Tipos de variaciones cromosómicas

 NUMERICAS :
Euploidías
Aneuploidías
 ESTRUCTURALES :
Translocaciones
Deleciones-Microdeleciones
Duplicaciones
Cromosomas anulares
Inversiones
Isocromosomas
 VARIACIONES NUMERICAS

 EUPLOIDIAS: gr. Eu=bueno, Ploi=serie

 POLIPOIDIA: Presencia de una serie completa
de cr.adicionales. Triploidía (69)-1/10,000 y 15%
en concepciones-; Producidas por dispermia, o
error meiótico. Tetraploidía (92) es rara, por
fusión de cigotos dipliodes.
*Cromosomas adicionales: multiples anomalías
(defectos en el corazón y sistema nervioso central)
 VARIACIONES NUMERICAS
 ANEUPLOIDIAS: Variaciones de 1, 2 o más
cromosomas dentro de una dotación somática. Célula
no contiene múltiplo de 23.
 Las más importantes clinicamente: Monosomía,
autosómicas incompatibles con la gestación a término;
y la Trisomía.
 Anomalías y pérdida de embarazo: 10 - 15 % de
concepciones, ptan. anomalía cromosómica; y el 95%
se pierde antes del embarazo a término. En abortos,
50% trisomías, 20% monosomías y 15 % triploidías.
Trismomía 16, mas común en abortos.
 Incidencia de trisomías presentes en
pediatría
Tipo de anomalía número Incidencia
aproximada
Trisomía 21* 71 1/800

Trisomía 18* 7 1/8,140

Trisomía 13* 3 1/19,000

47, XXX** 20 1/190

* Anomalías numéricas de los autosomas en 56,952 lactantes

**Anomalías de los cromosomas sexuales en 19,173 niñas
 Frecuencia de anomalías cromosómicas en
abortos espontáneos

Tipo Frecuencia Aprox. (%)

Aneuploidía
45, X 20
Monosomía autosómica <1
Trisomía autosómica
Total 52
Trisomía 16 16
Trisomía 18 3
Trisomía 21 5
Trisomía 22 5
Otras trisomías 23
Triploidía 16
Tetraploidía 6
Rearreglos estructurales 4
 Aneuploidias mas frecuentes:
Síndrome de Down
 1/800
 Más común compatible con
gestación a término
 Signos faciales: puente nasal
bajo, fisuras palpebrales
oblícuas, orejas pequeñas,
región maxilar y malar
aplanadas,mejillas redondas,
comisuras de boca hacia
abajo,
 Cuello corto
 Occipucio plano
 manos y pies anchos y cortos
 Pliegue de flexión de la mano
 Riesgo de leucemia, 15 a 20
veces mayor
 Defectos cardiacos(40%)
 Retraso mental: CI:entre 25-60
 Hipotonía
 Otros: Sordera, hipotiroidismo,
anomalías oculares,esterilidad
 Etilogía diversa.
 Cromosoma adicional aportado
por la madre 95%
 75% falla en la MI
 Síndrome de Down: Riesgos

>ía errores en la meiosis de origen materno,

ocurriendo el 5% durante la espermatogénesis
Los errores maternos ocurren en la meiosis I, y el
promedio de la edad es de 32 años
Los errores maternos en la meisosis II: 20 al 24%;
18 a 20% de todos los casos de trisomía libre
En el 5% de los trisómicos, el Cr. 21 aparece como
resultado de un error mitótico
 Principales características presentes en el
recién nacido (Hall, 1966)

