síntesis de la pared
celular bacteriana ( peptidoglican) e inhiben a las
beta lactamasas.
.. Semisinteticos (S. cattelaya: Tienamicina; N-amidina:
imipenem; mas Cilastina: Tienam)
.. Bactericidas , de amplio espectro y penetración en
casi todos las estructuras corporales.
a)- Caracteristicas

.. Activos vs. G(+), G(-) y anaerobeos resistentes a


otros antibioticos y se utilizan vs infecciones graves,
incluso como monoterapia. Deben usarse como
drogas de 2ª- 3ª linea
.. Pocas reacciones secundarias: hipersensibilidad,
neurotoxicidad, nefrotoxicidad.
.. Muy caros.
Antibioticoterapia
• Grupo de los Carbapenemicos o
Tienamicinas

b)- Integrantes:

.. Imipenen - Cilastina ( Tienam )

.. Meropenen ( Meronem )

.. Ertapenem
Antibioticoterapia
• Grupo de los Carbapenemicos o Tienamicinas
c)- Presentacion , dosis y vias.

.. Imipenem-Cilastina: bbo de 500/125 mg


1 - 2 bbo c/ 6 h (Max. 6 g/ dia) I.M., E.V.

.. Meropenem: bbo de 0,5 y 1 g


1 - 2 g c /6 - 8 h ( Max. 8 g /dia ) I.M., E. V
Antibioticoterapia
• Grupo de los Monobactámicos
a)- Características
.. Estrutura química: beta lactamico de un solo anillo
(monocíclico).
.. Mecanismo de acción: Idem.
.. Semisintetico ( B. licheniforme )
.. Bactericidas. Espectro reducido, solo vs. bacterias
G(-) aerobeas.
.. Se emplea vs. infecciones graves por los gérmenes
citados y/o en sustitucion de
Aminoglucosidos,pero requiere de asociaciones
vs. G(+) y anaerobeos.
.. Reacciones secundarias escasas.
.. Son caros
Antibioticoterapia
• Grupo de los Monobactamicos

.. Aztreonam (Azactam) bbo de 0,5, 1, 2 g


Dosis y vias:1 - 2 g c/ 6-8 h ( Max.8 g/ dia )
I.M., E.V.

.. Nocardicina
Antibioticoterapia
• Grupo de los Aminoglucósidos.

a)- Características:
.. Estrutura química: aminoazúcares unidos por
enlaces glucosídicos a una hexosa.
.. Mecanismo de acción. Inhiben la síntesis proteica
ribosomal bacteriano a nivel de la fraccion 50 s.
.. Naturales (Streptomyces y Micromonosporas) y
semisintéticos.
.. Uso casi exclusivamente I.M.-E.V.
a)- Características:

.. Son bactericidas, activos vs. bacterias aeorobeas


G(-) y algunos G(+), pero no vs. anaerobeos; son
útiles en infecciones moderadas y graves de tracto
genitourinario, peritoneo, partes blandas, torrente
sanguineo.
.. Son principalmente NEFROTOXOCOS, ototoxicos, y
neurotoxicos.
Antibioticoterapia
• Grupo de los Aminoglucósidos.
b)- Integrantes:

. Estreptomicina . Dibekacina
. Neomicina . Habekacina
. Kanamicina . Amikacina
. Gentamicina . Netilmicina
. Tobramicina . Propikacina
. Sisomicina . Astromicina
Antibioticoterapia
• Grupo de los Aminoglucósidos.
c)- Presentación , dosis y vias :
. Gentamicina , Tobramicina, Netilmicina:
amp y bbo de 40mg y 80 mg, 50 y 100 mg,
75 y 150 mg.
Dosis: 3-5 mg/kg/ dia c/ 8-12 horas I.M., E.V.
( 5-7 mg/kg/dia en dosis única diaria ).
. Kanamicina y Amikacina:
amp. y bbo de 100 mg y 500mg I.M., E.V.
Dosis: 12-15 mg/kg/ dia c/ 12 horas
( 15 – 20 mg/kg/ dia en dosis única diaria)
Antibioticoterapia
• Grupo de los Aminoglucósidos.
d)- Nefrotoxicidad
.. Factores de riesgo:
. Edad avanzada.
. Daño renal previo.
. Hipoperfusión.
. Empleo de otros nefrotoxicos.
. Uso previo de aminoglucosidos.
. Dosis e intervalos.
. Duración del tratamiento
Antibioticoterapia
• Grupo de los Aminoglucosidos.
d)- Nefrotoxicidad:
.. Ajuste de dosis.

