INMUNOPATOLOGÍA

Conceptos básicos

 Inmunidad: capacidad de resistir a la infección.

 Antígeno: cualquier molécula que puede unirse específicamente

a un anticuerpo. Su nombre procede de su capacidad de generar
anticuerpos. Los antígenos que pueden dirigir la producción de
anticuerpos se denominan inmunógenos.

 Anticuerpo: proteína que se une específicamente a una

sustancia particular que constituye su antígeno. Cada molécula de
anticuerpo presenta una estructura única que le permite unirse en
forma específica a su antígeno correspondiente, pero todos los
anticuerpos poseen la misma estructura general y se conocen
colectivamente como inmunoglobulinas. Los anticuerpos son
producidos por las células plasmáticas en respuesta a una infección
o a una inmunización, unen y neutralizan patógenos o los preparan
para su destrucción por los fagocitos.
 Complemento: sistema integrado por una serie de proteínas
plasmáticas que intervienen en los procesos inflamatorios, en la
activación de los fagocitos y en los ataques líticos a las membranas
celulares. Este sistema puede ser activado con el sistema
inmunitario (vía clásica)
 Idiotipo: son las características antigénicas únicas de una molécula
de Ig. Se localizan en los dominios V y pueden ser reconocidos por
Ac denominados antiidiotipo. Un idiotipo se compone de una serie
de idiotopos.
 Epítopo: es una zona situada en la superficie de la molécula de un
Ag reconocida por un Ac. Los epítopos se denominan también
determinantes antigénicos.
Componentes celulares
de la respuesta inmune
 Linfocitos T
 Se localizan en las áreas paracorticales de los ganglios
linfáticos, cubierta periarteriolar del bazo, timo, médula
ósea y sangre periférica, constituye el 60-70% de los
linfocitos circulantes en la sangre.

 Pueden subdividirse en subpoblaciones según las molécu-

las CD de superficie, según sus funciones especializadas y
en algunos casos según las características morfológicas

 CD4, células coadyuvantes o cooperadoras. Constituye

aprox. el 60% de los linfocitos maduros. Son reconocidos
por HLA II y secretan citoquinas.
 Existen los tipos de CD4
TH1: secreta IL-2 que promueve la proliferación de células T
activadas, IFNγ que es la citoquina activadora de macrófagos
más importante.
TH2: secreta IL-4 que es esencial para la conversión de
células B productora de IgE, IL-5 que activa los eosinófilos,
factor importante en la hipersensibilidad tipo I e IL-13 que
promueve la producción de IgE y actúa sobre las células
epiteliales para estimular la secreción de moco.

 CD8: células supresoras que constituyen aproximadamente el

30% de los linfocitos maduros
Linfocitos B
 Se encuentran en la corteza superficial de los
ganglios linfáticos, en los centros germinales y en la
zona del manto de los ganglios linfáticos estimulados,
en los folículos de la pulpa blanca del bazo, en la
mucosa asociada al sistema linfoide de los intestinos
y tracto respiratorio (MALT), en la médula ósea y en
la sangre periférica.

 Se tranforman en células plasmáticas para secretar

Ig antígeno específicas.
Células Natural Killer (NK)

 Constituyen del 10-15% de los linfocitos

circulantes

 Son estimuladas por el IFNγ e inhibidas por la

prostaglandina E2.

 Ataca directamente a células tumorales y células

infectadas por virus sin sensibilización previa.
Macrófagos
 Células presentadoras de antígeno importantes para
la activación de los linfocitos B.
 Derivan de los monocitos y expresan antígenos de
histocompatibilidad de clase II
 Participan en las reacciones inflamatorias crónicas
 Producen factor de angiogénesis, radicales libres de
O2, prostaglandina E2, prostaciclina I2, tromboxano B2,
leucotrienos, IL-1 que promueve la expresión de
receptores de IL-2
 Se encuentran en diferentes tejidos.
Células dendríticas

 Son células presentadoras de antígenos, se

encuentran en los folículos germinales, intersticio
de muchos germinales y en la piel (células de
Langerhans
Complejos mayor de
histocompatibilidad humano
(complejo HLA)
 Son sistemas de proteínas de membrana
 HLA clase I son reconocidas por células T citotóxicas durante
rechazo de injertos o la destruccion de celulas infectadas por
virus. Se encuentra en todas las superficies de las celulas
excepto los glóbulos rojos.
 HLA clase II son importantes para las interacciones entre las
células inmunes en particular en la presentación de Ag a las
células T. Son reconocidos por las células CD4.
 HLA clase III está relacionado con el complemento.
 El HLA interviene en el transplante de órganos.
 El HLA está relacionado con el riesgo de desarrollar
enfermedades autoinmunes
 Complemento

