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Clonación (en sentido estricto): Caso Dolly

Se demostró que es posible “reprogramar” el material


genético nuclear de una célula diferenciada, así el núcleo
“dialoga” con el citoplasma y se desencadena el
desarrollo intrauterino
El uso de células diferenciadas obligó una
“Desdiferenciación” para lograr totipotencia. Wilmut
(1996) concluyó que éxito aumenta con núcleos
somáticos en fase G0 y citoplasmas en fase MII.
El método presentó una alta tasa de fracaso: 430 óvulos,
277 reconstituídos, cultivados por 6 días, 29 blastocistos
“normales” transferidos a hembras receptoras, algunos
fetos o neonatos muertos, otros con alteraciones del
desarrollo.
Hoy: uso de células en fases G1, G2 y M en cerdos
clónicos ( Polejaeva et al 200, Nature 407:86-90)
Fines ( posibles) de la
clonación
Clonación molecular: Productos obtenidos por
tecnología del rDNA
Gemelación artificial: Investigación básica, Mejora
de FIV, Mejora de fertilidad de especies empleadas
Paraclonación: Investigación básica y aplicada,
animales transgénicos, terapia génica, fuentes de
tejidos
Clonación verdadera: Mejora de conocimientos en
biomedicina, producción de medicamentos(factor
IX, a-1antitripsina: enfisema pulmonar congénito),
animales transgénicos
Clonación reproductiva vs Clonación
terapéutica: usos

Clonación reproductiva:en reproduccion asistida, no


convencional: Riesgos: edad celular o genética?,
cáncer?, seguridad? (abortos y natimortos: según
Wilmut, patrón contínuo de muertes, a término 1-2%
embriones.
Clonación no reproductiva: el embrión no se implanta
en el útero, para fines de investigación: fertilidad,
anticoncepcción, desarrollo embrionario, obtención
de células troncales e inducción de diferenciación a
diferentes tejidos
Clonación no reproductiva y células
troncales
Reprogramación celular y reactivación de expresión
génica: utilización de la terapia celular en medicina
reconstructiva: medicina reparadora
Clonación no reproductiva: Transferencia del núcleo de
una célula diferenciada al citoplasma de un ovocito
previamente enucleado (zigoto equivalente que puede
iniciar desarrollo)
El destino del embrión no es el útero de una mujer. Se
requiere mantenerlo 14 días en el laboratorio y utilizar
células troncales pluripotentes: cultivo de tejidos u
órganos produce células especializadas.
PRIMERAS ESPECIES DE ANIMALES CLONADOS
1. Oveja
2. Ratón
3. Ternero
4. Cabra
5. Cerdo
6. Conejo
ÚLTIMAS ESPECIES DE ANIMALES CLONADOS
Gato Nature 415; 859, 2002.
Mula Science 301; 1063, 2003.
Caballo Nature 424; 635, 2003.
Rata Science 302; 1179, 2003.

ÚLTIMA ESPECIE DE ANIMAL CLONADO

Perro Afgano Nature, Agosto 2005


Se confirma la autenticidad de la clonación del galgo afgano por un equipo de investigadores
de la propia Universidad Nacional de Seúl.
Nature (DOI: 10.1036/Nature 686, 2006)
El embrión es un hombre en potencia,
pero no es una persona. No contiene
todavía la diversificación del sistema
nervioso. Por eso estoy a favor de usarlo
para la producción de células que
servirían para curar enfermedades
degenerativas."
Ian Wilmut , XVIII Congreso Mundial de la Sociedad de
Transplantes Roma, Italia - 2005
¿ QUE SON LAS CÉLULAS MADRE ?

