Estabilidad.

Conservación de
medicamentos.
 Conservación
• ESTABILIDAD: capacidad de un producto (forma farmacéutica en
un sistema específico de envase y cierre) para mantenerse dentro
de los límites de sus especificaciones físicas, químicas,
microbiológicas, terapéuticas y toxicológicas.
• O: tiempo transcurrido desde la fabricación y envasado de la
formulación hasta que su actividad química o biológica no
descienda por debajo de un nivel de potencia determinada de
antemano y sus características físicas no se modifiquen de
manera apreciable ni nociva (características organolépticas,
uniformidad, disolución).
• FECHA DE VENCIMIENTO
• PREPARACIÓN EXTEMPORÁNEA
 ESTABILIDAD
• Un medicamento es estable si mantiene hasta
un 90% de la composición inicial en un tiempo
determinado y el mantenimiento de los
caracteres organolépticos y farmacotécnicos.

• Fecha de vencimiento: es el tiempo que el

preparado se mantendrá estable si se
almacena en las condiciones recomendadas.
 Depende de:

• estabilidad del principio activo (reactividad),

• interacción entre éste y los excipientes,
• el proceso de fabricación,
• la forma farmacéutica (sólida o líquida, y en este
caso si el vehículo es acuoso o no),
• el acondicionamiento,
• las condiciones ambientales y
• el tiempo entre la fabricación y el uso.
 Requisito de especialidades medicinales:

• Evitar que los medicamentos sufran

alteraciones que afecten a la calidad, eficacia y
seguridad durante su almacenamiento,
distribución y transporte.
• Para determinar el comportamiento de un
medicamento con el tiempo sería necesario
dejarlo a temperatura ambiente durante
meses y hasta años. En la práctica se realizan
ensayos de envejecimiento acelerado
almacenando el producto en condiciones más
severas que lo normal para acelerar las
reacciones de degradación y que el ensayo
insuma menor tiempo.
De los resultados obtenidos se puede
extrapolar la duración de la estabilidad en
condiciones normales y establecer una fecha
de vencimiento para el medicamento y
también las mejores condiciones de
conservación (temperatura, tipo de envase,
excipientes más adecuados, etc.).
 Causas de alteraciones:
a) Causas Físicas:
• Luz: Produce reacciones fotoquímicas de oxidación o
interacciones entre los componentes. Se recomienda en estos
casos conservación al abrigo de la luz.
• Calor: Acelera reacciones y puede provocar evaporación de
sustancias. Se recurre al almacenado en sitio fresco o en la
heladera, con cierre perfecto y al abrigo de la luz por el calor
que pueda provocar su incidencia.
• Humedad: Puede provocar eflorescencia (pérdida de agua de
cristalización), delicuescencia (disolución en la propia agua de
cristalización) e higroscopicidad (absorción de agua del
ambiente).
 Causas de alteraciones:
b) Causas Químicas:

• Intrínsecas: Pérdida de partes de sus componentes, ej. ClONa o

H2O2 que pierde constantemente oxígeno disminuyendo su poder
bactericida, situación que se acelera si el cierre es defectuoso.

• Extrínsecas: Ataque por agentes externos, ej. oxidación de la

vitamina C por el oxígeno del aire.
 Causas de alteraciones:
c) Causas Biológicas:

• Alteraciones producidas por microorganismos.

