CICLO DE KREBS

CICLO DE KREBS

Es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los organismo aerobios para liberar la
energía química almacenada en el grupo acetilo de los carbonos de la acetil-CoA.

El ciclo de Krebs es un ciclo metabólico cuyo alimentador es acetil-CoA que es uno de los
productos finales de la degradación de glúcidos, aminoácidos y lípidos. Este sustrato inicial se
degrada paso a paso en el ciclo quedando transformado en 2 CO2 con liberación de
energía que queda contenida en los cofactores reducidos (un FADH2 y 3 NADH) y también
en un GTP.
Adicional, es una vía que se relaciona con muchos otros procesos anabólicos del
metabolismo de glúcidos, proteínas, ácidos nucleicos, porfirinas y lípidos. Por eso se considera
al igual que la glucólisis (degradación de la glucosa), una vía central del metabolismo.

El ciclo de Krebs, llamado así por su descubridor Hans Krebs, tiene lugar dentro
de las células del cuerpo. (abstract cells background image by Stasys Eidiejus
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 TIPO DE PROCESO DEL CICLO DE KREBS

Es un proceso catabólico pues su alimentador, acetil-CoA (grupo acetilo -

compuesto de 2 carbonos- unido a la CoA) se degradará y se formará 2 CO2,
compuestos más pequeños, y sus hidrógenos quedarán formando parte de los
cofactores reducidos. Además se forma el GTP, que contiene la misma cantidad
de energía que el ATP.
 LOCALIZACION DEL CICLO DE KREBS

El ciclo de Krebs ocurre en las mitocondrias de las células eucariotas y en el citoplasma de las
células procariotas.
Este proceso se lleva a cabo en la matriz mitocondrial. Allí es donde se encuentran la mayoría
de las enzimas que participan en él. Además en la propia mitocondria es donde se
encuentran localizados los otros 2 procesos de la respiración celular que forman la cadena
respiratoria. En la cadena respiratoria se van a utilizar los cofactores reducidos formados por
el ciclo de Krebs. La localización mitocondrial de ambos procesos facilita con una máxima
eficiencia la función de ambos procesos.

En cuanto a su localización hística, se produce en todos los tejidos cuyas células tengan
mitocondrias. Por ello, el ciclo no se produce en los hematíes, que carecen de mitocondrias.
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REACCIONES DEL CICLO DE KREBS

Se compone de 8 reacciones y cada una de ellas está catalizada por enzimas.

El acetil-CoA proviene del catabolismo de lípidos, aminoácidos y glúcidos; estos últimos
constituyen su fuente principal en el cerebro, pero en otros tejidos como el hígado y músculo,
son los ácidos grasos su fuente principal.

 Primera reacción: enzima ácido cítrico sintasa.

Esta enzima cataliza la condensación entre el grupo acetilo del acetil-CoA y el ácido
oxaloacético. Este ácido debe unirse a la enzima antes que el acetilCoA, debido a esto tienen
que encontrarse a concentraciones adecuadas para que se lleve a cabo la primera reacción;
De esta forma se mantienen los niveles adecuados de los metabolitos del ciclo y se garantiza la
actividad del mismo. Además es una de las enzimas reguladoras del ciclo y su regulación se
trata más adelante en este capítulo.
 Segunda reacción: enzima aconitasa

La aconitasa cataliza una isomerización del ácido cítrico en ácido isocítrico, el grupo
hidroxilo cambia de posición.

 Tercera reacción: enzima isocítrico deshidrogenasa

En esta reacción, el ácido isocítrico se oxida y descarboxila. La enzima es dependiente del

NAD+ que debe estar unido a la enzima para que ella pueda realizar su acción. Los
productos son el CO2 y el ácido alfa-ceto-glutárico. En esta reacción ocurre la formación
del 1er cofactor reducido, el NADH. Esta es otra de las enzimas reguladoras importante del
ciclo de Krebs.
 Cuarta reacción: enzima alfa-ceto-glutárico deshidrogenasa

La reacción está catalizada por un complejo multienzimático. Además de las 3

enzimas que lo forman, requiere de 5 cofactores; el pirofosfato de tiamina
(PPT), el ácido lipoico, la coenzima A, el FAD y el NAD+. El ácido alfa-ceto-
glutárico se descarboxila y se oxida transformándose en succinil-CoA. En esta
reacción ocurre la formación del 2do cofactor reducido, el NADH.

 La Quinta reacción: enzima succinil-tioquinasa o succinil CoA sintetasa

Esta reacción es totalmente irreversible y transfiere la energía contenida en el

enlace tíoester de la succinil-CoA al último enlace anhídrido fosfórico del GTP.
El tercer fosfato del GTP puede ser transferido al ADP y formar ATP. Esta es la
única reacción del ciclo donde se forma un compuesto con energía
semejante al ATP, es una fosforilación a nivel de sustrato. El otro producto de la
reacción es el ácido succínico.
 Sexta reacción: enzima succínico deshidrogenasa

La succínico deshidrogenasa no es una proteína simple, es una

proteína compleja (la proteína se encuentra unida a un grupo
prostético), es una flavo proteína, cuyo grupo prostético es el
FAD. Es una proteína integral de la membrana interna de la
mitocondria. Participa en 2 procesos, en el ciclo de Krebs y lo
relaciona con la cadena respiratoria. Cataliza la oxidación del
ácido succínico en ácido fumárico, mientras que se forma el 3er
cofactor reducido, el FADH2. La reacción es reversible.

 Séptima reacción: enzima fumarasa

Una molécula de agua se introduce en el doble enlace y se

forma el ácido málico. Esta reacción es libremente reversible.
 Octava reacción: enzima málico deshidrogenasa

Con esta reacción se completa el ciclo y su producto es el ácido oxalacético,

iniciador del ciclo. También es la última reacción de oxido-reducción que se
produce; se forma el 3er NADH. