1) Fase Vascular

2) Fase Plaquetaria

3) Mecanismo de Coagulación

4) Mecanismos Fibrinolíticos
 Endotelio
PROSTAGLANDINA I2 o PROSTACICLINA (ADENILCICLASA)
OXIDO NÍTRICO (NO)
HEPARINA
actividad “trombo-resistente”.

 Los tejidos subendoteliales

COLAGENO
M.BASAL
ELASTINA
actividad “trombógena”. – vasodilatadoras y antiagregantes
plaquetarios

Vasoconstricción.
SNC Adrenalina y noradrenalina,
PLAQUETAS Serotonina y el tromboxano A2.

Disminución de la velocidad de circulación

Descenso local de la presión intravascular
Plaquetas entren en contacto con el endotelio
GLUCOCALIX
Glicoproteínas
Recepción de estímulos
Adhesión y agregación

MEMBRANA PROPIAMENTE DICHA

 Trilaminar (Factor 3 plaquetario)

ZONA DE SUBMEMBRANA
 Sistema canalicular de superficie
 Sistema tubular denso (Prostaglandinas)
 Sistema de filamentos contráctiles

ZONA DE SOL - GEL O SOPORTE

 Bandas de micro túbulos
 Micro filamentos (TROMBOSTENINA)

ZONA DE ORGANULOS
Gránulos Alfa
F4 plaquetario, Fibrinógeno, B trombo globulina, F mitógeno
F. Von Willenbrand – Proteina S – Factores III, IV, V y VII

Gránulos densos
Serotonina, Calcio⁺⁺,
ATP, 80% ADP. AMP Pool de almacenaje

Mitocondrias
ATP. 20% ADP. AMP Pool metabólico

Glucógeno

Microsomas y lisosomas
Gránulos α que contienen proteínas como el factor 4 plaquetario (o factor de
crecimiento de los fibroblastos), factores de la coagulación como factor V y VIII, y otras
proteínas como la fibronectina, trombospondina, α1-antitripsina o α2-macroglobulina.
B-tromboglobulina, FvW, fibrinógeno -
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Las plaquetas liberan un gran número de factores de crecimiento incluyendo el

factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, platelet derived growth factor) factor
de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, transforming growth factor)

factor de crecimiento básico del fibroblasto (basic fibroblast growth factor),

factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 insulin-like growth factor-1),
factor de crecimiento del epitelio (EGF epithelial growth factor),
factor de crecimiento del hepatocito (HGFhepatocyte growth factor)
factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF vascular endothelial growth factor).

La aplicación local de estos factores de crecimiento en altas concentraciones a través

del plasma rico en plaquetas (PRP del inglés platelet-rich plasma) ha sido utilizada, por
varias décadas, para acelerar el proceso curativo de diferentes lesiones.
http://emerxoon.blogspot.com/
 Funciones plaquetarias:

a) Formación del tapón hemostático primario a

nivel de soluciones de continuidad en las
paredes vasculares.

b) Liberación de sustancias vaso activas que

producen la activación plaquetaria.

c) Liberación de sustancias con actividad

tromboplástica que van a intervenir en el
proceso de coagulación y finalmente conducir a
la formación del coágulo de fibrina.

d) Participación en la retracción del coágulo.

 Sangre se expone a:
Fibras colágenas, Membrana basal y Elastina

ADHERENCIA PLAQUETARIA

METAMORFOSIS VISCOSA o CAMBIO DE FORMA DE LAS

PLAQUETAS

LIBERACION DE SUSTANCIAS o SECRECION DE

CONSTITUYENTES PLAQUETARIOS o REACCION DE
LIBERACION

AGREGACION PLAQUETARIA
 Adherencia Plaquetaria:

PLAQUETAS reaccionan con: COLAGENO I y III subendotelial

Receptores glicoproteínico GPIa - GPIIa y GPIb - IV - V

Acción de la proteína: Factor de Von Willebrand

 Túbulos localizados en la periferia y que sostienen la
membrana plaquetaria
 Canalículos que se abren a la superficie de membrana
 Microtúbulos que se disocian y se vuelven a asociar dentro de
la célula y los gránulos se localizan hacia el centro
 Colágeno Trombina ADP
Tromboxano A2

ACTIVAN ENZIMAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA

Fosfolipasa Cβ Proteínas - G Hidrólisis del PIP2 (4,5 difosfato de fodfatidil inositol)

Liberación de SEGUNDOS MENSAJEROS: IP3 y DAG

IP3 (trifosfato de inositol) que induce la liberación de calcio intraplaquetario – fosfolipasa A2

ACIDO ARAQUIDONICO e inicia la síntesis de PROSTAGLANDINAS (TXA2)