Los medicamentos más susceptibles son los
productos biológicos. Se previene con el uso
de conservadores.
 Condiciones de almacenamiento (FA7):
• El almacenamiento de productos debe realizarse en
condiciones adecuadas de Tº, hum e iluminación de
acuerdo con instrucciones del fabricante, para no afectar
directa o indirectamente su calidad. El concepto se
extiende a la distribución y transporte.
• Las sustancias y las preparaciones descriptas en la FA
deberán almacenarse a temperatura ambiente, a menos
que se especifique de otro modo.
Condiciones de almacenamiento (FA7):
• Almacenar en un freezer: corresponde al
almacenamiento del producto a una temperatura
establecida entre -25 y -10 ºC.
• Almacenar en un sitio frío: corresponde al
almacenamiento del producto a una temperatura
que no exceda los 8 ºC. Una heladera/refrigerador es
un sitio frío con una temperatura que se mantiene
termostáticamente entre 2 y 8 ºC.
 Condiciones de almacenamiento (FA7):
• Almacenar en un sitio fresco: corresponde al almacenam
del producto a temp entre 8 y 15 ºC. Las cámaras frías
poseen estas condiciones.
• Almacenar a temperatura ambiente: corresponde al
almacenamiento a la temperatura entre 15 y 30 ºC. Este
concepto está relacionado al almacenam en depósitos
de lab de esp medicinales/distribuidoras.
• Almacenar a temperatura ambiente controlada:
corresponde al almacenamiento de un prod a temp
termostáticamente controlada entre 20 y 25 ºC.
 Condiciones de almacenamiento (FA7):
En algunas monografías pueden indicarse las siguientes
expresiones:

• Evitar almacenar en ambientes cálidos: definiendo

cálido a temperatura entre 30 y 40 ºC.
• Evitar el calor excesivo: definiendo calor excesivo a
temperatura superior a 40 ºC.
• Evitar el congelamiento: en los casos en que
ocasionara la pérdida de potencia o cambio en las
características fisicoquímicas.
 Condiciones de almacenamiento (FA7):
• Indicaciones generales:
– No deben retirarse los medicamentos de sus
envases primario y secundario.
– No deben exponerse los productos al sol ni a las
temperaturas extremas.
– Se debe evitar almacenar los medicamentos en
ambientes húmedos.
– No deben almacenarse medicamentos en
heladera excepto que dicha condición se
encuentre indicada en el rótulo, prospecto y/o
envase.
 CADENA DE FRÍO

• Es un sistema organizado de transporte,

almacenamiento y distribución de
medicamentos en las condiciones térmicas
recomendadas por el fabricante, de forma que
se garantice el mantenimiento de su potencia
desde su fabricación hasta su administración.
• El farmacéutico, como profesional
encargado de la fabricación, distribución
y dispensación de medicamentos que
requieran cadena de frío, tiene una
importante tarea en la capacitación del
personal que interviene el las distintas
etapas de la misma.
 Conservación en heladera:
• La heladera debe tener condiciones de limpieza adecuada.
• No se deben almacenar otras cosas que no sean medicamentos
(ni tóxicos, ni alimentos o bebidas de consumo).
• Debe estar correctamente instalada y conectada a un
tomacorriente de uso exclusivo.
• Debe estar correctamente ubicada.
• Las patas deben ajustarse a nivel adecuado para garantizar el
cierre de la puerta.
• Se debe controlar la temperatura con un termómetro que
registre temperaturas máximas y mínimas dos veces al día.
• El termómetro debe ser calibrado periódicamente.
• Se debe llevar registro del control de temperatura y de las
calibraciones.
 Conservación en heladera:
• Se debe mantener el congelador libre de acumulación
de hielo.
• Se debe asegurar una temperatura estable dentro de la
heladera antes de almacenar productos farmacéuticos
en su interior.
• Los productos almacenados en heladera se deben ubicar
dejando espacio libre entre cajas.
• Se deben colocar botellas plásticas con agua en la parte
inferior de la heladera y en la puerta separadas unos 2,5
cm unas de otras y de las paredes. Esto asegura que se
mantendrá unas horas la temperatura ante un eventual
corte de suministro eléctrico (si no se abre la puerta).
 Conservación en heladera:

