Sociedad Argentina de Endocrinología

Ginecológica y Reproductiva

Envejecimiento reproductivo
Evaluación de la reserva ovárica

Dra. Marta Cortelezzi

 AGING
Es un proceso natural y progresivo de
cambios estructurales y funcionales que
ocurren con el paso del tiempo,en ausencia
de enfermedad conocida. Para algunos
autores comienza con la pérdida de la
función reproductiva.

El comienzo de la función
reproductiva(Pubertad) y el fin de la misma
( menopausia) no ocurren a una edad
determinada.
Ambos son periodos dinámicos
 Envejecimiento ovárico

Número
de Calidad
ovocitos ovocitaria

Disminución de la
fertilidad
Maturitas. 1998 Oct 12;30(2):205-14
 Early ovarian ageing.
Nikolaou D, Templeton A.
Factores Eventos Estilo de
genéticos intrauterinos vida

Disminución
acelerada de la MENOPAUSIA
reserva ovárica

32 45
13 años
10 % de las mujeres experimentan Envejecimiento Precoz
del ovario
Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004 Apr 15;113(2):126-33.
 EDAD

 Menor número de ovocitos

 Menor respuesta a estimulación ovárica
 Disminución de la fertilidad
 Mayor riesgo de aneuploidias
 Menor tasa de implantación
 Menor tasa de embarazos
 Mayor tasa de Abortos
Aunque la reserva ovárica declina con la edad es
una función biológica y no solo cronológica

EDAD CALIDAD
OVOCITARIA
Biomarcadores de reserva
ovárica

Realizar en la 3° década de la vida

Screening en pacientes de riesgo:

genético, quimioterapia,
radioterapia, cirugía pelviana,
infección o enfermedad tubaria,
endometriosis severa, tabaquismo
Biomarcadores de reserva ovárica
Determinaciones basales
FASE FOLICULAR TEMPRANA- Día 3

 FSH
 Estradiol
 FSH/LH FSH/LH:< 0,75
 Inhibina B

Reprod Biomed Online. 2004 Feb;8(2):191-5.

 Reserva ovárica
según FSH
Tasa de
Embarazo %
25
Nacidos vivos

15

10

< 15 15 – 24,9 >25

758 pacientes que realizaron FIV Scott et al. 1989
FSH

FSH Cantidad de
ovocitos

Valor predictivo
de reserva ovárica

Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1156-61.

 Grupo 1 Ciclos 20-29 años
16
ABBOTT
14
12 ROCHE
10 BIOMERIE
8 UX
6 INMULITE
4 BAYER
2
J&J Vitros
0
Immunotech

ACCESS
 Grupo 2 Ciclos 30-39 años
25
20
ABBOTT
15 ROCHE
10 BIOMERIEUX
INMULITE
5 BAYER
0 JHONSON
BIOANALYTICAL
BIODIAGNOSTICO
Grupo 3 > 44 años

140
120
100 ABBOTT
80 ROCHE
60 BIOMERIEUX
40 INMULITE
20 BAYER
0 JHONSON
BIOANALYTICAL
BIODIAGNOSTICO
Inhibina A, Inhibina B y FSH
Marcadores directos e indirectos

60

50

40

30 39-45 años
46-52 años
20

10

0
Inhibina A Inhibina B FSH
 INHIBINA B en Día 3
Marcador directo de reserva ovárica

Es considerado un marcador temprano de la disminución del pool

folicular Welt et al., 1999
BUEN PRONOSTICO (Respuesta en FIV)

Inhibina : Mayor de 45pg/ml

FSH: Menor de 10 IU/L
Seifer et al. 1997, 1999
Resultados discordantes
Hall et al., 1999 > nivel de inhibina en las que embarazaron pero no era
significativa
Corson et al.,1999 < o > 45 pg/ml igual taza de embarazo
Serum anti-Mullerian hormone levels: a novel
measure of ovarian reserve.
Van Rooij IA, Broekmans FJ, et al
AMH es producido por la cél. de la granulosa de folículos
preantrales y antrales. Los niveles séricos de AMH
correlacionan significativamente con el Número de folículos
antrales (r = 0.77; P < 0.01) y el número de ovocitos
captados (r = 0.57, P < 0.01). Juega un importante rol en la
regulación del crecimiento del folículo ovárico. AMH podría
ser usado como un marcador de envejecimiento ovárico.
Hum Reprod. 2002 Dec;17(12):3065-71
Gruijters MJ, Visser JA, et al
AMH sérico es un buen candidato como marcador de reserva
ovárica. Presenta una expresión estable durante el ciclo
menstrual.
 
