CITOCINAS

Grupo 363 Sección A

Citocinas
Grupo de proteínas reguladoras
secretadas por diversas células en
respuesta a diversos estímulos.

Son mediadoras de la comunicación

intercelular y de interacciones
complejas entre las células linfoides,
inflamatorias y hematopoyéticas.
Diferentes citocinas estimulan distintas respuestas de las
células que participan en la inmunidad y en la inflamación.

● Activación:
Crecimiento y diferenciación de linfocitos.

● Efectora:
Activan células efectoras para la eliminación de
linfocitos.
Nomenclatura:

Interleucinas:

● Elaboradas por linfocitos.

● Monocinas y linfocinas.
 Quimiocinas:

Grupo de citocinas de bajo peso

molecular que afectan la quimiotaxis y
otros aspectos de la conducta de los
leucocitos.
 Propiedades

La secreción de citocina es un evento

breve y autolimitado, regulado por la
transcripción de nuevos genes

● Pleiotropismo:
○ Capacidad de una citocina de actuar
de manera distinta sobre diferentes
células blanco.
● Redundancia:
○ Cuando dos o más citocinas ejercen el mismo efecto funcional

● Antagonismo:
○ Los efectos de una citocina inhiben o antagonizan los efectos de otra
● Inducción en
cascada.
○ La acción de una
citocina en una
célula blanco
induce a la célula a
liberar una o más
citocinas distintas
que a su vez puede
inducir la
producción de ● Sinergismo
otras citocinas.
○ La acción conjunta de varias citocinas produce
un efecto mayor del que se obtiene si actúan
por separado.
Propiedades
 Acción local y sistémica

● Acción autocrina
○ En la misma célula que la secreta
● Acción paracrina
○ Células vecinas
● Acción endocrina
○ A cierta distancia del sitio de síntesis.
 ● Las citocinas se unen a sus receptores de
Propiedades membrana con gran afinidad para llevar a cabo sus
acciones.
○ 100-1000 receptores por célula.

● Diversas señales
externas regulan la
expresión de los
receptores de
citocinas y por lo
tanto sus efectos.
Las respuestas de las células a la mayoría de las
citocinas consisten en cambios en la expresión de
genes en las células diana.

Dando lugar a la expresión de nuevas funciones:

● Proliferación
● Migración
● Producción de otras citocinas
● Diferenciación
Propiedades - Categorías Funcionales
Mediadores y reguladores de la inmunidad innata.

● Respuesta a agentes infecciosos.

● Fagocitos mononucleares.
● TNF-a, IL-1, IL-12, IFN-g.
● Estímulos: LPS, peptidoglicanos, RNA viral,
citocinas de linfocitos T.
● Efectos sistémicos (shock séptico).
● Efectos locales y sistémicos.
● Cantidades elevadas.
Propiedades - Categorías Funcionales
Mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa.

● Linfocitos T
● IL-1, IL-4, IL-5 e IFN-g
● Bajas cantidades
● Efectos locales.
Lesión tisular (granulomas)
● Estímulos: antígenos proteicos
● Regulan crecimiento y diferenciación de linfocitos,
activación de células efectoras.
 Propiedades - Categorías Funcionales
Estimuladores de hematopoyesis

● Células del estroma de la

MO.
● Crecimiento y
diferenciación de células
inmaduras.
Receptore
s
● Receptores tipo 1.
● Receptores tipo 2.
● Receptores de TNF.
● Receptores con 7
alfa hélices
transmembrana.
Subgrupos
Th1

● Se encargan de regular funciones mediadas por

células.
○ Hipersensibilidad tardía.
○ Activación de células T citotóxicas.
○ Producción de anticuerpos que promueven
opsonización.
○ Promoción de inflamación y lesión tisular
Th2 excesivas.

