DR.

ARNULFO AQUINO GARCÍA

MEDICO INTERNISTA
FARMACOLOGÍA BÁSICA UAD
2012
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
 Antibióticos
 Polienicos: Anfotericina B, Nistatina
 No Polienicos: Griseofulvina
 Azoles
 Imidazoles: miconazol, Cetoconazol
 Triazoles: Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
 Pirimidina fluoradas: Flucitosina
 Equinocandinas: Caspofungina
 Alilaminas: Terbinafina
FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN
 Antimicóticos

Sistémicos Tópicos

• Imidazol
• Triazol
• Derivados Polienicos

El numero de antimicóticos ha crecido en los últimos años … Siendo los

Azoles los de mayor aplicación clínica
En investigación
En investigación
 IMIDAZOLES TRIAZOLES
Cetoconazol Fluconazol
Miconazol Itraconazol
Voriconazol

Espectro limitado Espectro mayor

Escasa BD oral Mayor BD oral

Efectos adversos graves Menos efectos adversos

ANTIMICOTICOS : Clasificación
a) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones
Sistémicas :
1) Anfotericina B 2) Flucitosina
3) Azoles : Ketoconazol , Itraconazol,
Fluconazol
B) Antimicóticos Sistémicos para Infecciones
Mucocutáneas :
1) Griseofulvina 2) Terbinafina
C) Antimicóticos Tópicos .
1)Nistatina 2) Azoles 3)Alilaminas
 ANTIMICOTICOS

•Las infecciones micóticas se han incrementado en los

últimos años en frecuencia y gravedad : avances de
cirugía, tratamiento del cáncer y uso de
antimicrobianos de amplio espectro.

•Cándida Albicans es el 4° germen más aislado en

EEUU, hallándose nuevos microorganismos en
pacientes inmunocomprometidos.
•La gran mayoría de ellos son resistentes a los
antimicrobianos convencionales.

•El Tratamiento se ha revolucionado con la obtención de

AZOLES relativamente libres de toxicidad.

•Nuevos retos son creados por : aumento de pacientes

inmunocomprometidos y microorganismos resistentes a los
Azoles.

•Los antimicóticos análogos de equinocandinas nikomicinas,

mantienen una nueva esperanza en Tratamiento.
 1) ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES
SISTEMICAS

A) ANFOTERICINA B : Fungizone IV : Liofilizado 50 mgs en

suspensión compleja lipídica para inyección de 5 mgs/ml.

•Química : Es un Macrólidos polieno anfótero.

(Polieno : a muchos enlaces dobles y
macrólido: a un gran anillo de lactona de 12 o
más átomos ).
-Poco soluble en agua, por lo que se
prepara como
coloide+desoxicolato de Na para
uso IV.
-En la actualidad hay nuevas
formulas de Anfotericina B ,
envasada en un sistema de
liberación relacionado con lípidos
(Anfotericina B Liposomat).
•Farmacocinética :Se absorbe poco por TGI.
- Por vía oral eficaz para hongos de la luz
intestinal, pero no para infecciones sistémicas.
-
La inyección IV de 0.6 mgs/ Kg/día, se une a la
proteínas en un 90%, y se metaboliza casi en su
totalidad, eliminándose como tal muy
lentamente por la orina, en período de varios
días .
-Su vida media biológica es de aprox. 15 días.

-Los trastornos hepáticos y renales, así como la

diálisis, tienen poco impacto sobre las
concentraciones de fármaco, por lo que no
requiere ajuste de dosis.

- En LCR se distribuye sólo el 2 a 3%, por lo

que se requiere a veces de uso de vía intratecal
en ciertos tipos de Meningitis por hongos.
•Mecanismos de acción :es un fungicida selectivo
debido a la diferencias de la composición lipídica entre
las membranas celulares del hongo y la de los
mamíferos :
Ergosterol (hongos), esterol (bacterias) y Colesterol
(humanos)

•Se une al Ergosterol y altera la permeabilidad de la

membrana celular del hongo, produciendo poros por
donde salen iones intra citoplasmáticos y
macromoléculas, lo que produce la muerte del hongo.
Efectos adversos : su toxicidad se divide
en 2 grandes grupos :
a) Toxicidad relacionada con infusión:
fiebre calosfríos, espasmos musculares,
vómito, cefalea e hipotensión, que se
minimiza la acción haciendo la infusión
lenta o disminuyendo la dosis : a veces
conveniente usar 1 mg IV para medir
reacción.
 Mecanismo de Acción

Anfotericina B

Esterol

Formación de Poros

Aumento de la permeabilidad
b) Toxicidad más lenta : el daño renal es la reacción
tóxica más importante, ya que ocurre en casi todos los
paciente tratados con dosis plenas. Hay azoemia
importante que a veces requiere diálisis.