Mol Cell Endocrinol. 2003 Dec 15;211(1-2):85-90.
 Test de Clomifeno
Administración de 100 mg/día de Citrato de
Clomifeno desde el 5º al 9 º día del ciclo.
Medición de FSH en día 3 y 10
 mUI / ml
50
P<
P< 0.0001
40 0.02

30
P<
0.02

10

0 Reserva adecuada Reserva disminuida

LH basal
Respuesta LH
FSH basal

Navot et al Lancet, 1987 Respuesta FSH

Sociedad Argentina de Endocrinología
Ginecológica y Reproductiva

Marcadores bioquímicos
en el proceso de
envejecimiento

Dra. Marta Cortelezzi

El envejecimiento es un proceso

UNIVERSAL- NATURAL – PERMANENTE

DINAMICO - IRREVERSIBLE
INEVITABLE - MULTIFACTORIAL
PROGRAMADO

Incluye cambios :
Progresivos, graduales, acumulativos y
deletéreos a nivel biológico,corporal, psíquico
y social.
Teoría de la telomerasa:

Repara y reemplaza los telomeros regulando el

reloj que controla la división celular.

La telomerasa no se expresa en las células somáticas, ( se

reprime en en la vida embrionaria luego de la l2 a 20 sem)

Se expresa en las células germinales y transitoriamente

en las células madre de los órganos hemopoyéticos , del
epitelio intestinal, del folículo piloso y en los linfocitos T
del sistema inmune.

Se expresa en las células cancerigenas.

1.     Fossel,M.:J.A.M.A. 1998;279:1732-35 Geron Corporation
Teoría del Reloj Biológico:

Cada célula tiene un

RELOJ BIOLOGICO.

Los cambios ocurren en

la membrana, organelas y
material genético.

Dr. Hayflick and Dr. Moorehead , 1962

Teoría de los Radicales Libres:
Los radicales libres atacan las membranas celulares.
Son moléculas reactivas inestables que tienen un
Presencia
electrón de cuerpos
libre altamentedereactivo,
inclusióncapaz
pigmentados, que
de adherirse
arepresentan productos
las membranas de ydesecho
celulares intracelular:
de combinarse con
Lipofuscinas.
algunos metabolitos químicos, .
interfiriendo con
los Depósitos
procesos endecerebro,
intercambio celular
pulmón, , lo que
corazón hace
y piel
que los tejidos se vuelvan menos resistentes , y
Interfiere con la habilidad de las células para comuni
que se acorten los ciclos vitales de los mismos.
carse, reparar y reproducirse.
Provocan disturbios en la síntesis de DNA, RNA y de
Es la más difundida
proteínas, disminuyey aceptada.
los nivelesLaenergéticos
Medicina Natural
y
puede ejercer
destruye una influencia
complejos benéfica
enzimáticos contundente.
necesarios en
procesos químicos vitales.
R. Gerschman ,1954 ; Denham Harman, 1956
 La
Teoría
ap s cdel uso-abuso: e
no rop lul é d
rm ia as a d
al da p l id
fu m deronuestro cuerpo se bdañan
Las células i por estar
nc en du a
expuestosiopor t
na e. años ce a incontables la toxinas producto
m La n m o s
de la mala alimentación ie s a y delm medio ambiente.
nt t o s r de
ce xina eesri
o
Algunos factores: lu s p du
l a s s e os
TEORIA DEL DESGASTE
TEORIA DE LA ACUMULACION
e m
rol
le a c d e
va u
DE
RESIDUOS ec n m los
Químicos (tóxicosejambientales, do utabaco,
l q
v l a a n ue
alcohol,cafeína, en tratamientos agresivos,)
a
l a e i pu
Físicos ( radiaciones,
u e o. rayos UV delmsol, nt calor, e de frío)
q añ u er rfiee
Biológicos a ( bacterias, virus, parásitos,) t eli
i d ld e . r en mi
ed ar e (stress, traumas psíquicos)
Emocionales co nar
m r
Nutricionales ( grasa, hidratos de carbono)
n
A pa el
re
Modificaciones inmunológicas Dr. Augusty hormonalesWeismann, 1882
 Teoría declinamiento mitocondrial

Mitocondria es responsable de la
fuente de energía ATP.

