• Conocer la estructura función de las apoproteinas y fibroblastos
relacionados con el infartoal miocardio.
• Conocer las causas y consecuencias de las hiperlipemias o
hiperlipidemias, y conocertambién cuales son los mecanismos que conllevan a patologías secundarias, como el infartode miocardio. • Conocer y comprender la etiología y fisiología del infarto del miocardio, con la ayuda de losconceptos bioquímicos de las moléculas y mecanismos implicados. ¿Cuál de las apoproteínas se une al receptor de membrana de los fibroblastos? • Diversas investigaciones en cultivos de fibroblastos humanos dieron a conocer que la degradaciónde las LDL (lipoproteínas de baja densidad ) es mediado por receptores de membrana sensibles aapoproteina B (apo-B) . Estos receptores se ligan a la LDL por medio de las apo-B pero tambiénson aptos para unirse a la apo-E. Es por eso que se le denominan receptores B/E. (receptores LDLque se encuentran en las membranas de los fibroblastos, hepatocitos, adipocitos)La presencia de los receptores permite identificar de forma específica la porción proteica de laslipoproteínas y desencadenar los mecanismos que en cado caso permite la incorporación de loslípidos a la célula diana. • La unión apoproteína-receptor provoca la invaginación de la membrana plasmática y laincorporación del complejo recién formado por endocitosis. Una vez en el citoplasma, se fusiona lavesícula formada con un lisosoma para la degradación de su contenido. Los productos resultantes pasan de largo en el citoplasma, donde el colesterol, cuan do es elevado, ejerce un mecanismo deautocontrol, disminuyendo la síntesis y expresión de los receptores de membrana, con lo que seimpide la entrada de nuevas lipoproteínas cargadas de colesterol.Aunque son menos conocidos también cabe destacar que hay receptores para HDL en losfibroblastos, y al parecer reconocen las apoproteínas A-1 4. ¿Cuál es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos? • El receptor para LDL es una proteína con un peso molecular de 115kd constituido por cinco estructuras diferenciadas: • El extremo amino-terminal (―NH2) contiene una secuencia rica en aminoácidos cisteína que se repite siete veces para formar el dominio de unión a la apolipoproteína-B-100 de las LDL. En este dominio existe un catión Ca2+ unido iónicamente a varias cadenas laterales nucleofílicas.. • Estructura primaria del receptor dos dominios con gran homología con el EGF • seis dominios con estructura secundaria de hoja plegada β adoptan una conformación helicoidal que engloba uno de los dominios tipo EGF. Un aminoácido aspartato en “hoja plegada β” forma un puente de H que contribuye a estabilizar el conjunto de la estructura. • La tercera estructura del receptor contiene un único dominio con abundancia de los aminoácidos treonina y serina, además de oligosacáridos. Estos últimos parecen actuar como puntales que mantienen el receptor en una conformación extendida, accesible a las partículas de LDL . • La cuarta región veintidós aminoácidos hidrófobos, que atraviesan la membrana celular. • La quinta región formado por cincuenta aminoácidos. Esta región sobresale hacia el interior celular, y es fundamental para el proceso de endocitosis. conclusiones • Las lipoproteínas son macromoléculas compuestas por proteínas y lípidos que transportan las grasas por todo el organismo. • Cuando hay alteración del metabolismo de las grasas, esto puede ocasionar hiperlipemias primarias que son un grupo de alteraciones del metabolismo de las grasas que se caracteriza pordar lugar a un aumento de una o varias fracciones lipidias en la sangre. • Las lipoproteínas son de mucha importancia, pero cuando hay un exceso del colesterol, que estáesencialmente en las partículas LDL, estas moléculas se depositan en la íntima arterial, donde sonretenidas, en especial en ciertos sitios de turbulencia hemodinámica