- La anormalidad hepática se han visto, de manera

ocasional, como un grado de anemia debida a la
producción disminuida de Eritropoyetina por el daño
renal tubular.

- La Anfotericina B por vía intratecal puede producir

Aracnoiditis química y provocar convulsiones.
ACTIVIDAD ANTIMICOTICA :

Actividad contra levaduras de : Cándida

Albicans, Cryptococcus Neoformans,
Histoplasma Capsulatum, Blastomyces
dermatidis y Coccidioides immitis. Así como :
Aspergillus fumigatus y Mucor. Cándida
lusitaniae y Pseudallescheria hoydii
USOS :

•Se usa en afecciones micóticas que amenazan

la vida, a menudo es el tratamiento inicial, para
luego ser reemplazada por uno de los fármacos
nuevos del grupo Azol.

•Este tratamiento inicial es importante para los

pacientes Inmunocomprometidos y aquellos
que tienen Meningitis Criptocócica y trastornos
mentales o neumonía por hongos.
Una vez obtenida la respuesta clínica inicial ,
entonces se continúa con estos pacientes
terapéutica de mantenimiento con derivados
Azólicos, a veces de por vida en pacientes con alto
riesgo de recaídas.

En pacientes con probable infección sistémica

micótica, como los cancerosos y Neutropénicos.
Se puede usar uso tópico en úlceras corneales.
 FLUCITOSINA
 Análogo de citosina
 Es fosforilado por enzima del hongo
(citosina deaminasa), e incorporado al
RNA y DNA, pero bloqueando la
timidilato sintasa
 Solo actúa en células del hongo
 Sinergismo con anfotericina B
B) FLUCITOCINA :
Análoga de la pirimidina hidrosoluble, relacionado al
Fluorouracilo, es espectro de actividad es más estrecho que la
Anfotericina B.

Farmacocinética :
•Disponible en EUA sólo para vía oral a dosis de 150 mgs/Kg/día
en pacientes con función renal normal. Se absorbe bien (> 90%)
obteniendo niveles plasmáticos adecuados a las 1 a 2 horas.
•Se une poco a las proteínas plasmáticas, se distribuye bien en
los compartimentos, incluyendo el LCR.
•Se excreta por Filtración glomerular y su tiempo de vida media
es de 3-4 hs.
•Es posible removerlo por Hemodiálisis. Produce toxicidad.
 Mecanismo de Acción
Antimetabolito Tx Cáncer
Flucitosina
Hongos 5-Flurouracilo

Incorpora al RNA

Inhibe síntesis de
timidilato

Deficiencia síntesis de ADN

 Mecanismos de acción :

Es captada por las células micóticas,

siendo transformada a Trifosfato de fluororidina
que inhibe la síntesis de ADN y del ARN.

Se ha demostrado Sinergismo con Anfotericina B,

In vivo e In vitro. La resistencia esta mediada
por el metabolismo alterado de la Flucitosina en casos raros

.
 FARMACOCINETICA:

• Buena absorción oral

• Baja unión a proteínas
• Excelente penetración a tejidos como ojo, SNC y
articulaciones
• Vida media de 4 horas
• Requiere ajustes en IR
Efectos adversos :
Resultan del metabolismo (por flora intestinal),
dando origen a un metabolito anticanceroso
tóxico. La toxicidad a la médula ósea causa
anemia, leucopenia y trombocitopenia.
Puede ocurrir una especie de Enterocolitis tóxica
a dosis elevadas y resistencia a dosis
subterapeúticas. Debe medirse su concentración
y evitar efectos tóxicos.
 EFECTOS SECUNDARIOS:
 Aumento de transaminasas
 Alergias
 Efectos teratogénicos en el embarazo
• Uso asociado con anfotericina B
 Leucopenia, trombocitopenia, anemia
 Náuseas, vomito, diarrea
 Nefrotoxicidad
USOS :