Por otro lado la mitocondria es target

de la injuria provocada por los
radicales libres
Mutaciones en el genoma de las mitocondrias lleva a una
disminución en el numero de mitocondrias y a una depresión
en la síntesis de ATP.
The Hayflick Limit Theory of Aging
Sugiere que las células se dividen un número limitado de
veces aproximadamente 50 veces, luego paran y
simplemente mueren.

Eventualmente después de la última división no habría

suficiente información en el DNA disponible para
completar otra división.
Es importante
Relac a Teoríaenlentecer
genetica,laradicales
tasa de división celularlinking
libres, Cross para o
poder vivir mas. La dieta y estilo de vida pueden lograrlo
neuroendocrina

Leonard Hayflick
Teoría del Entrecruzamiento de las Micro-
fibrillas (Cross Linking) o Teoría de la
Glicosilación:

Al producirse cambios moleculares en la producción

de proteínas, se afecta la fabricación del tejido de
sostén, (las micro-fibrillas de elastina y colágeno se
orientan de una manera diferente a la de los tejidos
normales.

Con la edad el Nº de entrecruzamientos aumenta y

además dificultan el paso de los nutrientes entre
células.
Johan Bjorksten,1942.
Esto
Teoría
traería
del Entrecruzamiento
aparejado:

Ligado a la producción de Radicales libres

Una vida mas activa y un dieta acorde parece

inhibir
Ligadoo a al menos retrasardel
el envejecimiento el SIproceso de
cross-linking.
El entrecruzamiento ocurre cuando las células del SI
son incapaces de limpiar el exceso de glucosa en la
sangre. Estas moleculas reaccionan con las
proteínas causando entrecruzamientos y la
formación de radicales libres. Esto ocurre
principalmente en los tendones, huesos y tejido
Pérdida franca de la elasticidad de algunos
tejidos (arrugas).
Cambios degenerativos en tendones,
músculos, cápsulas articulares y cartílagos.
Rigidez de musculatura lisa y estriada( vasos
sanguíneos, corazón, etc).
Opacificación de estructuras visuales y
presbicia.
Formación de ovillos neuro-fibrilares en el
SNC ( disminución del volumen cerebral y
de los núcleos nerviosos).
Disminución auditiva para los tonos agudos.
Fallas en los filtros renales y hepático( auto-
intoxicación)
Teoría Inmunológica:

Con el avance de la edad, el sistema

inmunológico (defensivo) se vuelve menos
eficiente, y como resultado de esa menor
capacidad de reconocimiento y respuesta ante
un agente patógeno se producen reacciones
auto-inmunes (auto-agresión)

Mayor incidencia de patología autoinmune

Teoría neuroendocrina

Esta teoría está basada en la importancia del sistema

neuroendocrino y el complejo sistema bioquímico de
liberación y control de hormonas.
Dr. Vladimir Dilman.
Al envejecer el HIPOTALAMO pierde la capacidad de regulación y
los receptores
Cambios se función
en la hacen menos sensibles
endócrina a la hormonas.
tanto a nivel de (Down
los tejidos
Regulation)
periféricos como alteraciones en los mecanismos de control
de secreción hormonal.
La secreción de la mayoría de las hormonas declinan
Dr. Bruno Lunenfeld
Ward Dean

El SNC y SE juegan un rol principal en la cascada de

eventos en la senescencia
Aging Male. 2002 Sep;5(3):147-69.
 SEROTONINA
DOPAMINA
NORADRENALINA

Disminución del pico de melatonina

y aumento del nadir del Cortisol
Reiter et al,
1976
Pineal y eje adrenal sufren cambios significativos con la edad
y juegan un rol importante en los sistemas adaptativos del
organismo
Ferrari et al
 Melatonina

