March 17,

2019

Metabolismo del
hueso y homeostasis
del calcio

Dr. Jairo Cerrato Gonzalez

Toxicologo clinico

1 UNICA 2018
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Objetivos
 Reconocer las principales células del hueso y sus
interacciones en el ciclo d e remodelación del
hueso.
 Comprender el papel de los principales factores
que contribuyen a la regulación d e la
concentración sérica del calcio.
 Explicar la función crucial d e la proteína
relacionada con la h o r m o n a paratiroidea en la
hipercalcemia asociada con los tumores malignos.
 C o m p r e n d e r el papel d e la vitamina D y su
metabolismo en la salud y en la enfermedad.
 Definir la osteoporosis y sus causas.
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Introducción
 Numerosas funciones celulares dependen del
control férreo de la concentración extracelular
de calcio:
 Transmisión nerviosa,
 Secreción celular.
 Contracción de las células musculares
 Proliferación celular
 Permeabilidad de las membranas celulares
 Coagulación sanguínea
 Mineralización del hueso. El hueso actúa como
reservorio del calcio.
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 Dentro de la matriz ósea, el colágeno de

tipo 1 es la proteína principal (90%)
 La matriz orgánica no calcificada dentro
del hueso se conoce como osteoide.
 Los osteoblastos (células formadoras de
hueso) segregan paquetes de proteínas
de la matriz que se mineralizan
rápidamente y se combinan con cristales
derivados de las vesículas de la matriz. El
pirofosfato de la matriz inhibe este
proceso.
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 La mineralización depende en gran

medida de un aporte adecuado de
calcio y fosfato.
 Cuando hay carencia de mineral,
aumenta el porcentaje de osteoide (la
matriz orgánica no mineralizada) en el
interior del hueso, lo que da lugar a la
afección clínica conocida como
osteomalacia.
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 Diariamente tiene lugar un intercambio de

pequeñas cantidades de calcio entre el
hueso y el líquido extracelular (LEC) como
consecuencia de una remodelación ósea
constante (osteoclastos – osteoblastos)
 Este intercambio mantiene un equilibrio
relativo de calcio entre el hueso recién
formado y el hueso antiguo.
 La acción osteoclástica participa en varias
enfermedades, en particular osteoporosis,
artritis reumatoide y neoplasias metastásicas.
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 Los osteoclastos son células que

reabsorben hueso
 Los osteoclastos son macrófagos
multinucleados gigantes con
especificidad de tejidos.
 Los osteoclastos se originan a partir de
células mononucleares hematopoyéticas
pluripotenciales de la médula ósea y
permanecen en contacto con una
superficie calcificada.
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Activación de los osteoclastos por la

hormona PTH

 La hormona paratiroidea (PTH) activa a los

osteoclastos indirectamente por vía de los
osteoblastos y la calcitonina.
 Los factores locales como las citocinas
interleucina-1 (IL-1), el factor de necrosis
tumoral (TNF), el factor de crecimiento
transformante beta (TGF-B) y el interferón-
alfa (INF-a) también son importantes
reguladores de los osteoclastos
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Los osteoblastos son células formadoras de hueso

 Los osteoblastos derivan del

mesénquima. Los osteoblastos maduros
sintetizan colágeno de tipo 1 ,
osteocalcina, proteínas de adhesion
celular (trombospondina, fibronectina
sialoproteína ósea, osteopontina),
proteoglucanos y proteínas relacionadas
con el crecimiento.
 Controlan la mineralización ósea.
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Marcadores bioquímicos

 Losmarcadores bioquímicos en suero que

reflejan la función osteoblástica son la
fosfatasa alcalina específica del hueso, la
osteocalcina y los marcadores de la
formación de colágeno: péptido de
extensión de procolágeno carboxi-
terminal (ICTP) y péptidos de extensión de
procolágeno amino-terminal o carboxi-
terminal (PEMP, P1CP).
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Calcio sérico
 La concentración plasmática total de calcio se
mantiene entre 8,8-10,4 mg/dl.
 El calcio existe en la circulación en tres formas.
 El calcio iónico Ca2+ es la forma
fisiológicamente activa y más importante (50%
del total de calcio).
 La mayor parte del resto está unido a proteína,
fundamentalmente a la albúmina cargada
negativamente (40%), y el resto forma
complejos con sustancias como citrato y
fosfato (1 0 %).
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 Si aumenta la concentración de proteínas

en suero (como en la deshidratación), el
calcio unido a las proteínas y el calcio total
en suero aumentan.
 En condiciones de reducción de las
proteínas séricas (p. ej., hepatopatía,
síndrome nefrótico, malnutrición), la
concentración de calcio unido a proteínas
se reduce y el calcio total disminuye,
aunque el calcio iónico se mantiene dentro
de los valores de referencia
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Homeostasis del calcio

 La hormona paratiroidea (PTH) responde a
cambios en el calcio iónico y el fosfato.
 La PTH es una hormona peptídica
monocatenaria de 84 aminoácidos segregada
por las células principales de las glándulas
paratiroides.
 Una disminución en el calcio iónico extracelular
o un aumento en la concentración de fosfato en
suero estimula su secreción. Una deficiencia
crónica importante del magnesio puede inhibir
su liberación de las vesículas secretoras, y unas
concentraciones bajas de calcitriol interfieren en
su síntesis
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 Cuando disminuye el calcio plasmático,

