Bioquímica y Nutrición

Digestión,
absorción y
transporte de
grasas
 Metabolismo

Proteínas, Carbohidratos
Lipidos, Ácidos nucleicos

ATP
Alimento Moléculas simples Vias anfibólicas

O2

CO2 e H2O
 Lípidos

 Propiedades comunes son:

 1. Relativamente insolubles en agua
 2. Solubles en solventes apolares (éter, clorofôrmo
y benceno),

 Importante constituyente de la dieta

 1. Por su alto valor energético (diretamente sou
almacenados en tejido adiposo)
 2. Solvente de las vitaminas liposolubles
 3. Presentes como moléculas esenciales (linolêico e
-linolênico) en síntesis de prostaglandinas,
prostaciclinas, tromboxanos, leucotrienos
 Los Lípidos

 Importantes componentes estruturales

 1. Aislantes térmicos
 2. Aislantes elétricos
 3. Componentes de membranas ligado a
proteínas
 4. Transportadores de lípidos en plasma

 El conocimento de la bioquímica de lipidos es

importante en el entendimento de áreas de
interes como, obesidad, ateroscleros y otros
problemas nutriçionales.
 Triglicéridos

UN TRIGLICERIDO ESTA CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- CH2
FORMADO POR UNA CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO-
|
CH
MOLÉCULA DE GLICEROL CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- |
ESTERIFICADO CON TRES CH2
MOLÉCULAS DE ACIDO
GRASO
CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- CH2
LOS FOSFOLIPIDOS PRESENTAN |
EL TERCER C DEL GLICEROL CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- CH O
| ||
ESTERIFICADO CON UN CH-O - P- O -
FOSFATO |
O-
CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- CH2
PUEDEN SER ESTERIFICADOS |
CH3- CH2- (CH2)11- CH2- CH2- CH2- CH2- COO- CH O
RESULTANDO ACIDOS GRASOS | ||
COMPLEJOS CH-O -P - O -
|
O

X
 DIGESTIÓN
 Es un proceso complejo, se
realiza a nivel de la boca,
estómago e intestino.
 Intervienen las lipasas
lingual, gástrica y
pancreática.
 Fosfolipasa A2
 Ester de colesterol
hidrolasa o colesterol
esterasa
 Importante la participación
de las sales biliares
 Digestión de grasas

 La mayor parte (+90) de las grasas o lípidos

de la dieta está constituida por triglicéridos.
 Hay una pequeña cantidad de fosfoglicéridos,
ésteres de colesterol, colesterol y vitaminas
liposolubles.
 Por ser insolubles en agua, tienen todas que
ser emulsionadas para ser digeridas por las
enzimas hidrolíticas.
 El proceso se centra en la actividad de la:
 Lipasa salival, gastrica y pancreática
 Colesterol esterasa
 Fosfolipasa
 Es fundamental la presencia de sales biliares
R1-CO-O-CH2 R1-CO-O-CH2
H2O + Lipasa
R2-CO-O-CH R2-CO-O-CH ENTEROCITO

R3-CO-O-CH2 OHCH2
H2 O +
Lipasa
OH-CH2

R2-CO-O-CH
R3-COOH +
OHCH2

OH-CH2

OH-CH2
H2O + Lipasa OH-CH

OH-CH
R3 -COO-CH2

OH-CH2
 ENTEROCITO VASO SANGUÍNEO

OH-CH2 R1-CO-O-CH2

R2-CO-O-CH R2-CO-O-CH

OHCH2 R3-CO-O-CH2

R3-COOH +

OH-CH2 OH-CH2 OH-CH2

OH-CH OH-CH OH-CH

R3 -COO-CH2 OH-CH2 P- CH
 Absorción de los productos de la
digestión de Triglicéridos

ESPACIO LUMEN
INTERSTICIAL DHAP Glicólisis
TK
Linf Acil-CoA AG AG
a QM
TAG 2 MAG 2 MAG
QM >12C
Ac.Grasos Ac. Grasos
< 12 C < 12 C
Vena
porta TK: tioquinasas o Acil CoA sintetasas
 DESTINO DE LOS LIPIDOS
ABSORBIDOS EN EL ENTEROCITO

- Ácidos grasos de cadena corta (4-6 C)

Sangre
Albúmina
HÍGADO
- Ácidos grasos de cadena larga (14 a 20 C)

Linfa
Re-síntesis de TG QM TEJIDOS
Absorción intestinal y
destino de las grasas...