Moléculas de clase II Moléculas de Genes de Moléculas de clase I

clase II citocinas

Hendidura de unión con el péptido

Hendidura de unión con el péptido
Péptido
Péptido

Péptido Péptido

Cadena α
Cadena β dominio
Β2-microglobulina
Cadena α
 Asociación del HLA con enfermedad
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo
Espondilitis anquilopoyética B27 90
Artritis posgonocócica B27 14
Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4
Hepatitis crónica activa DR3 13
Síndrome de Sjögren primario DR3 9
Diabetes tipo I DR3 5
DR4 6
DR3/DR4 20
Hipersensibilidad
 Respuesta inmune que produce lesión hística y se asocia con
un grupo de enfermedades de nominadas transtornos
inmunes o mediados inmunológicamente.
 Existen 4 tipos.
 Los tipo I a III requieren la formación de Ac específicos contra
un Ag exógeno o endógeno.
 Las reacciones tipo IV (celulares o de hipersensibilidad
retardad) no requieren la formación de un Ac, sino que ocurre
una activación antigénica de los linfocitos T por lo general con
ayuda de los macrófagos
Modified Gel and Coombs clasification of Hypersensitivity Reactions

Type Mechanism Examples

Type I IgE antibody-mediated mast cell Hay fever, asthma,
(anaphylactic activation and degranulation hives, anaphylaxis
type): Immediate Non-IgE-mediated Physical urticarias
hypersensitivity
Type II (cytotoxic Cytotoxic (IgG, IgM) antibodies formed Autoimmune
type): Cytotoxic against cell surface antigens; hemolytic anemias,
antibodies complement usually involved Goodpasture
Noncytotoxic antibodies against cell disease
surface receptors Graves disease

Type III (immune Antibodies (IgG, IgM, IgA) formed Autoimmune

complex type): against exogenous or endogenous diseases (SLE,
Immune complex antigens; complement and leukocytes rheumatoid arthritis),
disease (neutrophils, macrophages) often many types of
involved. glomerulonephritis

Type IV (cell- Mononuclear cells (T lymphocytes, Granulomatous

mediated type): macrophages) with interleukin and disease
Delayed-type lymphokine production (tuberculosis)
hypersensitivity Delayed skin
reactions (poison
ivy)
Clasifi cación de Coombs y Gell de los mecanismos inmunopatológicos

Mediados por anticuerpos

Tipo I
Mediado por IgE (a veces IgG), antígeno soluble, activación de células
cebadas con liberación de aminas vasoactivas (anafi laxia, rinitis alérgica,
asma bronquial)

Tipo II
Mediado por IgM e IgG, antígeno insoluble (a veces receptores), activación del
C con formación de MAC (alergia a drogas, anemia hemolítica autoinmune,
miastenia gravis)

Tipo III
Mediado por IgM e IgG, antígeno soluble, activación del C, formación de
complejos Ag-Ac (enfermedad del suero, glomerulonefritis, lupus eritematoso)

Mediado por células

Tipo IV
Mediado por células T, antígeno soluble o asociado a células, activación de
macrófagos, citotoxicidad (dermatitis por contacto, rechazo de injertos)
Clasifi cación de Coombs y Gell de los mecanismos inmunopatológicos

Mediados por anticuerpos

Tipo I
Mediado por IgE (a veces IgG), antígeno soluble, activación de células
cebadas con liberación de aminas vasoactivas (anafi laxia, rinitis alérgica,
asma bronquial)

Tipo II
Mediado por IgM e IgG, antígeno insoluble (a veces receptores), activación del
C con formación de MAC (alergia a drogas, anemia hemolítica autoinmune,
miastenia gravis)

Tipo III
Mediado por IgM e IgG, antígeno soluble, activación del C, formación de
complejos Ag-Ac (enfermedad del suero, glomerulonefritis, lupus eritematoso)