 Hipotonía 80%
 Reflejo de moro deficiente 85%
 Hiperflexibilidad de las articulaciones 80%
 Exceso de piel en la nuca 80%
 Perfil facial plano 90%
 Abertura palpebral mongoloide 80%
 Pabellones auriculares anómalos 60%
 Displasia de la pelvis 70%
 Displasia de la falanje del quinto dedo 60% y
pliegue simiesco 45%
DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO POR
TRANSLOCACIÓN
 Aneuploidias mas frecuentes:
Síndrome de Edwards (Tl:80%, Mo: 10%, Tr. 10%)
 1/6,000, es más común en la
concepción y en
polimalformados
 Deficiencia en el crecimiento
 Microdolicocefalia
 Signos faciales: micrognatia,
orejas faunescas, de
implantación baja
 Esternon corto
 Pelvis estrecha
 Riñon en herradura
 Puños cerrados con
cabalgamiento muy caracter1stico
de los dedos el indice sobre el
tercero y el quinto sobre el cuarto.
 Pies en baston de alpinista o en
mecedora
 Criptorquidia/hipertrofia del
clítoris
 Excesode arcos
 Malformaciones cardiacas (CIV,
conducto arterial, CIA, etc.)
 Divertículo de Meckel
Recién nacido con Trisomía 18. Note la hipertonicidad evidente en las
manos cerradas y piernas cruzadas, esternón corto, occipuccio
prominente y pabellones auriculares de baja implantación
 Aneuploidias mas frecuentes:
Síndrome de Patau
 1/10,000
 Fisuras orofaciales
 Microftalmia
 Polidactilia postaxial
 Malformaciones del sistema nervioso central
 Cutis aplasia(Defecto del cuero cabelludo en la reg. occ.
post.
 Tasa de superivencia: 90% fallecen primer año
 Progresan en su desarrollo algo más que trisomía 18
 80% Tl, casos restantes Tp, por tr.13q
 95% de concepciones por +18, o +13 se pierden
espntaneamente en el embarazo
 Aneuploidias mas impotantes:
Síndrome de Klinefelter
 Fenotipo masculino
 1/1,000 RNs hombres
 Hipogonadismo primario, testículos pequeños, atrofia de
los túbulos seminíferos
 Talla alta, con brazos y piernas desproporcionadamente
largas
 Ginecomastia presente en 1/3 de indivíduos con síndrome
 Predisposición a discapacidad de aprendizaje e
inteligencia inferior a la media
 X adicional de la madre (60%), Mos. en 15%
 Síndrome 47,XXX

47, XXX ; 48,XXXX; 49, XXXXX: Estatura arriba de la media,

no son fenotipicamente anormales. Algunas son identificadas en
clínicas de infertilidad , otras en instituciones para RM
Cerca del 70% de pacientes tiene problemas de aprendizaje
graves
En las células 47, XXX dos de los cromosomas son inactivados y
de replicación tardía
Errores en le meiosis I materna, hay efecto de la edad materna
XXXX relacionada a retraso en el desarrollo físico y mental,
XXXXX así como XXXXY retardo en el desarrollo con
múltiples defectos físicos que recuerdan al síndrome de Down.
 Variaciones estructurales de los
cromosomas: Translocaciones
 Intercambio de material entre no homólogos
 Tr. equilibradas con prevalencia de 1/500
 Existen varios tipos: Recíprocas (der) y
Robertsonianas
 Robertsonianans: Fisión y y fusión céntrica entre
acrocéntricos (13, 14, 15, 21, 22). De fenotipo
normal con 45 cr.
 45, XY, -14, -21, +t(14q21q). Los cromosomas
involucrados se segregan en varios tipos: S. alterna y
S. adyacente.
 Variaciones estructurales de los
cromosomas: Delecciones
 Pérdida de material genético
 Síndrome de Cri du chat (5p-): 1/50,000 RN, retraso
mental, CI: 35, microcefalia, y facies características
 Síndrome de Wolf-Hischhorn (4p-), otros : 18p-, 18q-,
13q-
 Síndromes por microdelección(15q11-q13): análisis de
RFPL. Cuando la delección se hereda del padre: Prader-
Willi y cuando se hereda de la madre: Angelman
 Delección 11p-: rasgos diversos, t. de Wilms(renal),
aniridia, anomalias genitourinarias, retraso mental.
Síndrome WAGR.