Deterioro selectivo del pico nocturno de melatonina,

con ritmo circadiano aplanado.Alteración del sueño
La amplitud de los pulsos de melatonina están
claramente afectados. Se adelanta el pico nocturno

Podría contribuir al aumento

de la secreción de cortisol
Experimental Gerontology
Volume 35 Issue 9 –10 , December 2000, Pages 1239-1250
 Adrenal

A medida que avanza la edad el Eje adrenal es menos

resilente en respuesta al stress y menos sensible al feed
back negativo que ejercen los glucocorticoides
Cambios en la esteroidogénesis adrenocortical:
Aumento de cortisol y Disminución de androgenos

Reducción de receptores a glucocorticoides y alteración

en los mecanismos que regulan el eje Hipotalamo -
Hipofisis-adrenal (HPA)
Mann et al
 JOVENES

MAYORES

 No se observan modificaciones en su nivel plasmático en

la adultez, el que se mantiene estable hasta los 55-60 años.

Disminución del clearance metabólico y prolongación de la

vida media por disminución de la actividad hepática.

Ritmo circadiano conservado pero con pulsos de menor

amplitud.

Valores mas altos en horas de la tarde ( nadir). En horas de

la noche, se observa un adelanto de fase ( valores mas altos)

Alteración en los mecanismos de feedback negativos.

 ADRENOPAUSIA
Caída de los niveles de DHEA y S- DHEA
Disminución de la capacidad de síntesis
de la corteza adrenal Zona Reticularis 5

17- 20 demolasa

Sulfotransferasa
Los niveles de DHEA y DHEA-S son generalmente mas altos
en hombres que en las mujeres en la juventud. Pico máximo
en la década de los ’20. En el envejecimiento se equiparan,
disminuyen 2% por año.

Tanto los valores en el pico nocturno como en el nadir son

significativamente mas bajos. Se pierde el ritmo con pulsos
de menor amplitud.

Experimental Gerontology
Volume 35 Issue 9 –10 ,
December 2000, Pages 1239-1250
 Cortisol/ DHEA aumenta con la edad

Alteración del SISTEMA INMUNE Deterioro neurocognitivo

TH1/ TH2 Depresión
Autoinmunidad

Aumenta el catabolismo

Ateroesclerosis e Insulino resistencia

 Somatopausia
Los niveles plasmáticos de HGH disminuyen
progresivamente a partir de la 4ta década,.

Disminución de los valores de la HGH

Disminución lo pulsos de HGH con menor amplitud
(frecuencia conservada)
Disminución de la respuesta a GHRH
Disminución de la respuesta a la hipoglucemia

Sugiere que el envejecimiento se asocia con:

Disminución en la cantidad de GHRH liberada.
Disminución del nº de Receptores hipofisarios al GHRH
Aumento del tono de la somatostatina
La GH se produce en mayor cantidad durante el período de
sueño y se secreta en forma de pulsos de amplitud y
frecuencia regulares.

El ritmo circadiano de HGH muestra la ausencia del pico

nocturno fisiológico (inducida por sueño), con picos diurnos
alterados en el envejecimiento.
Las alteraciones del sueño,
caracterizadas por la
desaparición de las fases 2 y 3
no REM del sueño.
Se ha observado en ancianos
que los picos máximos de HGH
se expresan en las hs previas al
sueño y aún con luz natural.
FIGURE 1. Circadian profile of serum cortisol (before and after DXM), GH, and plasma
melatonin in healthy young (open triangles) and elderly (closed circles) subjects, and in
patients with DAT (open circles).
   TIROIDES
Reducción del tamaño de la glándula
Disminuye el tamaño de los folículos con zonas con atrofia
celular.
Disminución de la captación de yodo por la tiroides.
Disminución del clearance del iodo proteico.