• No se deben almacenar medicamentos en la puerta de

la heladera.
• Verificar periódicamente la integridad de los burletes de
goma de la puerta para asegurar hermeticidad.
• En el congelador se mantendrán los paquetes fríos.
• Dejar que los paquetes fríos lleguen a 0º C antes de
colocarlos en cajas frías con los medicamentos (dejarlos
sobre una superficie fuera de la heladera hasta que
haya presencia de agua en su superficie). Esto evitará el
riesgo de que los productos se congelen.
 PLANILLA DE CONTROL DIARIO DE LA HELADERA
Farmacia ................................................................................... ..............................
Mes ................................................................................... Año ...............................
DÍA MAÑANA HS. TARDE HS.
TEMPERATURA FIRMA TEMPERATURA FIRMA
1
2
3
4
5
6
7
8
…
30
31
NOTA: Esta planilla debe fijarse en la puerta de la heladera que contiene medicamentos que requieren
cadena de frío. Se registrará la temperatura al comienzo y al final de la jornada. Se archivará durante
durante dos años.
 TERMÓMETRO DE MÁXIMAS Y MÍNIMAS

• La variación de la temperatura desplazará el líquido

empujando consigo el estilete. La temperatura actual
será la indicada por el nivel superior del líquido, y la
temperatura máxima y mínima la indicará la parte
inferior del estilete. De este modo, la temperatura
mínima será la indicada por la parte inferior del
estilete de la varilla de la izquierda, y la temperatura
máxima la de la parte inferior del estilete de la varilla
de la derecha. Para registrar nuevas temperaturas
máxima y mínima, sitúe de nuevo los estiletes de
forma que hagan contacto con el líquido.
 Ley 26.492
Regulación de la cadena de frío de los medicamentos

ARTICULO 1º — En un plazo de dos (2) años a partir de

la vigencia de la presente ley, todos los
medicamentos de uso humano o veterinario,
conteniendo principios activos termolábiles, deberán
tener incorporado un testigo de temperatura en el
envase individual, de carácter indeleble, inalterable e
irreversible, que permita verificar que dicho
producto no ha perdido la cadena de frío al
momento de llegar al consumidor.

Sancionada 11/3/09
Publicada en el Boletín Oficial el 30/3/09
ARTICULO 2º — El testigo será incorporado por la
fábrica y deberá permanecer en el medicamento
hasta la unidad de consumo individual.
ARTICULO 3º — Para las presentaciones multidosis, el
testigo deberá permanecer en el envase, de manera
que el consumidor pueda verificar que en el
producto en su poder no se interrumpió la cadena de
frío, desnaturalizando o inactivando las propiedades
originales del medicamento.
 Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur sobre
Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”, Resolución
MERCOSUR GMC Nº 49/2002

A – PRINCIPIOS: El control sanitario de productos farmacéuticos es eficaz

solamente si abarca toda la cadena del medicamento desde su fabricación
hasta su dispensación al público.

B - AMBITO DE APLICACIÓN: todas las actividades referentes a la distribución y

almacenamiento de productos farmacéuticos en el MERCOSUR.

C – DEFINICIONES: almacenamiento, embalaje, lote, etc.

D – OBJETIVO: garantizar que los productos farmacéuticos distribuidos:

a) Cuenten con Registro ante los organismos competentes;
b) Cuenten con condiciones adecuadas de almacenamiento y rotación;
c) Sean enviados a los destinatarios correctos.
 Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur sobre
Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”, Resolución
MERCOSUR GMC Nº 49/2002
E - REQUISITOS GENERALES: contar con:
a) Director Técnico/Farmacéutico Responsable/ Regente;
b) Personal capacitado;
c) Instalaciones y áreas físicas adecuadas;
d) Equipamientos de controles y de registros de temperatura, humedad
calibrados;
e) Registro documentado de las condiciones ambientales de almacenamiento;
f) Preparación y control de los pedidos de los clientes;
g) Recepción y verificación de lotes recibidos;
h) Limpieza y mantenimiento de las instalaciones, incluyendo los controles de
insectos y roedores;
i) Instrucciones para su transporte;
j) Procedimiento durante accidentes (oncológicos, betalactámicos, hormonales,
antirretrovirales, etc.);
k) Sistema de gestión de calidad que permita la rastreabilidad de los productos y
la reconstrucción de su trayectoria de modo de posibilitar su localización,
tendiendo a un proceso eficaz de intervención, retiro del mercado y
devolución;
l) Registro de entrada y salida de productos.
 Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur sobre
Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”, Resolución
MERCOSUR GMC Nº 49/2002