DAG (diacilglicerol) que activa a la proteína plecstrina responsable de la secreción y

liberación de las moléculas contenidas en los gránulos plaquetarios.
Agregados plaquetarios forman un trombo plaquetario inestable, si el
estimulo esa se produce desagregación y las plaquetas recuperan su
forma

Si el inductor es potente y mantenido

Fibrina
Proceso irreversible
 Trombo plaquetario inestable
 ESTIMULO CESA: Desagregación y las plaquetas recuperan su
forma
 INDUCCION: Se forma fibrina entre los agregados plaquetario
= trombo estable
 3 FASES:
Fase I:
Formación de Tromboplastina Tromboquinasa sanguínea o
activador plasmático de la protrombina
Fase II:
Conversión de la Protrombina en Trombina

Fase III:
Conversión de Fibrinógeno en Fibrina por intermedio de la
Trombina
Factor Característica

I FIBRINÓGENO Glucoproteína formada por 6 cadenas, alfa beta y

gamma.
Soluble en agua
Extremos negativos que previenen la agregación

II PROTROMBINA Glucoproteína de un solo polipéptido

Depende su síntesis de VITAMINA K

III TROMBOPLASTINA TISULAR O Lipoproteína plaquetaria, formada por dos

CELULAR O PF3 cadenas polipeptídicas
Factor que no circula en la sangre
IV CALCIO

V PROACELERINA O FACTOR LABIL Proteína hepática que actúa como cofactor, de

alta afinidad por los lípidos
Sensible a la acción de la Trombina
VI NO EXISTE

VII PROCONVERTINA O FACTOR ESTABLE Glucoproteína hepática de una sola cadena

Depende su síntesis de VITAMINA K
VIII F. ANTIHEMOFILICO A (AHF) Tiene 2 fracciones:
A1 o actividad coagulante alterada en la hemofilia A;
interviene en la fase intrínseca
A2 vehiculiza al F, de Von Willebrand. que solo
induce la agregación y adherencia plaquetaria

IX F. ANTIHEMOFILICO B (F CHRISTMAS) Glucoproteína hepática de una sola cadena

Depende su síntesis de VITAMINA K
X F. DE STUART POWER Glucoproteína hepática con una cadena pesa y una
ligera
Depende su síntesis de VITAMINA K
XI F. ANTIHEMOFILICO C Glucoproteína de 2 cadenas de origen hepático

XII F. DE CONTACTO o de Hageman Glucoproteína de una sola cadena de probable

origen hepático
Contacto con vidrio, caolín, celulosa
 Factor XIII Factor estabilizante de fibrina o
fibrinoligasa Participan en ambas vías de la
coagulación. Es una transpeptidasa

 Precalicreina (PK) Factor de Fletcher participa en la

vía intrínseca

 Cininógeno de alto peso molecular HMWK. Participa

en la vía intrínseca
 Factores II, VII, IX, X

 Cofactor de carboxilasa hepática

 Gamacarboxilación en los residuos glutamato en la región aminoterminal donde se ligan los

iones Ca⁺⁺

 PIVKA (proteína inducida por ausencia o antagonismo de vitamina K)

 3 formas: MENADIONA K3
FILOQUINONA K1 (vegetales)
MENAQUINONA K2 (intestino)

Proteinas plasmaticas dependientes de la vitamina K para su actividad son:

PROTEINA C
PROTEINA S
OSTEOCALCINA DEL HUESO
 Vía intrínseca cuyos elementos se hallan en el
plasma. Es lento pero mas efectivo

 Vía extrínseca con elementos del plasma y de

los tejidos dados por la tromboplastina
tisular. Se inicia cuando hay DAÑO TISULAR.
Rápido pero menos eficaz

 Vía común F. X Conformado por la

convergencia del factor de ambas vías hasta
formar fibrina
El tiempo de tromboplastina parcial TTP ayuda a evaluar el
funcionamiento de los factores de la coagulación I, II, V, VIII, IX, X,
XI y XII. Los factores de la coagulación son un grupo de proteínas
que al activarse
Este ensayo mide la eficacia de las vías «intrínseca» y «común» de
la coagulación

El tiempo de protrombina TP ayuda a evaluar el funcionamiento de

los factores de la coagulación I, II, V, VII y X.
Evalúa específicamente la vía extrínseca de la coagulación
sanguínea.