Disminución en la función de la glándula tiroidea

El nivel plasmático de la tiroxina (T4) no se modifica o
disminuye levemente.
La vida media de la hormona aumenta de 7 a 9 días
 Disminución de la conversión periférica de T4 a T3 con
caída de los niveles de la T3
La TSH no se modifica así como tampoco su respuesta al
TRH. Se adelanta el pico de TSH
 PRL

Aumento de la actividad del PIF

(prolactin inhibidor factor)
y por ende caída del nivel plasmático de
la prolactina

Se observan valores disminuidos por la

noche
Neuroendocrine rhythms and sleep in aging men
A. van Coevorden, J. Mockel, E. Laurent, M. Kerkhofs Bélgica

8 H 67-84 años vs 8 H 20-27 años

Cortisol normal, pero con amplitud reducida de los pulsos.

TSH y HGH diminuyen marcadamente.

PRL y Melatonina disminuyen durante la noche solamente.

El aumento circadiano de cortisol, TSH y melatonina ocurren

1-1.5 h mas temprano.

Se observa disminución en la amplitud de los pulsos y no de

la frecuencia de lo mismos.

Am J Physiol Endocrinol Metab 260: E651-E661, 1991

Sociedad Argentina de Endocrinología
Ginecológica y Reproductiva

Laboratorio en el
diagnóstico de las
alteraciones tiroideas
y prolactínicas

Dra. Marta Cortelezzi

 DISFUNCION TIROIDEA EN ALTERACIONES GINECO-
REPRODUCTIVAS

Es mas frecuente en mujeres que en hombres

 Se gatilla en momentos de cambios
hormonales en la mujer Pubertad, Embarazo,
Menopausia, etc.
Las células de la granulosa en el ovario
presentan Receptores a TSH y T3.
 Presencia de T3 y T4 en el líquido folicular.
Se asocia a otras endocrinopatías.(PRL alta)
 Se manifiesta con diferentes alt. del ciclo
Descartar patología autoinmune.
 HIPOTIROIDISMO
Frecuencia de pulsos de GnRH
Amplitud pulsos de GnRH

Alteración de la esteroideogénesis ovárica

Alteración del metabolismo de Andrógenos y estrógenos

SHBG Andrógenos libres

Secresión de P=O

Folículo retrasado en su crecimiento

HIPOTIROIDISMO SHBG

HIPERTIROIDISMO SHBG
 HIPOTIROIDISMO
El dosaje de T3 no aporta demasiado al
diagnóstico.

La presencia de anticuerpos antitiroideos tiene

gran valor predictivo de una disfunción
autoinmune tiroidea, aún con TSH basal normal.

La ausencia de anticuerpos antitiroideos con TSH

basal normal con prueba de TRH/TSH patológica
orienta a la posibilidad de una disfunción tiroidea
Subclínica. (30% de los pacientes)

Sospechar en pacientes con hiperPRL,

dislipemias, retraso puberal, trastornos del ciclo,
infertilidad, esterilidad, depresión.
TSH y Anti TPO
ATG
 Dada la alta prevalencia de hipotiroidismo
subclínico encontrada en la población general, es
posible que este rango de referencia utilizado
(0,4-4,5 uUI/ml) esté incluyendo este grupo de
pacientes con enfermedad tiroidea oculta, y dado
que el 95% de la población eutiroidea estudiada
rigurosamente tiene valores entre 0,4 y 2,5
uIU/ml, sería indicado bajar el límite superior
del rango de referencia.

Demers LM, Spencer CA. NACB: Laboratory Support for the

Diagnosis and Monitoring of Thyroid Disease. Thyroid: 2003;
13(1):33-44
 PRUEBA TRH/ TSH
Valor Delta entre la respuesta máxima y el basal y así
distinguen tipos de respuesta.

PLANAS: Menor de 3.0 uUI/ml

SUBNORMAL: Mayor de 3.0 y Menor de 4,5 uUI/ml

NORMAL: Mayor de 4,5 y Menor de 25 uUI/ml

HIPERRESPUESTAS: Mayor de 25 uUI/ml

 La ausencia de anticuerpos antitiroideos con TSH
basal normal con prueba de TRH/TSH patológica
orienta a la posibilidad de una disfunción tiroidea
Subclínica. ( 30% de los pacientes)

La presencia de anticuerpos antitiroideos tiene gran

valor predictivo de una disfunción autoinmune
tiroidea, aún con TSH basal normal.
Antitiroideos + : 20 - 30% de ARE
Los anticuerpos antitiroideos estarían
asociados al riesgo aumentado de aborto más
que a la disfunción tiroidea per se.
Glinoer y col