Su espectro de actividad se reduce a

Cryptococcus Neoformans, algunas
especies de Cándida y hongos del género
de Dematiaceus.
No se usa sólo, debido a su Sinergismo
demostrado con otros antimicóticos, lo
que evita la resistencia secundaria
 USOS:
• En asociación con azoles o Anfotericina B
• para infecciones por Cándida no Albicans,
criptococosis y cromoblastomicosis
• Evitar uso como monoterapia por
 Rápido desarrollo de resistencia
 Demostrado efecto sinérgico
 Imidazoles y Triazoles
Azoles

Imidazoles Triazoles

• Clotrimazol
• Miconazol • Terconazol
• Cetoconazol • Itraconazol
• Econazol • Fluconazol
• Butonazol • Voriconazol
• Oxiconazol • Posaconazol
• Sertaconazol • isovuconazol
• Sulconazol
C) AZOLES

Se introdujeron en 1980 ante la necesidad de contar con

antimicóticos no tóxicos y de presentación por VO.
Son compuestos sintéticos clasificados como
IMIDAZOLES (ketoconazol, Miconazol y clotrimazol,
los 2 últimos por vía tópica) y TRIAZOLES( itraconazol
y ketoconazol, Tratamiento sistémico
 IMIDAZOLES:
• Ketoconazol, clotrimazol, Miconazol

 TRIAZOLES:
• Itraconazol, fluconazol y Voriconazol
• Metabolismo más lento
• Menos afinidad por esteroles de células
humanas (menos efectos secundarios e
interacciones)
 Mecanismo de Acción

Inhibición
Inhiben Desmetaliza
Azoles Síntesis
síntesis 14-α-esterol
ergoesterol
 MECANISMO DE ACCIÓN:
• Inhibición del sistema CYP450 del hongo el cual
es usado para la síntesis del ergosterol para la
membrana lo que inhibe el crecimiento del
hongo

 RESISTENCIA:
• Alteraciones en la CYP450 del hongo
Mecanismo de acción :

•Actúa inhibiendo la síntesis de Ergosterol por

inhibición de las enzimas del Sistema
Citocromo P 450, los Imidazoles tienen un
menor grado de especificidad que los
Triazoles.
•La resistencia se debe a mecanismos
múltiples, mediado por el aumento de su uso
como prevención y terapéutica, lo que induce
resistencia selectiva.
Efectos adversos:

Son no tóxicos, y sus manifestaciones

adversas mínimas son trastornos
gastrointestinales y pueden producir
anormalidades en las enzimas hepáticas y
rara vez Hepatitis clínica.

Interacciones farmacológicas: en relación al

Sistema Citocromo P450.
KETOCONAZOL : Nizoral tableta de 200 mgs .

El primer Azol usado por vía Oral que se distinguió

por su mayor acción inhibitoria de las enzimas del
Sistema Citocromo P450 (Sistema microsomal
hepático), lo que puede interferir con la Biosíntesis de
hormonas suprarrenales y Gonadales, produciendo
Ginecomastia, infertilidad e irregularidades
menstruales e interferir el metabolismo de otros
fármacos aumentando su toxicidad ( aumento de
concentraciones de ciclosporinas, y acción
arritmogénica de los antihistamínicos no sedantes
como : astemizol y terfenadina
La Cimetidina (bloqueadores antihistamínicos H2)

el que incrementa el pH, e interfiere la absorción

del ketoconazol.

Su acción contra los hongos : Candidiasis

mucocutánea y Coccidioidomicosis no meníngea.

DOSIS: 200 a 600 mgs/día

 KETOCONAZOL:

• EFECTOS SECUNDARIOS (uso sistémico )

 Náuseas, anorexia, vómito (40% pacientes)
 Rash y prurito (4%)
 Inhibición de esteroidogénesis de hormonas sexuales
(ginecomastia, impotencia, atrofia testicular, disminución
de la libido, irregularidades menstruales)
 Hepatotoxicidad (10%)
 Teratogénicos
 KETOCONAZOL:

• EFECTOS SECUNDARIOS (uso tópico)

 Eritema, irritación local, prurito, ardor

• GERMENES SENSIBLES:
 Dermatofitos ( epidermophyton, microsporum,
trichophyton), cándida albicans, pytirosporum ovale y
orbiculare
ITRACONAZOL : Sporanox cápsulas de 100 mgs

•Se utiliza a dosis de : 100 a 400 mgs/día, se absorbe con las

comidas y a pH bajo.

