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Tema: INMUNODEFICIENCIAS: PRIMARIAS Y SECUNDARIAS

Docente:
Dr. VIOLETA DAVILA I.

Periodo académico: 2018 IB

Escuela Profesional Semestre:
MEDICINA HUMANA Unidad:
 INMUNODEFICIENCIAS: PRIMARIAS Y
SECUNDARIAS

• Inmunodeficiencias congénitas y adquiridas.

• Inmunodeficiencias primarias. Defectos en los
linfocitos T y B.
• Inmunodeficiencias combinadas. Defectos en la
fagocitosis y en el sistema del complemento.
• Inmunodeficiencias secundarias
Sistema Inmune
 INMUNODEFICIENCIA

• Es un estado patológico en el que el sistema

inmunitario no cumple con el papel de
protección que le corresponde dejando al
organismo vulnerable a la infección.
• Las personas con inmunodeficiencia
normalmente se tratan con la inmunidad
pasiva para superar infeccione.
 ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIAS
Son un conjunto de
enfermedades, debido a
defectos de uno o más
componentes del sistema
inmunitario, que pueden
llevar a trastornos graves y a
menudo mortales.
 CONSECUENCIA DE LA INMUNODEFICIENCIA

Las consecuencias del fracaso del

sistema inmunitario o
inmunodeficiencia, son:
• Mayor riesgo de infecciones,
• Mayor vulnerabilidad de cáncer,
• De enfermedades autoinmunes y
• A las reacciones de hipersensibilidad.
 INMUNODEFICIENCIAS

Estas enfermedades se clasifican ampliamente

en dos grupos:
• Inmunodeficiencias congénitas o primarias
• Inmunodeficiencias adquiridas o
secundarias
INMUNODEFICIENCIAS
Inmunodeficiencias congénitas o primarias:
• El 80-90% se presentan en la infancia.
• Es más frecuentes en varones (2:1).
• Son usualmente hereditarias, causadas por errores en los genes de las
células que conforman el sistema inmunológico.
• En la actualidad se han descrito más de 250 IDP, de las cuales en más de
120 se conoce el defecto genético.
• Prevalencia estimada en 1:10000 recién nacidos, aunque existe un
importante sub-diagnóstico.
• Se manifiestan clínicamente con infecciones recurrentes, y en menor
medida, autoinmunidad, linfoproliferación, alergia y predisposición al
cáncer.
 Distribución de inmunodeficiencias primarias
por tipo.
La inmunodeficiencia primaria comprende:
• Procesos innatos:
• Defectos de la fagocitosis,
• El complemento u otros defectos o
• Respuesta inmunitaria adaptativa (>
frec):
• Humoral (> proporción),
• Celular o
• Ambas: Humoral y celular
 INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS O
PRIMARIAS:
Los tipos más comunes de IDP incluyen:
• Agammaglobulinemia ligada al X (XLA)
• Inmunodeficiencia variable común (CVID)/ hipogammaglobulinemia
• Síndrome de Hiper IgM
• Deficiencia selectiva de IgA (> frec 1 c/300 a 600 nacidos vivos)
• Subclase de deficiencia de IgG
• Inmunodeficiencia combinada severa (SCID)
• Síndrome de Wiskott - Aldrich
• Síndrome de DiGeorge
• Ataxia - telangiectasia
Síndromes de IDP
más comunes a
2013
INMUNODEFICIENCIAS CONGÉNITAS O PRIMARIAS