Los anticuerpos antitiroideos reflejan una

activación no específica del SI y serían marcadores
independientes de mayor riesgo de pérdida
gestacional aún en ausencia de otros anticuerpos.
Pratt y col
Estos anticuerpos podrían interferir con la actividad
de las hormonas placentarias .
 American Thyroid Association Guidelines

Recomiendan comenzar a realizar un screening

tiroideo a partir de los 35 años y cada 5 años,
especialmente en mujeres donde la prevalencia de
disfunción tiroidea es mayor.
Del mismo modo, se recomienda el screening en
pacientes con deseos de embarazo o embarazadas, ya
que un diagnóstico temprano evitará daños en el feto.

PW, Singer PA, Ain KB, y cols. American Thyroid Association

Guidelines for detection of thyroid dysfunction. Arch Intern Med:
2000; 160:1573-5.
 ESTUDIO DE LA FUNCION TIROIDEA
ALTERACION DEL CICLO

LEVE SEVERA INFERTILIDAD

Dosaje de TSH ATPO

T4
ATPO +
ATPO + TSH >2,5
TSH > 4,5 Prueba de TRH/ TSH
NORMAL
NORMAL
< 25
ANORMAL
TRATAMIENTO
>25
PROLACTINA
 FARMACOS QUE AFECTAN A LA
PROLACTINA
Reserpina Imipramina

AlfaMetil- Dopa Aminotripterilina

Estrógenos
Anticonceptivos orales Sulpirida
Cimetidina Fenotiazida
Neurolépticos Haloperidol

Opiaceos Metoclopramida
Domperidona Alucinógenos
Clorpromazina Prostaglandinas
Barbitúricos
 PROLACTINA
RECOMENDACIONES
La extracción se debe realizar con un
reposo previo de 20 minutos.
Ambiente tranquilo.
Horario cercano a las 8 hs .
Lejos del sueño.
En ayunas.
Generalmente se realiza en fase
folicular temprana.
Se debe suspender por lo menos un mes antes el
tratamiento farmacológico, salvo prescripción
médica de aquellos medicamentos que aumenten la
PRL.
 HIPERPROLACTINEMIA
FISIOPATOLOGIA

Extrahipotalámica
SNC Inhibición del
Altera Feed back +
Pulsatilidad
GnRH HIPOTALAMO
GnRH

Interfiere con
la acción de HIPOFISIS
LH y FSH
FSH LH
Disminuye la
producción
OVARIO
de P=O
 HIPERPROLACTINEMIA
Alteraciones del eje adrenal

Estimula el eje adrenal con posible aumento de

DHEA-S por aumento en la sulfoquinasa.

Disminución de SHBG

Inhibición de la 5 alfa reductasa

Variantes moleculares de PRL

Diversidad de acciones biológicas

Sinha Y, Endocr Rev 16:354-369, 1995

 PROLACTINA
Formas moleculares

Marcado polimorfismo molecular y funcional

Variantes genéticas
Variantes post- traduccionales
Variantes metabolicamente modificadas
Son formas moleculares de diferente PM y diferente
actividad biológica e inmunológica.
 VARIANTES MOLECULARES DE PRL
Características
A mayor PM menor actividad biológica.
Diferente biopotencia y reacción cruzada
Las variantes 25, 21 y 16 Kd son poco reconocidas por
los métodos inmunológicos y tienen una importante
actividad biológica.

Hay evidencias de posibles modificaciones de la PRL en

los tejidos, dando origen a pequeños fragm. inmuno -
reactivos que actuarían localmente como factores de
crecimiento o inhibidores.
La glicosilación podría regular la potencia de la hormona
influenciando en su clearence.
 FORMAS MOLECULARES DE PRL
en suero

MONOMERICA : 23 Kd ( VR: 50 - 85% )

BIG: 50-60 Kd, dímero de PRL, PRL glicosilada
( VR: 5-25% ) polimeros de PRL (VR: 10-20%)

