POXVIRUS Y PAPILOMA VIRUS

DR. Johnny A. Gordillo Carbonel

 Subfamilia Género
FamiliaPoxviridae
Chordopoxvirinae Orthopoxvirus

Virus de la Variola
En el siglo XVIII en Inglaterra la viruela
causaba entre un 7% y un 12% de todas las
muertes que se producían, y la muerte de un
tercio de losniños.
Sin embargo, el desarrollo de la primera
vacuna atenuada en 1796, y la posterior
distribución mundial de esta vacuna
condujeron a la erradicación de la viruela en
1980.
Características propias de los Poxvirus
Los Poxvirus son los virus de mayor tamaño y
prácticamentesonvisibles conel microscopio óptico.
Miden 230x300 nm, presentan forma ovoide o de
ladrillo yunamorfología compleja.
El genoma vírico está formado por ARNm, ADN lineal
bicatenario que está unido por ambosextremos.
La replicación de los poxvirus ocurre en el citoplasma de la
célula hospedadora. En consecuencia, los poxvirus se ven
obligados a codificar las enzimas necesarias para la síntesis
del ARNm y del ADN, así como para diversas funciones que
otros virus de ADNobtienen de la célula hospedadora.

 Unión al receptor de la superficie de la célula.

 Fusión de la envoltura externa a la membrana celular.
 Inicio de transcripción genética precoz tras la eliminación de
la membranaexterna.
 Liberación del ADNvírico en el citoplasma celular.
Replicación del ADNvírico en
inclusiones citoplásmicas densas
(cuerpos de inclusión de
Guarnieri) que se denominan
factorías.
Producción de ARN vírico
tardío.
Cada célula infectada produce
unas 10.000 partículas víricas que
seliberantras la lisis celular.
Los virus de la vaccinia y de la viruela del
canario se están utilizando como vectores de
expresión para producir vacunas
recombinada/híbridas frente a otros agentes
infecciosos virulentos.
Ciclo de replicación del Virus de la Vaccinia
• Tras ser inhalado, el virus de la
viruela se multiplica en las vías
Diseminación de la viruela en el organismo
respiratorias superiores.
• La diseminación se producía
por vía linfática y mediante
viremia asociada a las células.
• Los tejidos internos y dérmicos
se infectan con posterioridad a
una segunda viremia de mayor
intensidad, lo que provoca la
erupción simultanea de las
“pústulas” características.
• El virus del molusco contagioso y
otros poxvirus se adquieren por
contacto directo con las lesiones
y no se difunden extensamente.
• El virus del molusco contagioso
causa una lesión similar a una
verruga en lugar de una
infección lítica.
Mecanismos patógenos de los poxvirus

La inmunidad celular es esencial para la

resolución de una infección por poxvirus.
El virus de la viruela y el virus del molusco contagioso son
patógenos víricos que afectan exclusivamenteal ser humano.
Por el contrario, los anfitriones naturales de los restantes
poxvirus importantes para el ser humano son otros vertebrados
(vaca, oveja,cabra).
Los virus únicamente infectan a las personas como
consecuencia de una exposición accidental o laboral(zoonosis).

La viruela (variola) era una entidad muy

contagiosa que se transmitía principalmente
por vía respiratoria y con menor eficacia
también se difundía por contacto directo con
virus desecado, ropas u otros materiales.
 Viruela

Enfermedades
Molusco
relacionadas
contagioso
con la vacuna

Orf, viruela
bovina y viruela
delmono
Enfermedades producidas por los poxvirus
VARIANTES DELA Viruela mayor
VIRUELA (mortalidaddel
15-40%) Inicio: infección de las vías
respiratorias que ulteriormente
afectaba a los ganglios
linfáticos locales, lo que a su vez
daba lugar a unaviremia.
Viruela menor
(mortalidaddel
1%)

Período de incubación: 5 y7días.

