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inmunológico.
Generación de la diversidad
inmunológica para el reconocimiento
antigénico, mecanismos genéticos
Respuesta humoral Respuesta mediada por células
La capacidad del
sistema inmune para
reconocer antígenos
depende de la
generación de
anticuerpos por las
células B y de los
receptores de
antígenos expresados
en células T.
• Las reservas de linfocitos inmaduros
contienen celulas B y T que forman
anticuerpos y receptores con diversas
especificidades
• Los antigenos se unen a una
inmunoglobulina o receptores de celulas T
e inician la multiplicación clonal de la
célula.
Genes de Immunoglobulinas son
emsamblados en linfocitos
• Una inmunoglobulina es un tetramero de 2 cadenas ligeras y dos
cadenas pesadas
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J=joining codifica los últimos aminoácidos de la región variable, en el
RNA se convierte en la parte terminal del exon variable integro
La cadena ligera es ensamblada como
producto de una unica recombinación
• La cadena ligera lambda es ensamblada por una
recombinación entre :
– Segmento genico V
– Segmento genico J-C
• Segmento genico V :
– leader exon
– intron
– Region codante variable
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• La primera recombinación une D a J-C.
• La segunda recombinación une V a D-J-C.
Una gran Diversidad es generada por
recombinación
• Un locus de cadena ligera produce >1000
cadenas por combinación:
– 300 genes V
– Cuatro a Cinco genes C
• Un locus de cadena pesada H produce >4000
cadenas por combinación:
– 300 genes V
– 20 segmentos D
– Cuatro segmentos J
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La recombinación Immune Usa dos
tipos de secuencias consenso
• La secuencia concenso usada para la recombinación es :
– heptamer separado por 12 o 23 bp de un nonamero.
• La recombinación ocurre entre dos secuencias consenso que tienen
diferentes espaciamientos.
La recombinacion genera deleciones o
inversiones
• La recombinación
ocurre por ruptura de la
doble hebra en los
heptameros de las dos
secuencias concensos.
• Si la recombinación de
genes es invertida en
lugar de la orientación
directa, esta es una
inversión y no una
deleción del circulo
escindido.
• La señal terminal de los
fragmentos entre las
rupturas usualmente se
unen para generar un
fragmento circular
escindido.
• Las terminaciones
codantes son
covalentemente unidas
para formar:
– V a J-C (Cadena L )
– D a J-C y V a D-J-C (cadena
H)
Las proteínas RAG catalizan la ruptura y unión
de los segmentos
• Las proteínas RAG son necesarias para la reacción de corte
• RAG1 reconoce el nonamero consenso para la recombinación.
• RAG2 se une a RAG1 y corta el heptamer.
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El procesamiento de los extremos de codificación introduce variabilidad en la unión
• Pueden presentarse
multiples
recombinaciones de
cambios sucesivos.
Sintesis,
emsamblaje y
secreción de
inmunoglobulinas
El cambio de clase ocurre por una
reacción de Recombinacion
– Reparación NHEJ
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• La caracteristica importante en la region de cambio
de clase S (switch) es la presencia de regiones
invertidas.
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Mutaciones somaticas generan una
adicional diversidad en Ratones y Humanos
• Genes de Igs activos tienen regiones V con secuencias que son
cambiadas por mutacion en la linea germinal
• Mutaciones somaticas pueden ser inducidas por
Citidine Deaminasa y Uracilo Glycosylasa.
Los receptores de celulas T &
Immunoglobulinas
• TCR αβ >95% de linfocitos T ;
– TCR γδ <5%.
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• Las celulas T
usan un
mecanismo
similar de union
de V(D)J-C que
las celulas B
para producir
los tipos de
receptores T.