BIG BIG: 100 - 170 Kd, complejo IgG-PRL

( VR: 9-30% )
 VARIANTES MOLECULARES DE PRL

Son responsables de la falta de

correlación clínico-bioquímica en
pacientes. Existe casi un 30 % de
pacientes sin sintomatología que
presentan PRL aumentada :
Hiperprolactinemias silentes
y cerca de un 15 – 20 % de mujeres
con galactorrea que tienen PRL
normal
 MACROPROLACTINA
Inmunocomplejo de PRL de alto PM
100- 170 Kd

Está presente en ambos sexos y en niños

También durante el embarazo
Baja afinidad por el Receptor de PRL
Baja Actividad Biológica.
Mayor vida media
Debido a su alto PM no es capaz de atravesar la
pared de los capilares sanguíneos.
Larrea F y col JCEM,1989
 18 – 42 % de las
HIPERPROLACTINEMIAS
son MACROPROLACTINAS
Fahie-Wilson M, Soule S 1997 Ann Clin Biochem 34:252–258
Olukoga A, Kane J 1999 Clin Endocrinol 51:119–126
Leslie H, Courtney C, Bell P, 2001 . J Clin Endocrinol Metab 86:2743–2746
 PRECIPITACION CON PEG
250 ul de suero del paciente con 250 g/l de PEG
6000 (en Agua guardada a 4ºC), se mezcla durante
1 min con un vortex y centrifugar durante 5 min a
temp ambiente a 9500 g.
En el sobrenadante se mide la concentración de
PRL y se calcula la Recuperación sobre la base de
los valores séricos previos a la precipitación.

PEG permite separar la forma libre del

inmunocomplejo
 PRECIPITACION CON PEG
RECUPERACION
VIEIRA y Col
Mayor o igual a 65%: PRL MONOMERICA Mayor de 60%

Menor o igual a 35%: MACROPRL Menor de 40%

35- 65% CROMATOGRAFIA 40 – 60 %

A > recuperación > PRL nativa

< MACROPRL
 Zona Gris

Vieira y col encuentran que el 42% de estos pacientes

presentan macroprolactina por cromatografía.

- Por la presencia de dímeros de PRL ( big PRL) en

mayor proporción.

-Por la presencia de 2 poblaciones en concentraciones

equivalentes.

- Interferencias metodológicas

Clin Chem 44:8,1998

 PRECIPITACION CON PEG
Es una técnica inespecífica para separar
inmunocomplejos, de fácil realización, poco
costo rápida y eficaz.
Correlaciona con la cromatografía en sephadex
G100.
Es considerada un método de Screening.
Existen interferencias del PEG en algunas
técnicas de inmunoensayo.
Es importante remarcar que la reactividad de la
macroPRL varía con las diferentes marcas
comerciales disponibles hoy en día.
 The Impact on Clinical Practice of
Routine Screening for
Macroprolactin.
Aconsejan utilizar un valor absoluto post
PEG
Recomiendan el uso del test de
Los pacientes con macroPRL no pueden
screening de rutina en todas las
diferenciarse de los hiperprolactinémicos
pacientes con hiperprolactinemia
por sus manifestaciones clínicas
solamente.
Reduce el uso de imágenes y prescripción
farmacológica innecesarias.
J Clin Endocrinol Metab. 2005 Apr 5
Sociedad Argentina de Endocrinología
Ginecológica y Reproductiva

Metodología diagnóstica del

Sindrome de PCO

Dra. Marta Cortelezzi

La aceleración del generador de pulsos de GnRH
representa un defecto intrínseco y evidencia su
instalación pre-puberal.

Bebes de bajo
PCO
ADRENARCA
Peso al nacer EXAGERADA
 Criterio Diagnóstico del Síndrome
de Ovario Poliquistico
The Rotterdam ESHRE/ASRM-sponsored PCOS consensus workshop

El consenso de Rotterdam 2003

• Hiperandrogenismo (Clínico y/o bioquímico)
• Oligo-ovulación o anovulación
• Ovarios con apariencia poliquistica en ultrasonido
• Exclusión de otras enfermedades (Cushing,
hiperprolactinemia, hiperplasia adrenal,
hipotiroidismo) (2 de 3)

Human Reproduction, Vol. 19, No. 1, 41-47, January 2004

Marcadores bioquímicos
de
PCO
Aumento en la frecuencia y amplitud de
los pulsos de LH.