 El 72% de los TG se absorbe como

monoglicéridos 2.
 Un 6% como monoglicéridos 1, luego de la
acción de la isomerasa.
 El 22% lo hace como glicerol y ácidos grasos.
 En el interior celular vía la acil CoA sintetasa,
con ATP y CoA se forma acil CoA y se regeneran
los triglicéridos.
 Los TG forman el quilomicrón junto con a algo
de colesterol y de fosfolipidos.
Enzimas digestivas (1)

 Lipasa salival: secretada por la superficie dorsal

de la lengua. Acción corta por la inactividad que genera
el pH ácido del estómago.
 Lipasa gástrica : actúa a nivel del estómago si el
pH ácido se inactiva parcialmente por las proteínas
dietéticas. Su pH óptimo es de 3 a 6. Genera como
producto ácidos grasos libres y 1,2 diacilgliceroles.
 Lipasa pancreática: actúa en la interfase agua >
grasa de la emulsión. Es específica para atacar los
ácidos 1 y 3 . Requiere de una isomerasa para producir
glicerol.
Enzimas digestivas (2)

 Fosfolipasa A2: es secretada en forma inactiva y se

activa por acción de hidrólisis tríptica. Hidroliza el ácido
graso en posición 2 y genera lisofosfolípidos que se
absorben por su propiedad anfipática ayudando a absorber
otras grasas.
 Ester de colesterol hidrolasa: separa los ácidos
grasos del colesterol.
Digestión y absorción del
Colesterol

Q.F. ELSA BÉJAR

Ciclo de los ácidos biliares

Colesterol
0,8gdía
Ácidos biliares
20-30g/día
Sales biliares

Excreción fecal 0,8g / día

ciego
Dos fuentes de colesterol..
La solubilidad del colesterol
 El colesterol es por esencia insoluble en el
agua por lo que debe incorporarse a las
micelas de sales biliares y fosfolípidos que
le dan solubilidad.
 Por lo tanto su solubilidad depende de las
proporciones de colesterol:fosfatidil
colina:sales biliares.
 También depende del grado de dilución
en agua.
 La composición normal tiene 5% de
colesterol, 15% de fosfatidil colina y 80%
de sales biliares
 RESÍNTESIS LIPÍDICA:
 LISOFOSFOLÍPIDO + ACIL CoA
Acil CoA.SH
transferasa
 FOSFOLÍPIDO

 COLESTEROL LIBRE + ACIL CoA

Acil CoA.SH
transferasa
 COLESTEROL ESTERIFICADO
 Lipoproteínas:
generalidades
 El transporte de los lípidos del intestino al hígado, de
éste a los tejidos y de éstos nuevamente al hígado, lo
lleva a cabo las lipoproteínas, macromoléculas
complejas formadas por grasa y proteínas.
 Las lipoproteínas garantizan la solubilidad de las grasas
hidrofóbicas en un medio acuoso.
 Las lipoproteínas contienen: triglicéridos, colesterol,
fosfolípidos y proteínas.
 Existen cuatro tipos fundamentales de lipoproteína. De
acuerdo a la electroforesis : quilomicrones, beta, pre
beta y alfa lipoproteínas.
 En función de la separación por ultracentrifugación :
quilomicrones, LDL (de baja densidad), VLDL (de
muy baja densidad) y HDL (de alta densidad).
 Lipoproteínas:
constitución
 Los polos hidrofílicos de los
fosfolípidos y del colesterol
interaccionan con el medio
acuoso circundante.
 El núcleo formado por
ésteres de colesterol y
triglicéridos se agrega en
forma de gotas de aceite.

HDL LDL VLDL quilomicrón

densidad
Lipoproteínas: formas de
aislamiento
HDL LDL VLDL Quilomic
1,21 1,063 1,006 0,95

VLDL
Quilomicrón

beta
P-beta quilo
alfa
HDL LDL
Características de las
lipoproteínas
Fracción Fuente Diámetro Densidad Prot %. Líp. % TG FL CoE CoL
Quilo Int 90-1000u <0,95 1a2 98-99 88 8 3 1
VLDL Hígado 30-90u 0,95-1,006 7a10 90-93 56 20 15 8
LDL VLDL 20-25u 1,019-1,063 21 79 13 28 48 10
HDL2 Híg/Int 15u 1,063-1,125 33 67 16 43 31 10
HDL3 HDL2 9u 1,125-1,210 57 43 13 46 29 6
 Función de las
lipoproteínas
Lipoproteína Origen Apoproteínas Función
Quilomicrón Intestino B-48, C-II y E Transporta grasa dietética a los tejidos
VLDL Hígado B-100, C-II y E Transporta grasa endógena a los tejidos
IDL VLDL B-100, C-II y E Transporta TG y es precursor de LDL
LDL IDL B-100 Transporta colesterol a los tejidos
HDL Hígado e intestino A,C,E Reservorio de apoproteínas y transpor-
te reverso de colesterol de los tejidos

HDL HDL HDL

VLDL VLDL IDL IDL LDL
naciente en suero grande pequeño
Apo B Apo B LLP LLP Apo Apo B
Apo C Apo B B
Apo E Apo C Apo
Apo E E
Rutas del Metabolismo de las Lipoproteínas