2014 International Union of Immunology Societies (IUIS), agrupó las IDP en 9

grupos:
A. Inmunodeficiencias combinadas de las células B y T , como las distintas presentación de la
Inmunodeficiencia Combinada Grave o “niño burbuja”
B. Déficits de la producción de anticuerpos o Hipogammaglobulinemias, como la Enfermedad de
Bruton, la Inmunodeficiencia Común Variable, etc, que incluye 21 defectos distintos
C. Defectos de la apoptosis linfocitaria
D. Otros síndromes bien definidos , como el S. De Wiskott-Aldrich, el S. De Hiper IgE, etc
E. Defectos del numero y función de las células fagocíticas, como la Enfermedad Granulomatosa
Crónica, la Neutropenia congénita, etc
F. Defectos de la respuesta innata, como los defectos de la vía del IFN -IL12
G. Alteraciones de la reparación del DNA, como la Ataxia-telangiectasia
H. Defectos de la cascada del Complemento, como el Edema Angioneurotico Familiar
I. Síndromes de Fiebre Periódica o Enfermedades Autoinflamatorias
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
• Estas enfermedades constituyen alrededor de un 11% de las IDP.
• Con una prevalencia general de 1 en 100.000 nacidos vivos.
• Las deficiencias en el número y/o función de los fagocitos predisponen a infecciones
recurrentes de la piel, mucosas y órganos profundos por bacterias extracelulares,
hongos y algunos oportunistas.

Pueden manifestarse como:

• Neutropenias aisladas,
• Defectos en la adhesión y la quimiotaxis entre otras funciones inmunes,
• Asociadas o no a otras anormalidades inmunes en otras células así como no inmunes.
 DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
Se manifiestan en la primera infancia con infecciones
muy complicadas, de evolución tórpida, que afectan:
 Piel y partes blandas (forúnculos, abscesos),
 Ganglios linfáticos (adenitis),
 Hueso (osteomielitis),
 Pulmón (neumonía necrotizante) e
 Hígado (abscesos profundos).
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
Existen defectos conocidos en cada uno de estos puntos de funcionamiento
del sistema fagocítico que se traducen en una determinada IDP.
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS: Enf. granulomatosa
crónica (EGC)
Por mutación en uno de 5 genes que
codifican las subunidades de la NADPH Trastorno
oxidasa, por lo que fagocitos no producen autosómico recesivo
peróxido de hidrogeno (usado para eliminar
bacterias y hongos).
Se Dx usualmente
antes de los 5 años.

Infecciones graves y recurrentes, por

Staphylococcus aureus y Aspergillus spp

> 50% cursa con diarrea, dolor abdominal y falta

de crecimiento.
Nicotinamida-adenina-dinucleótido-fosfato (NADPH) oxidasa.
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
DEFICIENCIAS DE FAGOCITOS
 Los gérmenes involucrados son:
S. aureus, Nocardia, Aspergillus y Micobacterias.
 Tratamiento con antibióticos y antimicóticos profilácticos, y en los casos
graves la búsqueda de donante de médula ósea para trasplante.

 Defectos moleculares de adhesión (LAD): Hay producción de pues

escasa o nula porque los neutrófilos no llegan al sitio de infección.
 Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC): Se forman grandes
granulomas que destruyen el tejido afectado.
DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:
• Representan el 2-3% del total de las IDP.
• Tipo de herencia usualmente autosómico
recesivo
• A excepción de la deficiencia de
properdina (ligada al cromosoma X), factor
B, C1 inhibidor y proteína cofactor de
membrana (MCP/CD46) que son de
herencia autosómica dominante.
• Los portadores heterocigotos pueden
pasar clínicamente asintomáticos.
 DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:
• Son causadas por mutaciones
en genes que codifican para
las proteínas de las vías
clásica, alterna y de las
lectinas o las proteínas
reguladoras de su activación.
• Las alteraciones inmunes son
variables según el tipo de
proteína comprometida.
 DEFICIENCIAS DEL COMPLEMENTO:
•Las manifestaciones clínicas pueden tener inicio a cualquier edad.
• Son características las infecciones graves: Sepsis, meningoencefalitis
por N. meningitidis, S. pneumoniae, H. influenzae, de rápida
evolución, que recurren, con intervalos variables libres de síntomas.
• Pueden estar asociados también a ciertos trastornos renales (SUH
recurrente) y a autoinmunidad (LES).
• El tratamiento consiste en antibiótico profiláctico y ampliación del
esquema de vacunación, cubriendo neumococo y meningococo.
Deficiencias de factores del complemento
Deficiencias de factores del complemento:
ANGIOEDEMA HEREDITARIO
Prevalencia 1/100.000 Autosómica dominante
La forma hereditaria es el defecto genético
más frecuente del sistema del complemento.
Producida por la deficiencia funcional del
inhibidor C1 (Gen en cromosoma 11)