Nomogramas según filtrado glomerular.

Cuantificación plasmatica.

Aclaramiento de creatinina.

Reglas de 8 y 9.
Grupo de los Aminoglucosidos. d)-
Nefrotoxicidad:
.. Ajuste de dosis.
Reglas de 8, 9:
- Gentamicina, Tobramicina, Netilmicina:
Creatinina(mg/dl) por 8= Intervalo e/ dosis normales
- Kanamicina, Amikacina :
Creatinina(mg/dl) por 9= Intervalo e/ dosis normales

Aclaramiento de Creatinina
Cl-Cr= 140 – Edad por Peso(kg) / 72 por Cr (mg/dl)
=% de dosis a usar, a intervalos normales.
Antibioticoterapia
• Grupo de las Quinolonas.
a)- Caracteristicas.

.. Antimicrobianos sintéticos (quimioterapicos) obte-


nidos inicialmente durante la busqueda de drogas
antipalúdicas (1962: 4 quinolonas) y mejoradas con la
introducción de un radical F (1978: 6 fluoroquinolonas

.. Estructura quimica: anillo 4-oxo, 1- 4 dihidro quino-


leina, con un radical F en posicion 6 en las nuevas
fluoroquinolonas.
.. Mecanismo de acción: alteración de la síntesis de
acidos nucleicos, mediante inhibición de la enzima
DNA girasa bacteriana
a)- Características.

.. Las fluoroquinolonas son bactericidas, de amplio


espectro vs. G(+) y G(-) , pero poco activas vs.
anerobeos
.. Se emplean en infecciones desde leves a graves
sobre todo en trato genitourinario, vias respiratorias,
tracto digestivo, partes blandas, etc.
.. Buena absorción digestiva y distribución tisular
.. Baja toxicidad
Antibioticoterapia
• Grupo de las Quinolonas.
b)- Integrantes:
- Antiguas: Acido nalidixico, Acido oxolinico, Acido
pipemidico, Cinoxacina, Rosoxacina…

- Actuales ( 6 Fluoroquinolonas ):
. Ciprofloxacina . Levofloxacina
. Norfloxacina . Sparfloxacina
. Ofloxacina . Grapafloxacina
. Pefloxacina . Trovafloxacina
. Enoxacina
. Fleroxacina
Antibioticoterapia
• Grupo de las Quinolonas.
c)- Presentacion, dosis y vias.

..Ciprofloxacina: tab.de 250 y 500mg;fco.de 200mg.


Dosis: 500mg c/12 horas, V.O.
200mg - 400mg c/ 8- 12 horas, E.V.

.. Norfloxacina: tab. de 200 y 400mg


Dosis: 200 - 400 mg c/ 12 horas, V.O.

.. Ofloxacina: tab.100 y 200mg; bbo de 400mg


Dosis: 200 mg c/ 12 horas, V.O.
400mg c/ 12 horas, E.V.
Antibioticoterapia
• Grupo de Antibioticos Diversos.
a)- Integrantes

Glicopeptidos : Vancomicina, Teicoplanina

Lincocinamidas (Clindamicina, Lincocin)


Metronidazol

Fosfomicina
Espectinomicina

Rifamicinas
Novobiocina
Antibioticoterapia
• Grupo de Antibioticos Diversos
b)- Presentacion, dosis y vias.

..Vancomicina: bbo de 0,5 g


Dosis: 0,5 g c/ 6 - 8 h E.V. en
30- 60 min.(max. 2 g/ dia)
.. Metronidazol: fco de 0,5 g
Dosis: 0,5 g c/ 8 horas E.V. en
30 – 60 min.( max. 2 g/ dia)
.. Clindamicina: tab.de 150 y 300 mg y
bbo de 300 – 600 mg
Dosis : 300 – 600 mg c/ 8 h E.V.
Antibioticoterapia
• Futuro.

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