F - PERSONAL (cantidad, calificaciones, experiencia, organigrama con atribuciones,

entrenamiento, exámenes médicos periódicos, vestimenta).
• Está prohibido fumar, comer, beber (con excepción de agua potable, disponible en un
sector específico del depósito), mascar, mantener plantas, alimentos, medicamentos
personales o cualquier objeto extraño al sector, como además objetos personales en
las áreas de recepción, almacenamiento, expedición y devolución.

G - EDIFICIOS E INSTALACIONES: áreas adecuadas a las actividades a desarrollar (1)

Recepción; 2) Almacenamiento (general, de productos termolábiles, de productos
sujetos a control especial, de inmunobiológicos, etc.); 3) Expedición; 4) Administración;
5) Devolución/retiro del mercado; 6) Areas auxiliares, salas de descanso y refrigerios
separadas de las demás áreas; vestuarios, lavatorios y sanitarios, de fácil acceso y
apropiados al número de usuarios, sin comunicación directa con las áreas de
almacenamiento; en caso de poseer área de mantenimiento, ésta debe estar separada
de las áreas de almacenamiento), espacio suficiente para actividad ordenada,
iluminación, ventilación, temperatura, humedad.

H - LIMPIEZA DE LOS LOCALES

 Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur sobre
Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”, Resolución
MERCOSUR GMC Nº 49/2002

I- EQUIPAMIENTO: adecuado y seguro

J – RECEPCION: examinar carga y documentación y registrar.

K - ALMACENAMIENTO

L – ABASTECIMIENTO

M – TRANSPORTE

N - DEVOLUCIONES Y RECLAMOS

O - RETIRO DEL MERCADO

P - PRODUCTOS ADULTERADOS Y FALSIFICADOS

Q - DE LA AUTOINSPECCION
 Disposición ANMAT Nº 3475/2005 “Reglamento Técnico Mercosur sobre
Buenas Prácticas de Distribución de Productos Farmacéuticos”, Resolución
MERCOSUR GMC Nº 49/2002 (Almacenamiento)

A - PRINCIPIOS Y OBJETIVOS
B - CONDICIONES GENERALES PARA EL ALMACENAMIENTO
C - CONDICIONES ESPECIFICAS PARA PRODUCTOS QUE REQUIERAN CADENA DE
FRIO (INMUNOBIOLOGICOS, SUEROS Y OTROS): Los equipamientos frigoríficos
deben ser controlados continuamente por termógrafos en las cámaras frías; y
termómetros de máxima y mínima (o equipos equivalentes), en los
refrigeradores y congeladores. Registros, alarmas, seguridad por cortes de
energía, carga y descarga a través de antecámaras.
D - CONDICIONES ESPECIFICAS PARA PRODUCTOS DE CONTROL ESPECIAL
(psicotrópicos y estupefacientes): en áreas de máxima seguridad de acceso
restringido al personal autorizado, registros legales.
ESTABILIDAD
 Preformulación (I+D)
• Conocer propiedades fisicoquímicas del p.a. (solubilidad en
distintos solventes, higroscopicidad, polimorfismo, solvatos, pK,
pH de máxima estabilidad, vía de degradación, caracteres
organolépticos, etc.)
• Otra información sobre p.a. (impurezas presentes, sales posibles,
dosis, IT).
• Conocer las propiedades del polvo del fármaco (flujo, densidad,
capacidad para la compresión).
• Requerimientos para la selección del tipo de sistema (vía de
administración, ff, perfil óptimo farmacocinético).
• Selección de componentes (necesidad, compatibilidad).
• Estandarización de la elaboración definiendo las operaciones
(influencia en la estabilidad y calidad del producto) y de los
controles.
• Selección del acondicionamiento, condiciones de conservación.
 INCOMPATIBILIDADES
• Cuando se prepara una fórmula magistral o
una especialidad medicinal es necesario
prever incompatibilidades. Para ello se debe
tener un conocimiento anticipado sobre las
drogas.
• Las incompatibilidades se dan principalmente
en soluciones, suspensiones y emulsiones, es
decir en fases líquidas, pero también pueden
darse en fase sólida.
 INCOMPATIBILIDADES
• Son inestabilidades del producto que se
manifiestan a corto plazo.