Bradicinina: Responsable del angioedema,

por aumento de permeabilidad vascular.
Deficiencias de factores del complemento:
ANGIOEDEMA HEREDITARIO

Clínica:
Edema en piel, tracto
gastrointestinal y laringe

Mortalidad histórica por

asfixia del 15 al 50%.

Tratamiento:
• Icatibant subcutáneo (un antagonista del
receptor de la bradicinina),
• C1-inhibidor concentrado endovenoso
 Hemoglobinuria paroxística nocturna
• Trastorno hemolítico, donde la lesión primaria
es producida por una mutación somática y
clonal de la célula madre hematopoyética en
el gen fosfatidil inositol glicanol clase A (PIG
A).
• PIG A se requiere para la síntesis de
Glicofosfatidil inositol (GPI) en la stem cell.
• GPI es el anclaje de proteínas específicas
ligadas a la regulación del complemento.
• Proteínas de anclaje CD 55 y CD 59: al no
anclarse por falta de GPI no se inactiva
complemento, que va a lisas GR.
 INMUNODEFICIENCIA DE CELULAS B
Deficiencias humorales o de anticuerpos, son las IDP más frecuentes: 50-70%
Constituyen un espectro diverso de enfermedades que varían desde:
• Falta completa de células B maduras, céls plasmáticas e inmunoglobulinas,
• Hasta falta selectiva de sólo ciertas clases de inmunoglobulinas.

Las deficiencias en la
función del linfocito B
pueden ser consecuencia
de lesiones que acontecen
en múltiples puntos de la
vía de producción de los
linfocitos B activos
maduros.
 DEFICIENCIA DE LINFOCITO B
• Todas estas entidades se presentan con infecciones recurrentes, por gérmenes
habituales, con intervalos libres de síntomas.
• Infecciones respiratorias: Otitis supuradas, sinusitis, bronquitis, neumonías.
• También infecciones invasivas como artritis, meningitis y sepsis.
• Princ. Infecciones por bacterias encapsuladas: Estafilococos, estreptococos y
neumococos (Anticuerpos son cruciales para opsonización y eliminación)
• Gral. no infecciones virales, ni micóticas porque células T están indemnes

Tratamiento: Algunas de estas entidades requieren antibióticos profilácticos mientras que

otras necesitan de la infusión regular de gamaglobulina (endovenosa o subcutánea).
 DEFICIENCIA DE LINFOCITO B
• Se afecta la síntesis o el funcionamiento de los anticuerpos.
• Linf B producen IgM desde etapa prenatal en respuesta a infección.
• Tardan 4 y 6 meses de vida extrauterina en producir IgG (memoria
Inmunologica) y sólo lo logran con ayuda del Linfocito T helper (LTh).