Síntomas: fiebre elevada, fatiga, cefalea intensa, lumbalgia y malestar, exantema
vesicular en la cavidad bucal y poco después en el resto del organismo  vómitos,
diarrea yhemorragiaexcesiva.
La rotura simultánea del exantema vesicular diferencia a la viruela de las vesículas
habituales en la varicela-zóster, las cuales se forman en erupciones sucesivas
 AISLAMIENTO
DELVIRUS
DATOS • Cultivos
CLÍNICOS celulares.
• PCRy
secuenciación
rápida deADN

La viruela fue la primera enfermedad que se controló

mediante campañas de vacunación y su erradicación es uno
de los mayoreséxitos de la epidemiologíamédica.
La erradicación se logró a través de una campaña de la OMS
centrada en la vacunación a gran escala de todos los
individuos vulnerables con el fin de interrumpir la cadena de
transmisión de una persona aotra.
 La campaña comenzó en 1967. El último caso de infección
adquirida naturalmente se describió en 1977 y la erradicación
de la enfermedadse confirmó en1980.

VARIOLIZACIÓN
(Inoculación de las personas
con pus del virus de la viruela
virulento)  mortalidad1% Se están fabricando nuevas vacunas dotadas
de mayor seguridad como precaución ante una
Jenner 1796 posible utilización del virus de la viruela en
Vacuna con virus de viruela acciones de terrorismobiológico.
delvacuno
Fármacos antivirales frente al virus de la
viruela.
Tasa de efectos secundarios graves después de la
vacunación superaba el riesgo de infección.

La vacunación rutinaria frente a la viruela empezó

a dejarse de aplicar en 1970 y se abandonó por
completo en 1980.
 Molusco contagioso
Son lesiones de morfología nodular o
verrugosa.
Aspecto: de pápula, y luego forma de
nódulos umbilicados semejantes a una perla
de un diámetro entre 2 y 10 mm que
presentan un tapón caseoso central que
puede extraerse fácilmente (exprimirse).
Frecuentes: tronco, genitales y las zonas
proximales de las extremidades
habitualmente aparecen en grupos de 5 a
20 nódulos.
El P. I.: es de 2 a 8 sem.
Contagio: contacto directo (contactos
sexuales, lucha) o fómites (p. ej., toallas).
Más frecuente en niños que en adultos,
aunque su incidencia incrementa en los
individuos sexualmente activos y en los
pacientes inmunodeprimidos.
Diagnóstico
se confirma histológicamente mediante la
detección de las características inclusiones
citoplásmicas eosinofílicas de gran tamaño
(cuerpos de Molluscum) en las células
epiteliales.
Estos corpúsculos se pueden observar
en las muestras de biopsia o el tapón
caseoso extraído de un nódulo.
El virus del molusco contagioso no puede
cultivarse en cultivos tisulares ni en
modelos animales
Las lesiones asociadas a la infección por el
virus del molusco contagioso desaparecen
al cabo de 2 a 12 meses
Los nódulos se pueden eliminar raspando
con un raspador o bien mediante la
aplicación de nitrógeno liquido o
soluciones de yodo
MOLUSCO CONTAGIOSO VIRUELA
Papilomavirus
humano
 Géneros
Familia Alphapapillomavirus Papillomavirus
Papillomaviridae
Betapapillomavirus humano
Gammapapillomavirus

La clasificación de los PVH se basa enla

homología de la secuencia deADN.
Se han identificado al menos 100 tipos que
se han clasificado en 16 grupos (A aP).

Los PVH
se pueden
dividir en PVH
cutáneos

PVH
mucosos
 La cápside icosaédrica del PVH presenta un diámetro entre 50 y 55
nm y está formada por dos proteínas estructurales que forman 72
capsómeros.
El genoma es ADN circular y codifica 7 u 8 genes de expresión
temprana (E1 a E8), dependiendo del virus y dos genes de expresión
tardía o estructurales (L1 yL2).

La maquinaria de transcripción de la
célula controla la replicación del PVH
según determina la diferenciación de la
piel o el epiteliomucoso.
Propiedades importantes de Papilomavirus
Desarrollo del papiloma (verruga)

La infección por un PVH estimula la

proliferación de la capa basal, de
modo que aumenta el número de
células espinosas (acantosis).
Estas alteraciones hacen que la piel
aumente de espesor y promueven
la producción de queratina
(hiperqueratosis), por lo que se
forman puntas epiteliales
(papilomatosis). El virus se replica
en las células granulares próximas
ala capafinal de queratina.
Representación esquemática de papiloma.
 El virus accede a la capa de células basales a través de roturas de la piel.
Genes víricos estimulan la proliferación celular  replicación del genoma
vírico por la polimerasa de ADN de lacélula anfitriona.

