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ETAPAS DE DIFERENCIACIÓN
SEXUAL
sexo gonadal
sexo fenotípico
El sexo genético o cromosómico se establece en la fertilización
XY
XX
OVARIO TESTICULO
• La gónada es el único órgano bipotencial
• Las mutaciones de los genes que intervienen en el
desarrollo gonadal no son letales
• El desarrollo de la gónada (determinación sexual)
comienza con la expresión del factor
determinante testicular (FDT) codificado por el
gen SRY (sex determining region on Y-
chromosome) localizado en la posición Yp11.3
• Existen varios genes de expresión temprana y previa a SRY que
participan en el establecimiento y desarrollo de la cresta
urogenital. Dentro de este grupo se encuentran WT1 y SF1 (Tumor
de Wilms 1 y Factor esteroidogénico 1)
• WT1 está localizado en 11p13 y es un gen tumor-supresor
responsable del desarrollo del tumor de Wilms. Las mutaciones en
estado heterocigoto en WT1 originan síndromes caracterizados
por tumor de Wilms, falla renal y anomalías gonadales y
genitales (Síndromes de Denys-Drash y Frasier
• El gen SF1, se localiza en 9q33 y se expresa en todos los tejidos
productores de esteroides
Factores que
controlan la
determinación
gonadal
Genes, locus, función y fenotipo de los
factores que participan en el desarrollo
sexual.
Gen Locus Función Fenotipo
SF1 9q33 Fac. de transcrip. Disg.gon/ Insuf.
suprar
•Conservación evolutiva
Testículo
Gónada (8a.SDG)
indiferenciada
Células de Sertoli
Células de Leydig Células germinales
Hormona inhibitoria de Gonadotropina
estructuras Müllerianas Testosterona coriónica (hCG)/LH
5a-dihidrotestosterona
5a-reductasa
Regresión de -Desarrollo de estructuras
Wolffianas: epidídimo, -Virilización de genitales
conductos externos: pene, uretra,
Müllerianos deferente, vesícula
seminal, conducto escroto.
eyaculador -Desarrollo de la próstata
Desarrollo de Feminización de
estructuras genitales externos:
Müllerianas: Regresión de
conductos clítoris, labios
útero, trompas de mayores y menores
Falopio y tercio Wolffianos
superior de vagina
Varón Mujer
7th semanas 5th mes
Desarrollo de los Conductos genitales en mujeres
A. 4 sem B. 6 sem
Desarrollo de genitales externos en la mujer
S
E
X
U
A
L
Vía metabólica de la testosterona
C D
OH
A B Colesterol
CYP11A1 enzima de corte de cadena
lateral de colesterol
Testículos y pregnenolona
suprarrenales 3b-HSD 3b-hidroxiesteroide deshidrogenasa
progesterona
CYP17 17a-hidroxilasa
17-OH-progesterona
CYP17 17,20-liasa
androstendiona
17b-HSD OH 17b-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
Testículos
Testosterona
OH
Dihidrotestosterona Estradiol
Mecanismo de acción de los andrógenos
Biosíntesis de testosterona en las células
de Leydig
Las fases de la vida sexual masculina
Diferenciación en el sexo
masculino
Desarrollo de la Glándula
Adrenal
OVOTESTIS
Disgenesia gonadal pura
Fenotipo masculino
Xp Yp Xp Yp
PAR1
PAR1 PAR1
PAR1
SRY
SRY
Mujeres XY
Varones XX
Genitales ambiguos
• Pseudohermafroditismo femenino:
− HAC
− Sindrome virilizante de la madre
− Estrógenos exógeno
Definición HAC
17b- HSD
Testosterona
Hiperplasia suprarrenal congénita
6 meses 5 años
46,XX 46,XX
Errores
Congénitos
de Síntesis
de
Hormonas
Esteroideas
Hiperplasia Adrenal Congénita
Deficiencia de 21 – Hidroxilasa
La deficiencia de la enzima 21 – Hidroxilasa es un
desorden autosómico recesivo y es responsable de mas
de 90% de casos de HAC.
Incidencia varía de 1/5000 a 1/15000 en Europa, USA
y Japón.
Hiperplasia Adrenal Congénita
HAC
Hiperplasia Adrenal Congénita
Tamaño normal
Genitales ambiguos
• Pseudohermafroditismo masculino:
− Alteraciones en la biosíntesis de andrógenos
− Deficiencia de 5 alfa reductasa
− Sindrome de resistencia a anadrógenos
Esteroidogénesis en el
Testículo
Colesterol
P-450scc
Pregnenolona
17 Hidroxilasa
17 OH Pregnenolona
17,20 desmolasa
Dehidroepiandrosterona
3 Beta HSD
Androstenediona
17 Beta HSD
Testosterona
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
DEFICIENCIA DE 5-alfa-reductasa
INSENSIBILIDAD A LA ACCIÓN DE
LOS ANDRÓGENOS
-Recesiva ligada al X
-Testosterona y LH
Xq12
Cromosoma X p q
Gen 5’ 1 2 3 4 5 6 7 8 3’
exones
Dominio de
unión a DNA
Dominio de
unión a los
andrógenos
Proteína
NH2 “Dedos” de Zinc -COOH
Genitales ambiguos
• Formas no clasificadas:
− Criptorquidia bilateral
− Micropene
− Clitoromegalia
− Hipospadias
Anorquia
6 a 12 mo 4.3 ± 0.8
10 a 11 y 6.4 ± 1.1
1. Anorquia
2. Sindrome de Klinefelter y Poli X
3. Disgenesia Gonadal (forma incompleta)
4. Defectos del Receptor de LH (forma
incompleta)
5. Defectos genéticos en la esteroidogenesis
de testosterona (forma incompleta)
6. Sindrome de Noonan
7. Trisomía 21
8. Sindrome de Robinow
9. Sindrome de Bardet-Biedl
10.Sindrome de Laurence-Moon
Diferentes grados de virilización
descritos por Prader