• En el 3er trim del embarazo: Inmunización pasiva (madre trasfiere al bebé su memoria
inmunológica (IgG), que lo protegen hasta que inicia síntesis propia).
• Los 2 primeros años, la IgG funciona bien frente a antígenos proteicos, creando
anticuerpos específicos, luego de exposición vacunal o natural.
• A los 2 años es capaz responder a antígenos polisacáridos (Ejem neumococo)
• La IgA es la última en aparecer, pudiendo demorarse hasta 4 años.
Inmunodeficiencias asociadas con defectos en el
desarrollo de linfocitos B.
a) Mutaciones en la cadena pesada μ, Igα, λ5 y BLNK: Conllevan detención del
desarrollo de células B en el estadio pre-B. Este defecto en el desarrollo de
linfocitos B maduros trae déficit de inmunoglobulinas.
b) Mutaciones en la tirosinquinasa de Bruton (BTK) bloquean el desarrollo de los
linfocitos B inmaduros.
c) Las mutaciones en TACI y BAFFR han sido descritas como causantes de cuadros
asociados a deficiencia de anticuerpos.
d) El Síndrome de hiper-IgM (HIGM), está caracterizado por producción selectiva de
esta inmunoglobulina con disminución de los niveles de los isotipos IgG, IgA e IgE.
e) En el HIGM las células ThF son poco diferenciadas y su interacción con las células
B no es adecuada.
 DEFICIENCIAS HUMORALES:
Agamaglobulinemia de Bruton
• Enfermedad congénita, origen genético, transmisión ligada al
cromosoma X, afecta solo a varones.
• Daño en cromosoma X (locus Xq 21.2 – Xq 22.2), causa
mutación en el gen BTK (tirosin-cinada de Bruton), que tiene
papel en la maduración de linfocitos B.

Definición: Incapacidad de los

linfocitos B precursores de
madurar en linfocitos B maduros
y células plasmáticas
(Productores de Igs)
 DEFICIENCIAS HUMORALES:
Agamaglobulinemia de Bruton
• Enfermos tienen amígdalas y ganglios muy pequeños
• Infecciones repetidas desde la infancia: Otitis,
conjuntivitis, dermatitis y sinusitis.
• También infecciones graves como neumonía, sepsis o
meningitis que ponen en peligro la vida del enfermo.
Diagnóstico: Ausencia o disminución de 5 inmunoglobulinas por
electroforesis proteica. Antes de 6 meses de edad, por presencia de
Acs maternos: Biopsia intestinal (ausencia cel plasmáticas).
Tratamiento: Administrar gammaglobulina IV, antibióticos sistémicos de amplio espectro.
No administrar vacunas vivas atenuadas. Trasplante de MOl y terapia génica para el
reemplazo del gen afectado en estudio.
 DEFICIENCIAS HUMORALES
• Existen una serie de defectos en los que los LB están presentes pero no cumplen
alguna de sus funciones por diversos motivos, de ellos:
• Deficiencia Selectiva de IgA (la mas frec), siendo generalmente asintomática.
• Inmunodeficiencia Común Variable (IDCV), que se presenta con progresiva caída
de IgG e IgA o IgM en algún momento de la vida, desde los 2 años hasta la adultez.
• Hipogamaglobulinemia Transitoria de la Infancia (HGTI) es una IDP autolimitada en la
cual los LB demoran más de 6 meses en iniciar la síntesis de IgG, dejando al niño
desprotegido durante un periodo variable de hasta 2 años,
• Mientas que la Deficiencia Selectiva de Anticuerpos es una entidad en la que el sistema
inmune no logra montar una adecuada respuesta frente a antígenos polisacáridos
(neumococo).
DEFICIENCIAS HUMORALES: Deficiencia
selectiva de IgA
DEFINICION: Situación en que los niveles de IgA en sangre son
inferiores a 7mg/dl (0,07g/L) con niveles normales de IgG e IgM y una
función intacta de las células T en un paciente mayor de 4 años.
• IDP más frecuente, afecta a aprox 1 en 700.
• Se puede dar en forma autosómica
recesiva, dominante o esporádica.
• Se asocia con ciertos genes del CMH de
Clase I, II y III, siendo los aplotipos más
frecuentes HLA A1, B8, DR3, C2, C4A.
DEFICIENCIAS HUMORALES: Deficiencia
selectiva de IgA
• El curso es habitualmente asintomático.
• Sólo alterado por una susceptibilidad mayor a
infecciones de los tractos respiratorio y genitourinario
(sitios primarios de secreción de IgA).