•Interactúa con las enzimas microsomales (Citocromo P450) en

menor proporción que el Ketoconazol.

•No actúa afectando la síntesis de Corticoides y la interacción

con otros fármacos que se eliminan por esta vía, son menores
que el Ketoconazol, y hay duda sobre su acción sobre los
antihistamínicos no sedantes.
Es más potentes de los Azoles, pero su eficacia
esta limitada por su Biodisponibilidad reducida.

Se distribuye mal en el LCR. Se usa en micosis por

Histoplasma, Blastomyces y Sporothrix

Esta indicado en dermatomicosis y onicomicosis,

y el único con actividad sobre Aspergillus
 ITRACONAZOL:

• Metabolismo hepático por la CYP4503A4, con

metabolito activo (hidroxitraconazol)

• Vida media de 40 horas

• No requiere ajustes en IR, por excreción fecal,

excepto pacientes que reciben presentación IV
(CI para los pacientes con Cl Cr <30 )
 ITRACONAZOL:
• EFECTOS SECUNDARIOS:
 Disturbios gastrointestinales
 Hepatotoxicidad
 Rash y prurito
 ITRACONAZOL:
• ESPECTRO DE ACCIÓN:
 Histoplasma Capsulatum
 Blastomyces dermatitides
 Aspergillus fumigatus
 Coccidioides immitis
 Paracoccidioides braziliensis
 Criptococosis Neoformans
 Sporothrix schenckii
 Cándida spp.
 Dermatofitos
 ITRACONAZOL:
• INTERACCIONES:
 Aumenta las concentraciones de: astemizol,
buspirona, ciclosporina, diacepam, digoxina,
dihidropiridinas, quinidina, sildenafil, warfarina,
verapamilo, Sulfonilurea

 Disminuyen las concentraciones de itraconazol:

antiácidos y antagonistas H2, carbamacepina,
fenobarbital, fenitoína, rifampicina
 ITRACONAZOL:
• USOS:
 Infecciones por Histoplasma Capsulatum (12 - 18
meses), Blastomyces dermatitides (>6 meses),
Sporothrix schenckii

 Candidiasis oro faríngea y esofágica (100 – 200mg

dia : 1 – 2 semanas)

 Onicomicosis (mano 2 meses, pie 3 meses)

 Dermatofitosis (1 semana)
 Sporanox cápsulas, jarabe y ampollas
FLUCONAZOL: Este fármaco se diferencia de los demás azoles por ser
HIDROSOLUBLE y su distribución en el LCR.
•Por ser hidrosoluble se administra por vía IV.
•Excelente BIODISPONIBILIDAD por vía oral.
•Tiene menos interacciones farmacológicas : menos efectos sobre enzimas
microsomales del hígado, lo que permite una mayor dosificación.
•Es eficaz en el tratamiento de la profilaxis secundaria a Meningitis
Criptocócica.
•Dosis oral : DIFLURAN : 100 a 800 mgs/día
•Vía EV parece ser equivalente en su acción que el Anfotericina B, en el Tt
de Candidemia, aunque el Ketoconazol también.
•Uso profiláctico mejora al trasplantado y Sidosos.
 FLUCONAZOL:
• Muy buena biodisponibilidad, excelente ingreso
a SNC
USOS:
Infecciones sistémicas por Criptococo Neoformans,
Coccidioides immitis (6 - 12 meses)
Infecciones sistémicas por Cándida hasta 2 semanas
después de mejoría clínica
Cándida vulvovaginal: 150 mg VO dosis única
 FLUCONAZOL:
• USOS:
 Cándida oro faríngea - esofágica: 200 mg - 400 mg
dia por 2 – 3 semanas
 Dermatomicosis: 150 mg 1 vez por semana por 2 – 4
semanas
 Pitiriasis versicolor: 400mg dosis única
 Onicomicosis:150 – 300 mg semana (6 meses mano -
12 meses pies)
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
ESPECTRO

Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol

Candida +++ +++ +++
C. glabrata + 0 ++
C. Krusei + 0 ++
Aspergillus +++ 0 +++
Mucor 0 0 0
Critococo ++ +++ +++
Hongos 0/+ 0 ++
filamentosos
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: AZOLES
FARMACOCINÉTICA

Itraconazol Fluconazol Voriconazol

BD oral Muy liposoluble Muy hidrosoluble. >90%
>70 80-90 %
N. pH acido SI No No

UP 99% <20% 65%

Vida media (hs) 30-40 25 6

Pasaje a LCR baja 90% 50%

Eliminación Metabolismo Renal sin Metabolismo

hepatico hepatico por P450
Eliminación por metabolizar
heces. Metabolito
activo
 AZOLES PARA USO TOPICO

• CLOTRIMAZOL
• BIFONAZOL
• ISOCONAZOL
• MICONAZOL
• TIOCONAZOL
 AZOLES PARA USO TOPICO

• CLOTRIMAZOL:

 Tiñas y cándida cutánea: loción 1%, 2 – 3 veces al día

hasta 2 semanas postmejoria (3 – 6 semanas)

 Candidiasis vaginal, tratamiento por 3 - 7 días,

absorción vaginal 3 – 10%, presentación en cremas,
óvulos. Aplicación cada noche
 AZOLES PARA USO TOPICO

 USOS

 Tiña corporis
 Tiña pedis
 Tiña cruris
 Tiña versicolor
 Candidiasis cutánea y vaginal
 AZOLES PARA USO TOPICO

• CLOTRIMAZOL:
• (Canesten, cutamycon, lotrimin, gynolotrimin)
 Óvulos 100mg: 7 días
 Óvulos 200 mg: 3 días
 Óvulo 500mg: dosis única
 Loción dermatológica 1%: DOS VECES DÍA
 Crema vaginal: 1% (7 días) 2% (3 días)
• Puede usarse en el embarazo vía vaginal
• Bifonazol:

 Mycospor, micofún, micomax

 Crema y solución 1%
 Uso en tiñas
 2 veces día hasta 2 semanas post mejoría
• Isoconazol_
 Icaden
 Crema, spray y solución al 1%, crema vaginal 1%,
tabletas vaginales 300 mg, óvulos 600 mg

 Piel: 2 veces día hasta 2 semanas postmejoria

 Vaginal: 1 óvulo o 2 tabletas o 1 aplicador cada noche

por 1 semana
 AZOLES PARA USO TOPICO
• Miconazol:
 Daktarin, Gyno Daktarin
 Crema y loción 2%, crema vaginal 2%, ovulos 100 y
400 mg
 Piel: igual a las demás
 Vaginal: crema y óvulo 100 mg: 1 vez noche por 7
días, óvulo de 400 1 por 3 días
 AZOLES PARA USO TOPICO
• Tioconazol:
 Trosyd, Gyno Trosyd
 Crema, loción, talco, spray 1%, solución uñas 28%,
crema vaginal 2%, ungüento vaginal 6.5%, óvulo 300
mg
 Piel igual
 Vaginal: crema por 3 días, ungüento y óvulo dosis
única
 Uñas: 2 veces día + griseofulvina por 6 – 12 m
 ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONS
MUCOCUTANEAS

GRISEOFULVINA : Griseovin tableta 500 mgs

•Dosis usual : 500 a 1000 mgs/día

•Es muy insoluble y deriva de especies Penicillium

•Único uso es el tratamiento sistémico de Dermatofitosis

•Se mejora su absorción con alimentos ricos en grasas.

•Su mecanismo es poco claro, pero se une a la queratina de la piel
evitando nuevas infecciones.

•Debe administrarse 2 a 6 semanas en infecciones de piel y cabellos,

de tal manera que impida el reemplazo de la queratina infectada.

•Infecciones de las uñas : Tratamiento por meses.

•Efectos adversos : alergia, Enfermedad del suero, Hepatitis.