El incremento del número de células inducido por el

virus provoca el engrosamiento del estrato espinoso y la
capa celular basal (verrugao papiloma)

A medida que la célula basal se diferencia diversos factores

promueven la transcripción de los genes víricos, que se relaciona
conla expresióndequeratinas específicas.
Genes de expresión tardía  proteínas estructurales 
ensamblaje viral en el núcleo  el virus aprovecha la maduración
de las células de la piel para atravesar las capas cutáneas y
desprenderseconlas células muertasdela capa superior.
Los PVH infectan y se replican en el
epitelio escamoso de la piel (verrugas)
y membranas mucosas (papiloma
genital, oral y conjuntival), donde
inducenla proliferación epitelial.

La verruga se desarrolla como

consecuencia del estímulo vírico de
crecimiento celular y el engrosamiento
de los estratos basal y espinoso, así
comodel granuloso.

Los coilocitos característicos de la

infección por PVH son queratinocitos
hipertrofiados con halos transparentes
querodeanlos núcleos arrugados.
Mecanismos patogénicos de Papilomavirus
La inmunidad PVH-16 y PVH-18
innata y celular originan papilomas
revisten POTENCIAL cervicales y displasia
importancia en el y al menos un 85% de
control y la
ONCOGÉNICO los carcinomas
resolución de las DELPVH. cervicales contiene
ADN integrado de
infecciones por PVH.
PVH.

Las proteínas E6 y E7 de PVH-16 y PVH-18 se

han identificado comooncogenes.
El PVH es resistente a la inactivación y se puede
transmitir con los fómites, como las superficies de
muebles,suelosdelcuartodebañoy toallas.

La
infección
por PVH se 1) Contacto directo
adquiere: a través de
pequeñas roturas
de la piel o la
mucosa
2)Durante las
relaciones sexuales
3)Durante el paso
del feto a través del
canal del parto
infectado
 La verrugas comunes, plantares y planas son más
frecuentes en los niños y adultos jóvenes. En los
niños pequeños y adultos de mediana edad
aparecen papilomas laríngeos.

La infección por el PVH es

posiblemente la infección de
transmisión sexual más prevalente en
el mundo y ciertos tipos son frecuentes
en los sujetos sexualmenteactivos.
 Verrugas

Tumores
Displasia y benignosde
neoplasia cabeza y
cervicales cuello

Verrugas
anogenitales
 Confirmación Frotis de Papanicolau
microscópica de una  células epiteliales Sondas moleculares de
verruga (hiperplasia de escamosascoilocitóticas ADN y PCR en muestras
células espinosasy (citoplasma vacuolado) de frotis cervical e
exceso de producción de de forma redondeada y hísticas
queratina) aparecenagrupadas

Rara vez se recurre al PVH no crecen en

análisis deanticuerpos
frente aPVH. cultivoscelulares
 Las verrugas remiten
espontáneamente Estimuladores de
Vacunatetravalente
(meses o años). Se respuestas innata Administración vía
frente al PVH aprobada
extirpan debido al dolor e inflamatoria tópica o intralesional
por la FDApreviene la
o el malestar, por de cidofovir 
motivos estéticos y para (imiquimod, erradicación selectiva
infección y reduce la
evitar su contagio a interferón, incidencia de verrugas
de células infectadas
otras partes del anogenitales y cáncer
bandas porPVH.
de cuello uterino.
organismo o a otros
individuos removibles)

(Crioterapia quirúrgica,
electrocauterización o métodos
químicos (podofilina 10-25%)
Constituida por la proteína principal de la cápside L1
incorporada dentro de partículas a modo de PVH 6, 11,
16y18.
Administración: tres vacunas para las niñas (no
varones) a partir de los 11 años de edad, antes de
iniciar la actividadsexual.
 Las mujeres vacunadas no quedan protegidas frente a
todas las cepas posibles dePVH.
La vacuna no sustituye la triple tomacervicovaginal.

La mejor forma de impedir la transmisión de las verrugas

es evitar entrar en contacto directo con tejido infectado.
Se puede impedir la transmisión sexual del PVH mediante
precauciones adecuadas (utilización de preservativos).
SIGNOS Y SINTOMAS