● Estimula activación y diferenciación de

eosinófilo.
● Proporciona ayuda a las células B.
● Favorece producción de grandes cantidades de
IgM, IgE y subtipos de IgG que NO activan el
complemento.
Caracterización de
las principales
citocinas
 IL-1 Polipéptido de 15-20 kDa
➢ IL-1 ➢ IL-1ꞵ
➢ Actúan sobre el mismo ® ➢ Forma predominante en
➢ Acción intracelular espacio extracelular
➢ Hallada en circulación en casos
de enfermedad grave
➢ Fuente fisiológica: macrófagos
activados
➢ Destaca por su capacidad
inflamatoria
 IL-2
➢ Actúa al promover la proliferación de células T
➢ Producida por linfocitos T activados (respuesta
de tipo Th1)
➢ Efectúa su acción biológica a través de un ® de
membrana constituido por 3 subunidades ꞵ
➢ La subunidad o p55 se libera al suero
en forma de ® soluble
➢ En individuo sano existen ciertos
niveles del ®
➢ Niveles superiores son observados en
enfermedades
 IL-3 IL-4
➢ Origen en linfocitos T activados
➢ Producida por linfocitos T
➢ Actúa promoviendo la:
➢ Interviene en estadios iniciales
-activación
de hematopoyesis
-proliferación
➢ Estimula crecimiento y
-diferenciación
diferenciación de células
de linfocitos B
precursoras hematopoyéticas
➢ Interviene en la inducción de las
➢ Multi-CSF
células Th2 (inmunidad humoral)
 IL-5
➢ Producida por linfocitos T activados
➢ Actúa como factor estimulador de:
-activación
-crecimiento
-diferenciación
de linfocitos B
➢ Principal factor regulador de la eosinofilia
➢ Producida por algunos tumores (cáncer de pulmón)
 IL-6
➢ Origen en diversos tipos celulares
| MACRÓFAGOS | MONOCITOS | FIBROBLASTOS | CÉLULAS ENDOTELIALES |
➢ Interviene en:
| RESPUESTA INMUNOLÓGICA | HEMATOPOYESIS | RX DE FASE AGUDA |
➢ Efectos proinflamatorios y antiinflamatorios
➢ Produce efectos biológicos a través de un ® de membrana compuesto por 2
subunidades: | R-IL-6 | gp 130 | “señal transductora”
 IL-7
➢ Citocina de 25 kDa
➢ Actúa al estimular el desarrollo
de células precursoras de
linfocitos B y T
➢ Actividad antitumoral
➢ Aumenta producción de
linfocitos T citotóxicos y de
células NK
IL-8
➢ Factor quimiotáctico para leucocitos
(PMN)
➢ Favorece degranulación y estimula
fagocitosis
➢ Quimiocina que abarca sustancias de
unos 8-10 kDa
➢ Interviene en inflamación, induce
quimiotaxis y activa células que
intervienen en procesos inflamatorios
 IL-9
➢ Glucoproteína de 32 y 39 kDa
➢ Capacidad mitogénica
➢ Capacidad de inducir la
proliferación de células T
➢ Puede estar implicado en
desarrollo de tumores de
células T
IL-10
➢ Producida por linfocitos T (tipo Th2)
➢ Capacidad de inhibir la síntesis de IFN
y de IL-2
➢ Principal citocina antiinflamatoria
➢ Inhibe la síntesis de IL-1, IL-6 y TNF
por parte de macrófagos.
 IL-11
➢ Proteína no glucosilada de 23 kDa
➢ Producida por células del estroma de la MO y células mesenquimáticas
➢ Relacionada con IL-6, LIF, OSM y CNTF: utilizan transductor gp 130
➢ Actúa sobre:
-células hematopoyéticas
-hepáticas
-células epiteliales intestinales
➢ Escaso efecto sobre linfocitos
 IL-12 IL-13
➔ Glucoproteína de 70 kDa. ➔ Producida por Céls T.
➔ Dominios p40 y p35 → Actividad ➔ Regula función de monocitos y
biológica Quimiocinas.
➔ Producida por Linfos B y Linfos T ➔ Aumenta producción de IL- 1 -RA.
(menor cantidad).
➔ Actúa sobre Linfos Th1 → Síntesis
IFN - 𝛾 e IL-2.
➔ Reduce producción de IL-4, IL-5 e
IL-10 por Linfos Th2.
 IL-14 IL-15 IL-16