Las células madre, también denominadas


células troncales, estaminales o en inglés
células stem, son células que tienen la
capacidad, no solamente de poder cultivarse
y reproducirse a si mismas, sino también de
poder producir células adultas de diferente
progenie, es decir de diferentes tejidos

N Engl J Med 346; 1576, 2002


Definición y tipos de células madre
Célula madre o stem cell: célula progenitora, autorenovable,
capaz de regenerar uno o más tipos celulares diferenciados.
En los animales superiores, las células madre se han
clasificado en dos grupos: Células madre embrionarias
(Embrionic stem o EScells). Estas células derivan de la Masa
celular interna del embrión en estadio de blastocisto (7-14
días), y son capaces de generar TODOS los diferentes tipos
celulares del cuerpo, por ello se llaman células
pluripotenciales. De estas células se derivaran, tras muchas
divisiones celulares, el otro tipo de células, la células madre
órgano-específicas. Estas células son multipotenciales, es
decir, son capaces de originar las células de un órgano
concreto en el embrión, y también, en el adulto.
El ejemplo más claro de células madre organo-específicas, es
el de las células de la médula ósea, que son capaces de
generar todos los tipos celulares de la sangre y del sistema
inmune
¿DE DONDE SE OBTIENEN LAS
CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS?

De:
1. Embriones sobrantes de fecundación in vitro,
que pueden ser “frescos” o congelados.
2. Embriones obtenidos por transferencia
nuclear somática (clonación).
3. Embriones generados por partenogénesis.
4. Por nuevas vías alternativas, que no requieren
la destrucción de embriones.
¿DE DONDE SE OBTIENEN LAS CÉLULAS
MADRE DE TEJIDOS ADULTOS?

1. Diferentes tejidos adultos.


2. Cordón umbilical.
3. Placenta.
4. Fetos abortados. A partir de células madre
germinales.
5. Teratocarcinomas o carcinomas embrionarios,
especialmente de tumores testiculares.
Clonación no reproductiva y células troncales

Stem cell: célula capaz de dividirse ilimitadamente y dar lugar a


diferentes tipos de tejidos: Totipotentes, pluripotentes y
multipotente
Célula Totipotente: Se diferencia en embrión, tejidos y membranas
extraembrionarias. En humanos, son totipotentes los blastómeros
hasta el estadio de mórula de 16 células.
Célula pluripotente: Presente en estadíos tempranos, puede
generar todos los tipos de células en el feto y en el adulto y es
capaz de autorerrenovación. No son capaces de desarrollarse en
organismo completo. Ejm: ES de MCI del blastocisto humano
Célula multipotente: presente en tejidos u órganos adultos, que
estimulada es capaz de dar lugar a algunos tejidos.
ENSAYOS CLÍNICOS REALIZADOS

ENSAYOS CLÍNICOS CON CÉLULAS MADRE


ADULTAS APROBADOS POR LA FDA

En enero de 2007 había 1238


ensayos clínicos aprobados por la Food and
Drug Administration norteamericana
De ellos, más de 250 en infarto de miocardio,
24 en linfoma de tipo no-Hodgkin y 5 en
tumores testiculares

A. D. Prentice y G. Tarne
Science 315; 328,2007
ENSAYOS CLÍNICOS REALIZADOS

Total de ensayos clínicos……………………………83885


Número de países en que se han realizado………….171
Ensayos clínicos con células madre...……………...2446
Ensayos clínicos con células madre adultas………2392
Ensayos clínicos con células de sangre de cordón
umbilical……………………………………………………144
Ensayos clínicos con células madre embrionarias….10

Clinical Trials.gov
(fecha de consulta 15-5-2010)
ENSAYOS CLÍNICOS REALIZADOS

APLICACIONES CLÍNICAS DE LAS CÉLULAS MADRE ADULTAS

En un interesante artículo de febrero de 2008


se revisan los estudios realizados entre
enero de 1997 y diciembre de 2007 sobre la
utilización de las células madre de tejidos
adultos con fines terapéuticos

FUENTES: MEDLINE, EMBASE, Science Citatim Index, pagmes


web FDA y de INS de Estados Unidos

R.K. Burt y col. JAMA 299; 925-936, 2008