•Interacciones farmacológicas : Warfarina, Fenobarbital

•En la actualidad reemplazado como tratamientos por otros

antimicóticos.
 MECANISMO DE ACCIÓN:

• Inhibición de los microtúbulos, impidiendo la

mitosis del hongo

• Se deposita en las células precursoras de la

queratina, y permanece en ellas cuando se
diferencian impidiendo la unión del hongo
 EFECTOS SECUNDARIOS:

• Náuseas, vomito y dolor abdominal

• Foto sensibilidad
• Anemia, granulocitopénia, Hepatotoxicidad
(control mensual de pruebas hepáticas y HLG)
• CI en embarazo, hombres deben esperar 6
meses y mujeres 1 mes para la concepción
luego de recibir el fármaco
 USOS: Griseovin tabletas 500 mg

• Dermatofitosis
• De elección para el tratamiento de tiña capitis
en niños y adultos
 1 mes de tratamiento
• Onicomicosis (regular)
 6 meses de tratamiento (manos)
 12 - 18 meses de tratamiento (píes)
TERBINAFINA: Es una ALILAMINA sintética

•Dosis : 250 mgs/día

•Se usa en Dermatomicosis preferencialmente Onicomicosis.

•Igual que la Griseofulvina es QUERATOFILICO, pero es además

Fungicida.

•Como los azoles también interfieren con la Biosíntesis del

ERGOSTEROL,
pero más que interactuar con el Sistema
Citocromo P450, actúa inhibiendo la
EPOXIDASA ESCUALENA del hongo, que es
tóxico para él.
Una tableta de 250 mgs / día administrada por
12 semanas logra más del 90% de curación
en caso de ONICOMICOSIS, siendo más eficaz
que la Griseofulvina o el Itraconazol.
Efectos adversos poco común : cefalea y
trastornos GI.
No interacciones demostradas
 Inhibe la síntesis del ergosterol alterando
la síntesis de la pared del hongo
 Activo contra dermatofitos, no para
cándida
 Vida media de 12 horas
 Alcanza la uña luego de una semana de
tratamiento
 EFECTOS SECUNDARIOS:
• Necrolisis epidérmica tóxica
• Steven Johnson
• Foto sensibilidad
• Hepatotoxicidad
• Anemia y granulocitopénia
• control mensual de pruebas hepáticas
INTERACCIONES:

• Inhibidor enzimático (2D6)

 Incrementa niveles de warfarina, ADT, beta

bloqueadores, antisicóticos, teofilina y opioides
 Se acumula en piel, uñas y grasa

 Metabolismo hepático y excreción renal

 Indicada
para el tratamiento de las
dermatomicosis y onicomicosis
• 250 mg /dia por 6 semanas para manos y por 12
semanas para píes
C) TERAPEUTICA TOPICA ANTIMICOTICA:

NISTATINA : Es un macrólido polieno igual que el Anfotericina B y

tiene el mismo mecanismo de acción de formar poros.

•Es tóxica por vía EV, por eso se usa tópicamente.

•Preparaciones : Cremas, ungüentos, supositorios, óvulos vaginales.

•Es activa contra la mayoría de Cándidas, es usada para suprimir la

infección local.

•También usada para aftas bucales, candidiasis vaginales e infecciones

por cándida intertriginosas
AZOLES TOPICOS:
•Los Azoles Tópicos más comúnmente usados son :

-CLOTRIMAZOL y MICONAZOL : usados para infecciones micóticas

Cervicovaginales.
•Existen trociscos de Clotrimazol para las aftas con sabor a frutas.
•Clotrimazol y Miconazol son útiles para infecciones por Dermatofitos,
incluyendo Tiña pedis, Tiña corporis, Tiña Cruris
•La absorción es escasa, y efectos adversos raros.
•Existe Ketoconazol en Champú para tramiento de las Dermatitis
seborreicas y pitiriasis versicolor.

ALILAMINAS TOPICAS : TERBINAFINA y NAFTIFINA son cremas

tópicas eficaces para Tiña corporis y Tiña cruris que se expenden
actualmente en EEUU.
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS: EQUINOCANDINAS:
CASPOFUNGINA
MECANISMO DE ACCIÓN
 CASPOFUNGINA
 Equinocandinas.
 Inhibidor de la síntesis de glucanos de
la pared fúngica (1,3--D- glucano )
 IV.
 Indicaciones
• Aspergilosis invasiva en pacientes sin
respuesta o intolerantes a otros fármacos.
• Candidemia (fármaco de segunda elección
detrás de los azoles)

85
 CASPOFUNGINA
ESPECTRO

 Cándida spp (inclusive

glabrata y krusei)
 Aspergillus spp
 Hongos filamentosos
 Blastomyces dermatitidis
 Histoplasma Capsulatum
 Coccidioides immitis