Bioactividad de LH 3 veces superior en

PCO.

LH Bioactiva/inmunoreactiva aumentada.

LH a expensas de Isoformas mas

básicas
DHEA-S A4 Androstenodiona E1

PROANDROGENOS T=O E2

Aromatasa

Camino
metabólico
 Andrógenos

T=O aumentada es el mejor marcador hormonal(70%)

A4 Androstenodiona aumentada. (53%)

T=O y A4 Androstenodiona

80 % de VALOR DIAGNOSTICO
MARCADOR DE ORIGEN
ADRENAL
T=O libre + T=O unida a la Albúmina:

T=O BIODISPONIBLE
 Metabolismo de los Andrógenos

TESTOSTERONA

Hígado
Piel T=O

5 REDUCTASA
DHT=O

3 Diol glucurónido
 En ayunas
Glucemia/ Insulina basal :

Menor de 4,5 Resistencia

Insulínica
Menor de 7.0 índice útil en las adolescentes

Debe ser completado con TTOG y perfil lipídico

para evaluar riesgo. Evaluar periódicamente

Sensibilidad 95%

Especificidad 85%
J Clin Endocrinol Metab. 1998 Aug;83(8):2694-8.
 HOMA

Glucosa/18 x Insulina
22,5

Mayor de 2 - 2,5 RI

Correlaciona con el Clamp euglucémico

 Test de tolerancia oral a la glucosa

Se realiza la prueba en ayunas a las 8 hs.

Se realizan extracciones de sangre en el
BASAL, 30’, 60’ 120’ y 180’ post ingesta de 75 g
de Glucosa diluida en 250 cc de líquido a tomar
en 10´- 20’, sin dieta previa.
Con dosajes de Glucemia e Insulina en
todos los tiempos

Según OMS:

Glucemia: < 140 mg/dl a las 2 hs

Insulina : < 100 uU/ml a las 2 hs
 SHBG como marcador de
Insulino resistencia
Se sugiere su utilidad en pacientes no obesas
con PCO.
Valor de corte: 35 nmol/L

Ventaja:

Baja variación biológica intraindividual

Un valor bajo de SHBG está asociado con
mayor riesgo de ECV y sería un marcador de
riesgo independiente para desarrollar Diabetes
tipo 2

Se lo propone como Marcador integral de IR

 SINDROME METABOLICO

Cintura > 88 cm - 80 cm
Tg > 150 mg/dl
HDL < 50 mg/ml
NCEP - ATP III
2001 Glucosa : >110 mg/dl-100mg/dl
PA 130/85

Se deben reunir 3 o mas

 IMPORTANTE ¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡

Inclusión de marcadores
de alteración del
metabolismo lipídico y
tromboembolítico
 Laboratorio
1- Aspecto del suero
Colesterol Total
TG
LDL Indicador de la
HDL cantidad de
partículas aterogénicas
+
Predicción de
2- APO B Hiperapobetalipoproteinemia
Estimativo de LDL
Colesterol LDL/ APO B pequeña y densa
 Should C-Reactive Protein Be Added to Metabolic
Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular
Risk?
Paul M Ridker, Circulation. 2004;109:2818-2825.
PCR de alta sensibilidad tiene alto valor predictivo de riesgo
cardio – vascular.
Insulin resistance in patients with polycystic ovary
syndrome is associated with elevated plasma homocysteine
Morey Schachter.Human Reproduction, Vol. 18, No. 4, 721-727, April 2003
Aumento de riesgo independiente para enfermedad
oclusiva arterial y trombosis venosa.

PAI 1 Es un factor de riesgo independiente para la enfermedad

cardiovascular.
Sobel et al, 1996
 Inclusión de marcadores de alteración del
metabolismo lipídico y tromboembolítico

Aunque muchas
preguntas quedan por
resolver, queda claro que
Diagnóstico cambios dietarios y de
temprano estilo de vida pueden
reducir el riesgo de
complicaciones en un
número considerable de
mujeres

Kiddy et al., 1992; Clark et al., 1995; Huber-Buchholtz et al., 1999;

Moran et al., 1999, 2003.