Mediado por células

Tipo IV
Mediado por células T, antígeno soluble o asociado a células, activación de
macrófagos, citotoxicidad (dermatitis por contacto, rechazo de injertos)
Hipersensibilidad tipo I
 Está mediada por anticuerpos IgE dirigidos frente a
antígenos específicos alergenos. La síntesis de IgE
requiere la inducción de las células TCD4+ colaboradoras
de tipo TH2

 Los IgE sintetizados en respuesta a la exposición previa a

alergenos se halla en las células cebadas y basófilas por medio
de receptores Fc. En la re exposición, el alergeno se une y
entrecruza con la IgE de los mastocitos y da lugar a la
liberación de histamina (broncoconstricción, aumento de la
permeabilidad vascular, edema).
 También se produce una fase tardía con la liberación de
leucotrieno B4, y leucotrienos C4,D4 y E4 con una potencia mil
veces superior a la histamina. Prostaglandina E2, factor
activador de plaquetas que causan broncoconstricción y
vasodilatación.
 Puede ser localizada o generalizada, sitémica.
 Inmediata Reacción de fase tardía

Exposición
al alergeno

Horas tras la exposición al alergeno

Desgranulación del
mastocito

Congestión Eosinófilos
Edema vascular
 Receptor de las
Polen
Células T

Antígeno
(alergeno)
Célula
dendrítica

Eotaxina

Anticuerpo IgE Reclutamiento Revestimiento

de eosinófilos mucoso

Liberación de gránulos
Y mediadores

Unión
Mastocitos
cruzada Antígeno

Espasmo del
músculo liso
Liberación de mediadores
primarios y secundarios Daño
Edema
epitelial

Vaso sanguíneo Infiltración de

leucocitos Secreción mucosa
 Antígeno

Señales para la
Receptor para Fc IgE activación de
Señales para fosfolipasa A2
desgranulación Señales para la
activación de genes
de citocinas

Núcleo

Desgranulación Fosfolípidos de
membrana

Acido
Contenido de gránulos Citocinas PAF
araquidónico
· Histamina secretadas
· Proteasas
· Factores quimiotácticos
(ECF, NCF) Leucotrienos Prostaglandina
B4 C4 D4 D2

Mediadores primarios Mediadores secundarios

Anafilaxia experimental en el cobayo. a) Aspecto macroscópico de los órganos torácicos normales; los
pulmones están colapsados y retraídos detrás del corazón. b) Órganos torácicos de un cobayo muerto por
choque anafiláctico; los pulmones están sobredistendidos, cubren casi toda la cara anterior del corazón y
se ven muy pálidos.
Histología de un pseudopólipo nasal, una forma de anafilaxia local; hay
edema y densa infiltración por leucocitos polimorfonucleares eosinófilos.
Asma bronquial. a) Aspecto sobredistendido de los pulmones en un caso fallecido durante un
ataque agudo de asma. b) Corte trasnversal de un bronquio en el caso anterior, que muestra
la luz ocupada por material mucoso denso.
Efecto de un anticuerpo específico en presencia de C. a) Ultraestructura de un macrófago
peritoneal de rata normal. b) a los 10 minutos de haber sido expuesto a un anticuerpo
antimacrófago +C, el citoplasma está vacío y el núcleo está picnótico.
Estructura teórica del MAC, según la hipótesis de la dona de Mayer.
Hipersensibilidad tipo II
 Los Ac formados son citotóxicos y están dirigidos contra Ag de
la superficies celulares o de la matriz del tejido conectivo.
 El Ac se une al Ag activa el comlemento y se forma el
complejo de ataque a la membrana. Ejem: anemia hemolítica
autoinmune.
 Mediante opsonización con C3B.
 La citotoxicidad Ac dependiente mediada por células que
entrañan la destrucción de células revestidas de anticuerpos
por leucocitos que las atacan por medio de receptores Fc.
 También se dearrollan Ac contra receptores celulares para
hormonas como TSH (enfermedad de Graves) y acetilcolina
(miastenia gravis)
Opsonización y fagocitosis
Célula
fagocitada
Célula
opsonizada

Fagocito

Fagocitosis
Activación de
complemento
Inflamación mediada por el complemento y el receptor de Fc

Enzimas del
Subproductos neutrófilo,
del complemento formas inter-
(C5a, C3a) medias de
oxígeno
reactivo

Inflamación
Activación del complemento y lesión tisular
Disfunción celular mediada por anticuerpos