Tiempo de sangría: evalúa el estado vascular. Método de Duke

(1-3 minutos)
Método de de Ivy ( 1-9 minutos).
INR
I.N.R. significa “Ratio Internacional Normalizado” y es una
expresión del tiempo de protrombina. Se usa especialmente para
el control de pacientes tratados con anticoagulantes orales. El
I.N.R. unifica los resultados del tiempo de protrombina
independientemente del laboratorio donde se haya realizado el
análisis. Para ello, se utiliza una fórmula de cálculo:

INR = (TP problema / TP del plasma control)ISI

donde ISI o índice de sensibilidad internacional es una variable

dependiente del tipo y lote de tromboplastina (reactivo necesario
para analizar el TP) que facilita el fabricante y que compara su
respuesta con la de la tromboplastina de referencia facilitada por
la OMS. Cuanto más se asemeja la tromboplastina problema a la
de la OMS, más se aproxima el ISI a un valor de 1.
 Inhibición del factor X por la (TROMBINA atrapada en la
FIBRINA o ANTITROMBINA I)

 ANTITROMBINA III:
Inbidor de las serinproteasas (TROMBINA) SERPINAS

Antitrombina III centro activo ARGININA

TROMBINA centro activo SERINA
La heparina (el Sulfato de heparano) aceleran esta unión

HEPARINA residuos de (AT III) LISINA

Además la antitrombina III, inaciva

los factores XIIa, XIa, Xa, IXa y VIIa

(mecanismo principal de inhibición XIIa inhibidor del componente C del complemento)

 COFACTOR II DE HEPARINA:
La inhibición de trombina por HCII aumenta más de
1000 veces por acción de heparina, heparán sulfato o
dermatán sulfato (DS) así como también por otras
macromoléculas polianiónicas como policarboxilatos,
polifosfatos y polisulfatos.

La cantidad de heparina necesaria para potenciar al

HCII es 20 veces mayor que la requerida para
potenciar ATIII, mientras que el DS potencia
exclusivamente HCII no ejerciendo efecto sobre la
potenciación de ATIII

Tollefsen DM. Activation of heparin cofactor II by heparin and dermatan sulfate. Nouv Rev Fr Hematol

Church FC, Treabor RE, Sherrill GB, Whinna HC. Carboxylate polyanions accelerate inhibition of thrombin by heparin cofactor II.
 ALFA 2 MACROGLOBULINA: No sobre la TROMBINA
Forma complejos con proteasas como la tripsina, calicreina y
plasmina

 ALFA 1 ANTITRIPSINA:
Actúa sobre la TROMBINA, tripsina, quimotripsina y plasmina. Se
desconoce su mecanismo de acción

 COMPLEJO MODULADOR:
PROTEINA C – PROTEINA S - TROMBOMODULINA.
Inactivación de los cofactores V y VIII
TROMBOMODULINA.
En los seres humanos se distribuye extensamente en el endotelio vascular y en los
linfáticos y funciona como un receptor para la trombina, una enzima central en la
cascada de coagulación. La TM es una glicoproteína que se sintetiza por células
endoteliales, está presente en megacariocitos, plaquetas, células de la glía y
leucocitos polimorfonucleares, y su estructura muestra una analogía con los
receptores de LDL.

PROTEINA C – PROTEINA S
La activación de la PC requiere de la formación del complejo trombina y la
trombomodulina, que catalizan la activación de la PC a proteína C activada (PCa).
Este proceso se acelera ante la proximidad de otra proteína de membrana, el
receptor endotelial de la proteína C (REPC). La PCa en unión a su cofactor, la
proteína S, hidroliza los factores Va y VIIIa, inhibiendo la formación de complejos
factor IXa- VIIIa y factor Xa-Va (protrombinasa).

 La PC es una proteasa que se sintetiza principalmente en el hígado, pero

también se ha identificado al riñón, pulmón y cerebro como lugares de síntesis
PROTEINA S

Es la única proteína (glicoproteína) dependiente de la vitamina K que no es una enzima,

sino que únicamente actúa como un cofactor para que la proteína C activada actúe
sobre los factores V y VIII. Se sintetiza en las células del endotelio vascular, células de
leydig del testículo y megacariocitos. Su función es formar parte de los mecanismos
reguladores de la coagulación, actúa como un cofactor necesario para la proteína C
activada en la inactivación proteolítica de los factores pro-coagulantes Va y VIIIa.
 Mecanismo responsable de la degradación
enzimática del coágulo de fibrina.

◦ Eliminar los depósitos de fibrina que se

formaron en el proceso de coagulación.

◦ Restaurar el flujo sanguíneo normal.