• Infecciones frec. Virales (> no graves)

• Infecciones bacterianas son infrecuentes.
• Aumento de infecciones gastrointestinales,
frec. asociada con Giardia lamblia.
 Inmunodeficiencia variable cornun
• Caracterizado por: hipogammaglobulinemia (IgG <0,5 gil),+ Ig IgM o Ig A
• Alteración de diferenciación de linf B y defectos en la producción de Igs.
• Incapacidad para producir anticuerpos específicos tras inmunización y
• Susceptibilidad a infecciones bacterianas recurrentes. .
ENFERMEDADES / INFECCIONES %
De vías aéreas: Daño pulmonar crónico 98%
Se presenta al final de la
Bronquiectasias. 57%
infancia o a principios de
Enf. Autoinmunes: Púrpura trombocitopénica
la edad adulta, inmune, anemia hemolítica autoinmune (AIHA).
25%
2da IDP mas frecuente.
Trastornos linfoproliferativos: > riesgo mayor de
Prevalencia de 1/50.000 neoplasias malignas gastrointestinales y linfoides, 40%
especialmente un linfoma no Hodgkin.
 Deficiencias del linfocito T
• Son patologías hereditarias infrecuentes que afectan gravemente el desarrollo y la
función del sistema inmune.
• Estos contribuyen a proteger contra patógenos extracelulares.
• Los pacientes sin células T o con una función deficiente de las células T son vulnerables
a las infecciones oportunistas, y como las células B dependen en gran medida de las
células T, las deficiencias de las células T también repercuten de modo negativo en Ia
inmunidad humoral.
• Las células T disfuncionales a menudo permiten Ia aparición de alergias, procesos
malignos linfoides y sindromes autoinmunitarios, estos últimos probablemente originados
a partir de Ia selección negativa ineficiente en el timo o Ia falla para generar células
reguladoras apropiadas.
 Deficiencias del linfocito T
• La deficiencia aislada del linfocito T, como en el sindrorne
de DiGeorge, es excepcional pero tiene consecuencias
devastadoras.
• Es probable que las deficiencias del linfocito T produzcan
consecuencias sobre la activación en la producción de
anticuerpos por los linfocitos B.
• La base molecular de las deficiencias graves del linfocito T
incluye defectos en las citocinas, las moléculas de
superficie y las vías de activación.
• EI trasplante de medula ósea de un donante con HLA
idéntico puede reconstituir la inmunidad del linfocito T.
 INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA:
DEFICIENCIA DE LINFOCITO T
Hipoplasia tímica/sindrome de DiGeorge
• Anomalía congénita, selectiva de linfocito T.
• Debido ha mutaciones del factor de transcripción TBXI.
• Se presenta malformación congénita que da lugar a un desarrollo defectuoso
del timo y glándulas paratiroides, además de otras estructuras derivadas de la
3er y 4to arcos faríngeos.
• La frecuencia del sindrome es de alrededor de 1-5/100.000.
• En general, se detectan infecciones viricas, por protozoos, hongos y bacterias, y
los lactantes presentan problemas de crecimiento.
• Niveles de linfocitos T son bajos, linfocitos B normales.
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA:
DEFICIENCIA DE LINFOCITO T
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
(SCID)