NO TIENE ACTIVIDADFRENTE A
CRIPTOCOCO
 FARMACOCINÉTICA

Administración
IV en infusión lenta
Única dosis diaria
UP:97%
Amplia distribución a tejidos: hígado, bazo,
pared intestinal
Metabolismo hepático por hidrólisis y
acetilación . Metabolitos inactivos
Vida media 9-11 horas
No se elimina por hemodiálisis
 CASPOFUNGINA
EFECTOS ADVERSOS

•Escasos: solo 3-4 % de los pacientes

deben abandonar tto por toxicidad
•Por Infusión
Fiebre y Tromboflebitis
•Elevación de transaminasas
 CASPOFUNGINA
INDICACIONES

•Infecciones por Aspergillus en pacientes

refractarios al tto con Anfotericina B o que
presenten toxicidad grave por esta droga.

•Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.

•Candidemia en pacientes no neutropenicos:

mayor eficacia y menor toxicidad que Anfo B.
 FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
RECORDAR!
 ANFOTERICINA B:
 De elección en la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas
graves

 Monitorear función renal y medio interno

 Las formulaciones lipídicas presentan mejor tolerancia y menor

nefrotoxicidad
 AZOLES
 Útiles en infecciones sistémicas por Cándida y Criptococo

 Monitoreo de función hepática

 Precaución con interacciones

 CASPOFUNGINA

 Útil en infecciones resistentes a ttos convencionales

 Escasos efectos adversos (ojo: poco tiempo de evaluación)

 Podría ser mas eficaz que Anfotericina para infecciones graves

 por Cándida
NUEVOS ANTIFÚNGICOS
Posaconazol
Ravuconazol
Azoles
Albaconazol

Micafungina
Equinocandas Anidulafungina

Efungumab (Mycograb)
Otros
 Evolución histórica de la
introducción de antifúngicos
 POSACONAZOL
• Antifúngicotriazólico con un amplio
espectro de actividad in vitro. Destaca su
actividad sobre Aspergillus spp., algunas sp
de zigomicetos, fusarios y coccidiodes
• No disponible vía IV, solo se administra vía
oral
•(400mg/12h)
•
Ha sido autorizado para el tratamiento de las
siguientes;
Resistentes o intolerantes a las alternativas de
elección: Aspergilosis (Anfotericina /itraconazol)
Fusariosis (Anfotericina B)
Cromoblastomicosis y micetoma (itraconazol)
Coccidioidomicosis (Anfotericina, itraconazol,
fluconazol).
 POSACONAZOL

• Principal limitación: falta de un estudio randomizado, prospectivo con

un grupo control, por lo que los resultados comparativos deben ser
tomados con precaución.
• En Aspergilosis no existen datos comparativos con Voriconazol o
Caspofungina, justificada por el tiempo en que se inició el estudio.
• Dada la baja frecuencia de las IF tratadas, su elevada morbi /
mortalidad, y el carácter “de rescate” utilizado, la evidencia y eficacia
puede ser suficiente para considerar a Posaconazol una alternativa en
estos casos.
 ANIDULAFUNGINA
• Nueva equinocandinas (Eraxis; Pfizer) de
administración sólo IV. Buena actividad frente a
Cándida spp. (incluyendo resistentes a azoles) y
Aspergillus spp
• Aprobada por la FDA (2/2006) para tratamiento
de Candidemia y otras formas de IF (abscesos
intrabdominales y peritonitis) y candidiasis
esofágica.
 Candidemia y otras IF: Más eficaz que Fluconazol
Candidiasis esofágica: Similar a fluconazol pero con
un >% recaídas confirmadas endoscópicamente, a
las 2 semanas. Post-tratamiento superior en
Anidulafungina (53,3%) sobre Fluconazol (19,3%)

No necesita de ajuste de dosis en IR ni IH.

No es sustrato de citocromo P450, no tiene
interacciones con otros fármacos a este nivel
Se necesitan comparaciones directas con
Caspofungina y Anfotericina B para determinar su
papel en la terapéutica Antifúngico.
¿Paciente inestable hemodinámicamente o neutropénico?

SI NO

Polienos  ¿ La infección es por

Equinocandinas C. glabrata o C. krusei?
Voriconazol

SI NO

Polienos
Fluconazol
Equinocandinas
Voriconazol (opcional)

Clinical Infectious Diseases, 2006;42:244-51.

GRACIAS