 GLU y LIS plasminógeno a PLASMINA

 Activadores exógenos
A. histico: t- PA presente en todos los tejidos excepto hígado y
placenta. Elimina la fibrina extravascular (mono y bicatenario)

Eritrocinasas: hematíes y leucocitos no en plaquetas

A. de secreciones: saliva, liquido seminal, bilis, leche excepto

el sudor

Urocinasa : (UK) prourocinasa (u- PA o scu –PA) síntesis y

acción renal activa indiscriminadamente tanto al plasminógeno
circulante como al unido a la fibrina

Activador vascular: ENDOTELIO mas en venas que en arterias

 Activadores endógenos

A. plasmático endotelial: se libera en el plasma en el ejercicio, estrés,

oclusión venosa con éxtasis

A. vía F. XII: (PRECALICREINA a CALICREINA) la calicreina activa al plasminógeno

A. vía C8 del complemento:

Polisacáridos sulfatados: acción desconocida

Estreptoquinasa SK (estreptococo beta hemolítico). En concentración

equimolar al plasminogeno tiene la propiedad de activarlo
 Producto de degradación de la fibrina cuya presencia
nos indica un proceso de activación de fibrinolisis
posterior a una trombosis.

 Diagnostica, descarta y monitorea enfermedades que

cursan con hipercoagubilidad o una tendencia a
coagular

 Un resultado negativo excluye trombosis

 PLASMINA
Endopeptidasa con alta afinidad por la Fibrina
Actúa sobre los factores de la coagulación I, II, V, VII, VIII.
Sobre el mismo Plasminogeno
Sobre la Caseína

Sobre el FIBRINA:
Productos de degradación inestables X
Productos de degradación inestables Y

Productos de degradación estables D (Valora clínicamente la fibrinólisis)

Productos de degradación estables E
 TEORIAS SOBRE MECANISMO DE PRODUCCION DE
FIBRINOLISIS
ENDOGENA:
Plasminogeno y Activadores del plasminogeno ingresan al interior
de la red de fibrina
Plasmina formada no pueda ser inactivada por la antiplasmina

EXOGENA:
Plasmina produce lisis de la fibrina desde el exterior.
Plasmina tiene mayor actividad por la Fibrina que por la antiplasmina

OTRA; (mas aceptada)

Activador se une a la fibrina
Plasminogeno difunde al interior de la red libremente para
transformarse en plasmina
Activador se une a la fibrina
 INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS
INHIBIDORES COMPETITIVOS DEL PLASMINOGENO

INHIBIDORES DE LOS ACTIVADORES DEL PLASMINOGENO

INHIBIDORES DE LA PLASMINA
INHIBIDOR COMPETITIVO DEL PLASMINOGENO
(Glucoproteina rica en HISTIDINA inhibe al plasminogeno a nivel de LBS (lisine binding sites)

INHIBIDORES DE LOS ACTIVADORES DEL PLASMINOGENO

Tipo endotelial (PAI -1)

Inhibidor de t-PA (mono y bicatenario) y u –PA / no con scu-PA ni SK

Sintetizado por celulas endoteliales y hepatocitos

Gránulos α plaquetarios 90%
Plasma 10% unida a la vitronectina
Regulador síntesis a nivel endotelial: ENDOTOXINA - IL1 - FNT - TROMBINA - (Corticoides)
Regulador síntesis a nivel hepatocito: INSULINA

PAI-1 presenta tres conformaciones diferentes, las cuales además son ínterconvertibles entre sí:

a) Latente.

b) Activa. Plasmático

c) Complejos
Tipo placentario (PAI -2): α globulina,
- una forma molecular intracelular no glicosilada
- una forma molecular secretada glicosilada
Reaccionan bien t-PA bicantenario y u-PA
Reaccionan mas debilmente con scu-PA y t-PA monocatenario

(PAI -3) Reacciones aumentan con presencia de Heparina

u-PA, Trombina, Xa, XIa, kalicreina
Idéntico al inhibidor de la proteína C humana

Proteasa nexina Alta afinidad por la Heparina

Importante función a nivel de matriz extracelular
u-PA, Trombina, Tripsina
 INHIBIDORES DE LA PLASMINA

Alfa 2 – antiplasmina (70% activa – 30% inactiva)

 principal inhibidor de la plasmina
 forma un complejo 1:1 con plasmina en dos fases
 la vida media de la plasmina ligada a la fibrina es 2 a 3 veces superior a la
plasmina libre
 reacciona debilmente con GLU-plasminogeno
 Se une a la cadena alfa de la fibrina durante el proceso de la coagulación

a) INACTIVACION RAPIDA DE LA PLAMINA

b) INTERFERNACIA CON LA UNION DEL PLASMINOGENO A LA FIBRINA
c) UNION COVALENTE CON LA FIBRINA, HACIENDO QUE ESTA SEA MAS RESISTENTE A LA ACCION DE LA PLAMINA

Alfa 2 macroglobulina
Inhibe la plasmina una vez saturada la capacidad de la Alfa 2 – antiplasmina
Forma complejos con:
Trombina, tripsina, plasmina

Otro Inhibidor: C1 – inhibidor

Antagoniza el 1er componente del Complemento, XIIa, XIa, kalicreina, plasmina