Son todas aquellas deficiencias que afectan al Linfocito T (LT), “actor principal” ya que
cumple una función directa en la inmunidad contra gérmenes intracelulares y una
función indirecta al colaborar con diferentes células del resto del sistema inmunológico.
INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
(SCID)
DEFINICIÓN:
• Síndrome raro de diversas causas genéticas, que
afectan a la inmunidad humoral y celular.
• Existe ausencia combinada de funciones de linfocitos T
y linfocitos B.
• Debido a alteración en el desarrollo del linfocito T, con
defectos en la maduración del linfocito B o defecto de la
inmunidad humoral por falta de la ayuda del linfocito T.
• En muchos casos, existe también la ausencia de las
funciones del linfocito asesino natural, o NK.
 INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
• Representa un 10% del total de las IDPs.
• La ausencia de LT circulantes, predispone a los bebés afectados a infecciones
graves que llevan a la muerte antes del año de vida.
• Dada la importancia del LT en la inmunidad, los pacientes son susceptibles a
todo tipo de infecciones por virus (Rotavirus, Adenovirus, VSR, CMV),
bacterias, hongos (cándida, Aspergillus, P. jiroveci) y parásitos
(criptosporidium, microsporidium).
• El reconocimiento precoz de estas entidades es importante.
• El Tratamiento: Trasplante de precursores hematopoyéticos, con altas
posibilidades curativas (>80%)
 INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA
En la actualidad se conocen por lo menos 5 tipos genéticos de SCID
1.Deficiencia de la cadena gamma común de linfocitos T receptores para
factores del crecimiento (45%)
2.Deficiencia de Adenosina Deaminasa (15%)
3.Deficiencia de Cinasa Janus 3 (10%)
4.Deficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7 (5%)
5.Deficiencia de Genes Activadores de Recombinasa

Por último, hay otros tipos de SCID para los que no se han identificado
aún los defectos moleculares.
 Deficiencia de cadena gamma común de linfocitos T receptores para factores de crecimiento:

• Es la forma más común de SCID, casi al 45% de todos los casos.

• Se debe a mutaciones en un gen en el cromosoma X que codifica un componente (o cadena)
compartida por receptores para factores del crecimiento en la superficie de los linfocitos T y
linfocitos-NK.
• Este componente es necesario para el crecimiento normal y la función de los linfocitos T.
• Se hereda como un rasgo recesivo ligado al X, por lo tanto únicamente los hombres presentan
este tipo de SCID.
• Se encuentra recuentos muy bajos de linfocitos T y linfocitos-NK, pero el recuento de linfocitos
B es normal. Aún cuando la cantidad de linfocitos B es normal, la función de los linfocitos B es
muy pobre.
Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)
• Provocado por mutaciones en un gen del cromosoma 20 que codifica la enzima
Adenosina deaminasa (ADA), que es esencial para la función metabólica de
varias células, especialmente de los linfocitos T.
• La ausencia de esta enzima lleva a una acumulación de productos tóxicos
metabólicos dentro de los linfocitos lo que ocasiona su muerte.
• La deficiencia de ADA representa aproximadamente el 15% de todos los casos
de SCID.
• Los bebés con este tipo de SCID tienen el menor recuento total de linfocitos,
siendo los recuentos de linfocitos T, B y NK muy bajos.
• Esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
 Deficiencia de Adenosina Deaminasa (ADA)
• 15% de todos los SCID, origina intoxicación metabólica de todas las células pero el
efecto dañino afecta preferencialmente los precursores linfoides.
• ADA está ampliamente distribuida; interviene en la desaminación de adenosina y
desoxiadenosina para formar inosina y desoxiinosina. Cuando falta la enzima se
acumulan los sustratos, efecto que culmina en muerte celular.
• El diagnóstico se basa en el dosaje eritrocitario de la enzima.
• Aproximadamente el 80% patología comienza en los primeros 3 meses de vida.
• Clásicamente, los infantes presentan, además, alteraciones esqueléticas.
• Hay ausencia total de linfocitos y panhipogammaglobulinemia.
.
 Deficiencia de Cinasa Janus 3
• Es provocado por una mutación en un gen del cromosoma 19 que codifica
una enzima llamada Cinasa Janus 3 (Jak3 por sus siglas en inglés).
• Esta enzima es una tirosinquinasa citoplasmática necesaria para la función
de la cadena gamma común γc, necesaria para la transducción de señales
ligadoras de interleuquinas.
• Los niños con esta forma de SCID tienen los mismos tipos de conteo de
linfocitos T, B y NK que aquellos con SCID ligada al X. Sin embargo, esta forma
de SCID se hereda como un tracto autosómico recesivo. Por lo que, tanto los
niños como las niñas pueden ser afectados.
• La deficiencia de Jak3 representa menos del 10% de todos los casos de SCID.
 Deficiencia de la cadena alfa del receptor IL-7
• Esta forma de SCID se debe a mutaciones en un gen del cromosoma
5 que codifica un componente de otro receptor de factor de
crecimiento de linfocito-T, la cadena alfa del receptor IL-7 (IL-7Rα).
• Los niños con este tipo de SCID tienen linfocitos- B y NK pero no
tienen linfocitos T; los linfocitos B no producen efecto debido a la
falta de linfocitos T.
• Esta forma de SCID se hereda como un rasgo autosómico recesivo.
• La deficiencia de IL-7Rα se observa en menos del 5% de los casos de
SCID.
Deficiencia de Genes Activadores de Recombinasa
• Este tipo de SCID se debe a mutaciones en genes en el cromosoma
11 que codifica enzimas necesarias para el desarrollo de los
receptores que reconocen antígeno de los linfocitos T y B.
• Estos genes son llamados genes activadores de recombinasa 1 y 2
(RAG1 y RAG2).
• Los niños con este tipo de SCID carecen de linfocitos T y linfocitos B
pero tienen linfocitos-NK.
• Esta forma de SCID se hereda como rasgo autosómico recesivo.
 Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación
a)Los defectos en la muerte celular inducida por antígenos propios se relacionan con el
Síndrome linfoproliferativo autoinmune, en el que se ha caracterizado deficiencia de
FAS, por lo que en consecuencia, se bloquea la apoptosis.
 Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación.
b) En el Síndrome de APECED, relacionado con deficiencia de AIRE (´x mutación del gen
Aire), se evidencian defectos en la tolerancia central pues los linfocitos T no son expuestos
a antígenos tisulares periféricos durante su desarrollo.