Placa
Anticuerpo motora Acetilcolina
contra
receptor
de TSH

Célula
epitelial Anticuerpo para el
tiroidea receptor de ACH

Músculo
Hormonas tirodeas

El anticuerpo estimula al receptor El anticuerpo inhibe la unión

sin necesidad de hormona del neurotransmisor al receptor
Miastenia gravis. a) Microfotografía de una placa neuromuscular en la que se ha teñido el autoanticuerpo
(IgG) con un anticuerpo anti-IgG marcado con peroxidasa. b)Electromicrografía de parte de una placa
neuromuscular, con el anticuerpo depositado en la membrana postsináptica, que es donde se encuentran los
receptores de la acetilcolina
Histología del pénfigo vulgar. a) y b), vesículas intraepiteliales
con células de Tzanck
 Hipersensibilidad tipo III
 Entraña lesión hística mediada por complejos inmunes.
 Se activa el complemento, se forma C5a que atrae a
los PMN que lanzan sus enzimas para destruir los
complejos inmunes produciéndose la destrucción de
las membranas basales (necrosis fibrinoide)
 La enfermedad del suero es un proceso agudo
sistémico de evolución limitada que ocurre a los 6 a 8
días de la inyección de una proteína extraña (albúmina
de bovino) y se caracteriza por fiebre, artralgias,
vasculitis y glomerulonefritis aguda.
 La reacción de Arthus, que es inducida clásicamente en los
vasos sanguíneos de la dermis por la inyección local de un Ag
al que el animal fue sensibilizado con anterioridad (y para lo
cual tiene Ac circulantes) El Ac circulante y el Ag inyectado
localmente forma complejos inmunes en las paredes de los
vasos sanguíneos pequeños, se activa el complemento, llegan
los neutrófilos que liberan sus factores nocivos para los
tejidos. Reacción localizada por complejos inmunes.

 Lupus eritematoso sistémico (LES)

 Antígeno en
circulación Formación de inmunocomplejos

Endotelio

Célula
plasmática

Complejo Anticuerpo libre

antígeno-anticuerpo

Depósito de inmunocomplejos

Célula
inflamatoria

Citocinas
Complejo
antígeno-anticuerpo

Inflamación mediada
por inmunocomplejos
Complemento
Neutrófilo
Agregación
plaquetaria

Necrosis
fibrinoide
Enzimas lisosomales neutrofílicas
Vasculitis en el fenómeno de Arthus. a) La mitad inferior de la pared de la vena es normal,
mientras que la superior está destruida por el depósito de complejos inmunes e invasión
por leucocitos polimorfonucleares. b) Depósito de fibrina en la pared vascular.
Vasculitis de
hipersensibilidad.

a) Arteritis en tejido celular,

con engrosamiento de la
pared y fibrosis perivascular.

b) Arteritis aguda
necrosante, con destrucción
de toda la pared e
infiltración de fibrina en la
íntima.
Hipersensibilidad tipo IV
 Se inicia por linfocitos T específicamente sensibilizados
 Incluye:
Hipersensibilidad retardada, que se haya mediada por las
células CD4 (TH1) que secretan citoquinas específicas
después de encontrarse con Ag procesado, expresado por las
células presentadoras de Ag. La respuesta TH1 está conducida
por la IL-12 secretada por macrófagos activados. Las
citoquinas TH1 incluyen el IFNγ, la IL-2 Y TNF alfa; estas
citoquinas median en la lesión por reclutamiento y activación
de monocitos inespecíficos de Ag y macrófagos, se forma un
granuloma que es la colección de macrófagos activados o
células epitelioides.
 Hipersensibilidad retardada Inflamación
Citocinas

CPA presentando
el antígeno celular Lesión tisular

Tejido
normal
Cititoxicidad mediada por
células T

 La generación de linfocitos TCD8+ citotóxicos es el

patrón de respuesta principal frente a muchas
infecciones víricas y células tumorales.
 Contribuye al rechazo de aloinjertos.
Citólisis mediada por células T

Muerte celular
y lesión tisular
 Célula presentadora de antígeno

Antígeno

Célula gigante Célula

epiteloide

Monocitos

Fibroblasto

Linfocito Macrófago
Diversos aspectos de la histología de la dermatitis por contacto. a) y b), formación de vesículas intraepiteliales en
ausencia de infiltrado inflamatorio, c) hiperqueratosis, un acompañante habitual de esta forma de dermatitis, d) las
células basales epiteliales permanecen adheridas a las papilas; e) los anexos de la piel también están afectados