TAG

TAG TAG
 Metabolismo de
 Los quilomicrones quilomicrones
transpor-tan las
grasas de la dieta del
intestino a los tejidos. LPL
 Su vida media es de  La lipasa lipoproteica
15 minutos y luego de LPL hidroliza los
ayuno nocturno, quilomicrones a glicerol
desaparecen por y ácidos grasos.
completo.
 La enzima es rica en las
 Recién secretados al pa-redes de los vasos
plas-ma, contienen del tejido a-diposo,
Apo B48. La HDL les corazón y músculo,
proporciona Apo C y donde está anclada por
ApoE. Glu-cosamino-glucanos
 Conforme pierden los (sulfato de heparán).
tri-glicéridos se  Es activada por Apo
transforman en un CII.
remanente que es
captado por el hígado.
 Metabolismo de VLDL
 Las VLDL transportan
triglicéridos y colesterol del
hígado a los tejidos. TG y Lipasa Hepática
Colesterol producidos por
síntesis hepática a partir del  La LPL tiene pobre
pool de acetil CoA afinidad por las
proveniente fundamen- IDL, por lo que es
talmente, del metabolismo la lipasa hepática
de carbo-hidratos. la que hidroliza TG
y FL formando
 Contienen inicialmente Apo
LDL.
B100, pero adquieren Apo C
y ApoE de las HDL. Por  El 75% de las IDL
acción de la LPL de los es internalizado
capilares del tejido adiposo, por el hígado y
cardiaco y muscular van 25% transformado
perdiendo TG dando lugar a en LDL por la
unas lipoproteínas llamadas lipasa hepática.
IDL las que pueden ser
captadas por el hígado o
metabolizadas a LDL.
 Metabolismo de las LDL

Colesterol libre
 Las LDL son producto
del catabolismo de las Fosfolípidos
VLDL. Su función es
repartir co-lesterol a
los tejidos, para que
cumplan funciones di-
versas.
 Cada molécula tiene
un núcleo con 1500
moléculas de ésteres
de colesterol, rodeado
por una capa de
colesterol libre,
fosfolípidos y Apo Colesterol ésteres
B100.
Apo B100
Receptor de las LDL
 Es una secuencia de 839
ami-noácidos, de los
cuales 292 corresponden a
la porción fuertemente
negativa de unión a la LDL
 De todos sus aminoácidos,
58 están ligados a
NH2 cadenas gli-cosídicas.

COOH
Captación celular de LDL
 Todas las células nucleadas tienen receptores de LDL en su
superficie, colocados en regiones de la membrana
plasmática.
 El lado intracelular de esas regiones contiene una proteína
llamada cla-trina que le da consistencia a la cavidad que
se generará con la LDL.
 El ingreso de la LDL se produce 2 a 5 minutos después de
la captación por el receptor, formando una vesícula
intracelular cubierta con cla-trina.
 Cuando la clatrina desaparece la vesícula queda como un
endosoma con pH entre 5 y 5,5 que disocia al LDL del
receptor.
 Al final el endosoma se asocia a un lisosoma donde están
las enzimas que degradan la Apo proteína a aminoácidos y
las grasas a ác.grasos , glicerol y colesterol libre.
 Ingreso de colesterol a la
célula y control de la síntesis
interna
 La concentración de colesterol libre en el interior celular
regula la síntesis endógena a través de :
 La inhibición de la HMG CoA reductasa.
 El estímulo de la ACAT (acil CoA colesterol
aciltransferasa) que esterifica el colesterol.
 Disminuyendo la síntesis de receptores LDL,
disminuyendo la transcripción del gene
correspondiente.
 El 75% de la captación del LDL lo realiza las células
mediante el me-canismo ya explicado. El 25% lo lleva a
cabo los receptores de baja afinidad ubicados en los
macrófagos, donde no existe el mecanismo de
regulación de la síntesis endógena. Los macrófagos se
convierten en células espumosas, que devienen en
estrías grasas y luego en placas ateromatosas.
 Metabolismo de la HDL

 La mayor parte de las HDL se sintetizan en el

hígado. Pequeñas cantidades en el intestino.
 Las HDL sirven de depósito de apoproteínas
A, C y E.
 Tres proteínas son fundamentales en el
proceso de transporte reverso de colesterol:
 Apo A1 que media la unión del HDL a la superficie
celular.
 LCAT que esterifica al colesterol libre transfiriendo
un ácido graso insaturado de la posición 2 de la
lecitina.
 CETP o proteína de transferencia del éster de
colesterol que lo transfiere a un remanente o a una
LDL.
Recambio de TG en el tejido
adiposo
 Los TG del tejido adiposo se recambian contínuamente por
un proceso dinámico.
insulina
Insulina(+)

Lipasa inact.
Glu Glucagon
GlicerolP AMPc Adrenalina
TG
Acil CoA ACTH
VLDL AG
Lipasa act.

Glicerol+AG
Cascada lipolítica
Rol de la albúmina en la movilización

Los AGNE sintetizados son transportados por la albúmina

y los Tgl por las lipoproteínas

El AGNE llegan a la membrana externa de la mitocondria y

al RE: activación y conversión en acil-CoA

A nivel del citoplasma habría una proteína pequeña que los

transporta hacia la mitocondria para ser activados