se libera PTH a partir de las glándulas
paratiroides, estimulando la reabsorción
ósea mediada por los osteoclastos, la
reabsorción renal de calcio y la
absorción de calcio en el intestino
delgado (mediada por calcitriol).
 A su vez, la secreción de PTH está
regulada por el calcio: un incremento en
el calcio disminuye la secreción de PTH.
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Calcidiol (25(OH)D3)
 Es la principal forma de almacenamiento
hepático de vitamina D.
 Una proporción significativo del 25(OH)D3
está sujeta a circulación enterohepática,
se excreta en la bilis y se reabsorbe en el
intestino delgado.
 Un trastorno en la circulación
enterohepática puede llevar a deficiencia
de esta vitamina.
 El principal metabolito activo de la
vitamina D es el calcitriol(1.25(OH)2D3
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 El 1,2 5(OH)2D3 (calcitriol) es el más potente de los

metabolitos de la vitamina D y la única forma
natural de la vitamina D que es activa a
concentraciones fisiológicas.
 La actividad de la la-hidroxilasa está estimulada
por la PTH, las bajas concentraciones séricas de
fosfato o calcio, la deficiencia de vitamina D, la
calcitonina, la hormona del crecimiento, la
prolactina y estrógenos.
 Por el contrario, la actividad de la la-hidroxilasa
queda inhibida por retroalimentaciónpor el
l,25(OH)2D3, la hipercalcemia, la hiperfosfatemia y
el hipoparatiroidismo.
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 Junto con la PTH, el l,25(O H )2D3 estimula

la reabsorción ósea por los osteoclastos.
Estos efectos aumentan las
concentraciones séricas de calcio y
fosfato.
 Una concentración baja de 1,2
5(OH)2D3causa una mineralización
anormal del osteoide de nueva formación
como consecuencia de una escasa
disponibilidad de calcio y de fosfato y de
una menor función osteoblástica, lo que
da lugar a raquitismo (en lactantes y niños)
u osteomalacia (en adultos).
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Inhibicion de la reabsorción ósea por

la calcitonina
 La calcitonina es un péptido de 32
aminoácidos sintetizado y segregado
principalmente por las células parafoliculares
de la glándula tiroides (células C).
 Su secreción está regulada por la
concentración sérica del calcio mediante el
receptor sensible al calcio (CaSR): un aumento
en la calcemia da lugar a un aumento
proporcional de la calcitonina, y una
disminución produce la correspondiente
reducción en la calcitonina.
 El principal efecto es la inhibición de la
reabsorción ósea osteoclástica.
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Trastornos del calcio

 En la práctica, el 90% de los casos de hipercalcemia

se deben a hiperparatiroidismo primario o a un
tumor maligno.
 Los datos actuales indican que la causa más
frecuente de hipercalcemia secundaria a neoplasias
malignas (HNM) es la producción de proteína
asociada a hormona paratiroidea (PTHrP) por los
tumores o sus metástasis, que puede circular en la
sangre y ejerce sus efectos sobre el esqueleto y los
riñones.
 La producción de PTHrP es habitual en los tumores
de mama, pulmón, riñón u otros tumores sólidos, y es
más infrecuente en los tumores malignos
hematológicos,gastrointestinales y de cabeza y
cuello.
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Hipocalcemia

 Los cambios en el calcio iónico pueden ser el

resultado de cambios en el pH del plasma. La
alcalemia, aumenta la unión del calcio a las
proteínas, lo que causa disminución de las
concentraciones de calcio iónico.
 Los signos clínicos de hipocalcemia se deben
principalmente a irritabilidad neuromuscular y
son más evidentes e intensos cuando el
comienzo de la hipocalcemia es agudo.
 Signo de Chvostek y signo de Trousseau
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 El grupo de síndromes de
seudohipoparatiroidismo se caracteriza
por hipocalcemia, hiperfosfatemia y
aumento de las concentraciones de PTH.
 La hipocalcemia puede deberse a
anomalias en el metabolismo de la
vitamina D; tales como exposicion
reducida a la luz solar, ingesta
reducida,mala absorcion de la vitamina
D,hepatopatia e insuficiencia renal
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Enfermedad ósea metabólica

 La osteoporosis puede definirse como una

reducción significativa de la densidad mineral
ósea en comparación con las personas de
referencia del mismo sexo y edad, con un
aumento de la susceptibilidad a las fracturas.
 La densidad ósea disminuye desde un
máximo que se alcanza a la edad de 30 años
en varones y mujeres, y la velocidad de
pérdida ósea se acelera en las mujeres
después de la desaparición de la secreción
de estrógenos en la menopausia
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 Los osteoclastos en la enfermedad de

Paget son grandes, numerosos y
multinucleados; su actividad se
acompaña de un aumento en el número
y actividad de los osteoblastos.
 Una alteración bioquímica habitual en
esta enfermedad es el aumento de la
fosfatasa alcalina en suero, indicativo del
incremento de la actividad
osteoblástica.
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Resumen

 El hueso es un tejido metabólicamente activo

que experimenta un proceso de
remodelación constante.
 Las principales células implicadas en el
proceso de remodelación son los
osteoclastos y los osteoblastos.
 El metabolismo óseo está estrechamente
interrelacionado con el metabolismo del
calcio, que implica también al intestino y al
riñón.
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 El equilibrio del calcio está regulado

hormonalmente por la parathormona, los
metabolitos de la vitamina D y la
calcitonina.
 La determinación de calcio en suero es
una prueba importante en los
laboratorios clínicos, ya que tanto la
hipercalcemia como la hipocalcemia
llevan a síntomas clínicos.
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 La hipocalcemia es frecuente en la
práctica clínica.
 Las principales causas de hipercalcemia
son el hiperparatiroidismo primario, las
neoplasias malignas y el exceso de
vitamina D.
 La osteoporosis es una disminución de la
densidad ósea que lleva a fracturas óseas
y es un problema de salud de primer
orden.
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Bibliografia

 Bioquímica medica Baynes. Cuarta

edicion.
 Harrinson. Principios de medicina interna.
19 edicion