AIRE: Factor de transcripción está implicado en los mecanismos de tolerancia inmune y contribuye a la
selección negativa de los linfocitos T autorreactivos en el timo, los ganglios linfáticos y el bazo
Inmunodeficiencias por defectos en la
inmunoregulación.
c)Síndrome IPEX:
Se desarrolla los primeros días o semanas de vida. Afecta solo a varones.
Se manifiesta por tríada: Enteropatía, enfermedad autoinmunitaria y afectación cutánea.

Etiología: Mutaciones en el
gen FOXP3 (Xp11.23), que codifica un
factor de transcripción forkhead que
controla el desarrollo y la actividad de
las células T reguladoras CD4+ CD25+
(implicada en la disminución de la
expresión de las respuestas
inmunitarias y la autotolerancia).
 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
• Se definen como la pérdida de la función inmunológica innata y adaptativa debido a diversos
factores extrínsecos, que incluyen agentes infecciosos, medicamentos, enfermedades
metabólicas y condiciones ambientales.
• Se expresan en una amplia variedad de formas de acuerdo con la magnitud de la lesión, el
agente irritante, infeccioso o tensionante, y la susceptibilidad del huésped.
• La restauración de la inmunidad en estos pacientes está condicionada de modo estrecho con
el manejo de la condición primaria que la origina o el retiro del agente que la genera.
• Son más comunes que las primarias.
• La causa de inmunodeficiencia secundaria más frecuente en todo el mundo es la
desnutrición, ya que afecta hasta 50% de la población en algunas comunidades, y la causa
más conocida de las inmunodeficiencias secundarias es la provocada por el HIV.
 INMUNODEFICIENCIAS ADQUIRIDAS
SECUNDARIAS
Las enfermedades por inmunodeficiencia adquirida se deben a distintos
tipos de mecanismos patogénicos:
• Por una complicación biológica de otro proceso morboso.
• Inmunodeficiencias Iatrógenas pueden surgir como complicaciones del
tratamiento de otras enfermedades.
• Puede adquirirse por una infección dirigida a las células del sistema
inmunitario.
• La más destacada de ellas es la infección por el VIH.
 Inmudeficiencias secundarias por
enfermedades cronicas