• Físicas: transformaciones físicas de las drogas

asociadas ej. por desconocimiento de la
solubilidad, por inmiscibilidad, licuación o
ablandamiento, higroscopicidad.
• Químicas: son las más frecuentes y peligrosas
(transformación en sustancias inertes o
tóxicas). A veces se evidencia por la formación
de precipitados, cambios de color o aparición
de color, desprendimiento de gases,
generación de calor o explosión. Pero en otros
casos pasan inadvertidas. Ej: reacciones redox,
hidrólisis, descarboxilación, oxidación.
• La oxidación generalmente produce
reacciones en cadena por generación de
radicales libres. La velocidad de estas
reacciones disminuye con la disminución de
temperatura.
• Drogas con unión éster o amida tienden a
hidrolizarse. La velocidad de hidrólisis
depende de la temperatura y del pH.
• Drogas con unión éster o amida tienden a
hidrolizarse. La velocidad de hidrólisis depende de la
temperatura y del pH.
• Cuando se combinan distintos medicamentos con
una solución parenteral, la combinación puede
afectar a alguna/s droga/s y ocasionar una
incompatibilidad. Un factor importante que produce
este tipo de incompatibilidades es una modificación
del medio ácido-base. A medida que se modifica el
pH de la solución, puede alterarse la solubilidad y
estabilidad de una droga y no siempre se evidencia
físicamente.
• Terapéuticas: farmacológica indeseable entre
dos o más componentes con potenciación de
efectos terapéuticos de los componentes,
destrucción de la eficacia de uno o más
componentes o la ocurrencia de una
manifestación tóxica en el paciente.
• Otra incompatibilidad es entre componentes
del medicamento y el envase.
 Problemas de Solubilidad
• Cantidad insuficiente de vehículo.

• Empleo de disolventes miscibles, en uno de

los cuales la sustancia es pobremente soluble.

• Incorporación en ff con vehículo acuoso de

una solución extractiva obtenida con
disolventes no acuosos.
 Recomendaciones generales:
• Cuanto más sencilla es la fórmula, menos probable es la aparición de
incompatibilidades.
• No asociar líquidos inmiscibles a menos que se trate de una emulsión.
• No abusar del recurso de agitar antes de usar.
• Las sustancias higroscópicas y delicuescentes es preferible formularlas en formas
farmacéuticas líquidas.
• Oxidantes y reductores deben estar separados.
• Ácidos y álcalis deben estar separados.
• No mezclar soluciones extractivas obtenidas con diferentes vehículos.
• Evitar mezclas explosivas.
• No mezclar sólidos higroscópicos con hidratados.
• No asociar sales metálicas con taninos, sulfuros, proteínas.
• Si precipitó algo no se corrige con agitación, puede haber cambiado la composición
química.
• Tener en cuenta la posibilidad de eutexis en mezclas de fenol, mentol, alcanfor,
timol, hidrato de cloral, ácido salicílico y derivados.
 Higroscopicidad
• Higroscópico: sustancia que absorbe humedad del
ambiente (puede ser sólida o líquida).
• Delicuescente: absorbe suficiente humedad de la
atmósfera para disolverse a sí mismo.
• Eflorescente: pierde agua y forma un hidrato inferior
o se convierte en una sustancia anhidra.
• Mezclas eutécticas: dos o más sustancias que se
licuan al mezclarse de manera íntima (ej. al
triturarse) a temperatura ambiente.