➢ Designa a HMW- ➢ Actividad Citocina

BCFG biológica proinflamatoria →
Factor que muestra semejante a IL-2
elevada homología ➢ Emplea unidades Secretado por T CD8
con el factor Bb del de transducción a Activados.
sistema de ®ꞵ (p75) y (p64) Promueve
complemento Quimiotaxis y
expresión de Recept.
de IL-2 y HLA-DR.
 IL-17
★ Glucoproteína de 155 aa’s.
★ Producida por Linfos T CD4+
estimulados.
★ Aumento de ICAM-1 en
fibroblastos.
★ Estimula secreción de IL - 6, IL-8, G-
CSF por células epiteliales,
endoteliales y fibroblastos.
IL-18
★ Induce Síntesis de IFN - 𝛾.
★ Efecto sinérgico con IL-12 → IFN - 𝛾.
★ Aumenta producción de IL-2.
★ Regulación de respuesta Th1.
★ Disminuye producción de IL-10.
 TNF
➢ Producido por:
| MONOCITOS | MACRÓFAGOS | LINFOCITOS |
➢ Ejerce efecto antitumoral:
a) Inhibición de angiogénesis
b) Aumento de respuesta inmunitaria antitumoral (+IFN)
➢ Actúa como mediador en el desarrollo del shock séptico y en la caquexia
➢ Ejerce función a través de 2 ®, de 55 kDa (TNF-R-I) y de 75 kDa (TNF-R-II)
➢ “Linfotoxina”
➢ Secretado por linfocitos T activados
➢ Actividad citotóxica (necrosis hemorrágica)
 GM-CSF
➔ Glucoproteína de 18-30kDa.
➔ Producida por Linfos T,
monocitos, cels. endoteliales,
fibroblastos.
➔ Estimula formación de colonias
de granulocitos y macrofagos y
formacion de colonias de
eosinofilos.
➔ En combinación con
eritropoyetina interviene en
desarrollo de eritrocitos.
 G-CSF
➢ Glucoproteína de entre 18 y 22 kDa
➢ Producido por:
| MONOCITOS | CÉLULAS
ENDOTELIALES | CÉLULAS
EPITELIALES |
➢ Interviene tardíamente en
hematopoyesis
➢ Induce la formación de colonias de
granulocitos
M-CSF
➢ Citocina de entre 70 y 90 kDa
➢ Producido por:
| MONOCITOS | FIBROBLASTOS
| CÉLULAS ENDOTELIALES |
➢ Interviene tardíamente en
hematopoyesis
➢ Estimula la formación de colonias
de macrófagos
 Interferón
★ Amplio grupo de proteínas con potente acción antiviral y antineoplásica.
★ Efecto regulador de cels. del sistema inmunitario.
★ Capacidad de interferir en la replicación viral.
★ 3 tipos de interferones: I, II, III
★ Tipo I
○ 14 isoformas de IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ y IFN-ω. Cromosoma 9 / Recept. cromosoma
21
○ Se producen cuando el cuerpo reconoce que un virus lo ha invadido.
○ Producidos por fibroblastos y monocitos.
○ Estimulan a los macrófagos/NK y son activas contra los tumores.
○ IFN- ⍵ es segregado por los leucocitos en las infecciones virales y en los tumores.
○ IFN-α se pueden usar para tratar infecciones de Hepatitis B y C.
○ IFN-β se pueden usar para tratar esclerosis múltiple.
 Tipo III: IF-ƛ
Interferón
• Recientemente se ha
Tipo II: descubierto una tercera
clase de interferón, el
● Regulación de las respuestas inmune e inflamatoria. lambda, con tres isoformas
IF - ℽ ● Activado por IL-12.
diferentes. Infecciones
● Se produce en cels. Th1 activadas. Virales.
● Regulación de la respuesta de las células Th2
(Disminuye).
● Envía leucocitos al punto de infección →
inflamación.
● Estimula macrófagos para eliminar bacterias
fagocitadas.
● Potencia los efectos de IFN α y β.
● Efectos antivirales y antitumorales (débiles).
 Quimiocinas
➢ Conjunto de proteínas de muy bajo peso molecular (8-10 kDa)
➢ Producidas por
a) amplia variedad de células en respuesta a estímulos irritantes
b) serie de mediadores como IL-1, TNF o IFN
➢ Principal función: Quimiotáctica

Se clasifican en 4 subfamilias:

1. CXC (⍺)
2. CC (ꞵ)
3. C (𝛾)
4. CX3C (ẟ)
 Funcion
Se llaman quimiocinas
debido a que inicialmente
fueron identificadas por su
capacidad de activar, atraer
y dirigir diversas familias de
leucocitos circulantes hacia
sitios dañados.
Participación en procesos
fisiologicos y patologicos
● Desarrollo del sistema inmune
○ Vigilancia, memoria, respuesta y regulación inmune
● Inflamación
● Embriogénesis, angiogénesis y organogénesis.
● Desarrollo y función del sistema nervioso
● Migracion de celulas germinales.
● Desarrollo del cancer y metastasis.
 Clasificación
Su clasificación tiene un
significado funcional, y las
familias de quimiocinas se
relacionan con sus
respectivas familias de
receptores, si bien esta
relación no es uno a uno.
Quimiocinas CC (beta)

● Están codificadas en la ubicación 17q11-21.

● Tienen 2 cisteínas adyacentes cerca de su extremo amino
terminal.
● 27 miembros de este subgrupo.
● Inducen la migración de monocitos y otros tipos celulares
tales como células NK y células dendríticas
Quimiocinas CXC (alfa)

● Están codificadas en la ubicación cromosoma 4q12-21.

● Las dos cisteínas N terminales de las quimiocinas CXC
están separadas por un aminoácido, representado en este
nombre con una X.
● 17 quimiocinas CXC.
● Inducen específicamente la migración de neutrófilos.
Quimiocinas C (gamma)

● Es distinta a todas las demás quimiocinas en que solo

presenta dos cisteínas.
● Se han descubierto 2 (XCL1 y XCL2).
● Atraen a los precursores de las células T al timo.
Quimiocinas CX3C (delta)
● Presenta 3 aminoácidos entre las 2 cisteínas.
● Solo se ha descubierto la fractalquina (CX3CL1),
● Es secretada y atada a la superficie de a células que lo
expresa, por lo que sirve tanto como un quimioatrayente
como una molecula de adhesion.