Neoplasias malignas:
• Los tumores se forman por un descuido en la vigilancia
inmunológica por parte de las células NK y los LTctx al momento
que le tumor inicia su desarrollo deprime el sistema inmune.
• Por lo tanto los pacientes con neoplasias avanzadas tienen mayor
riesgo de padecer infecciones ya que sus mecanismos de defensa
tanto celular como humoral están alterados.
Inmudeficiencias secundarias por malnutrición
Inadecuado aporte de proteínas, carbohidratos, grasas.
• Malnutrición y vulnerabilidad a enfermedades complejas: Un niño malnutrido se
enferma con facilidad y en el la enfermedad puede desarrollarse con mayor rapidez.
• Malnutrición proteica calórica: Es una de las causas más frecuentes de muerte
porque no hay la respuesta suficiente frente a las infecciones.
• La malnutrición crónica afecta a los linfocitos y a la producción de cotoquinas a parte
hay una deficiencia en las barreras naturales como la piel, secreciones, mucosas.

Deficiencias de vitaminas:
• La vitamina A, la riboflavina, y la piridoxina son efectivas contra infecciones.
• Vitaminas antioxidantes A, E y C, y beta-carotenos ayudan a la respuesta inmune.
• Deficiencia de Vit A se asocia a infecciones como: Diarrea, infección respiratoria
Inmudeficiencias secundarias relacionadas con la edad
• IDS en prematuros: Deficiencia de PMN y respuesta humoral.
Su mayor causa de muerte son las infecciones por baterías
porque TNF- alfa producido ´por monocitos están disminuidos.
• IDS en neonatos: Deficiencia en respuesta innata y adaptativa.
Retraso en la respuesta específica por LT que lleva a
vulnerabilidad de infecciones por virus.
• IDS de edad avanzada: Hay un aumento de infecciones y
procesos malignos y esto se debe a una respuesta inmune
celular. Hay una limitada producción de LT y dificultad para
producir celular T vírgenes, disminución de LB y el proceso de
cicatrización y regeneración cada vez es más lento.
Inmunodeficiencias secundarias por terapias
inmunosupresoras
En trasplantes de órganos y en personas con enfermedades
autoinmunes.
• En transplantes de órganos y en personas que padecen
enfermedades autoinmunes:
• Aquí intervienen los medicamentos supresores como los
glucocorticoides, ciclosporina, rapamicina entre otros, etc.
• En terapia de las enfermedades autoinmunes: El metotrexato y la
ciclofosfamida son utilizados para terapia, la radiación Ionizante
también deprime el sistema inmune.
Inmunodeficiencias secundarias por infecciones
Pueden ser por diferentes agentes: Parásitos,
bacterias, hongos, virus.
• Virus: VIH, sarampión, Eipstein-Barr,
influenza, rabia, hepatitis B y C, rubéola,
adenovirus.
• Bacterias: Cualquier tipo de bacterias que se
asocien a infecciones graves.
• Hongos: cándida albicans, histoplasma.
• Parásitos: tripanosoma cruzi.
Inmunodeficiencia secundaria debido a trauma y
dolor
• El más común es el stress físico agudo, que lleva a las
descargas de catecolaminas y cortisol moléculas que tienen
estimulo inmunosupresor.
• En el trauma hay alteraciones metabólicas e
hidroelectrolíticas además hay alteraciones de las barreras
mecánicas piel y mucosas.
• Los pacientes con trauma grave pueden desarrollar un
respuesta inflamatoria sistémica, síndrome respiratorio del
adulto y falla multiorganica; produciendo una parálisis
inmunológica.
¡Gracias!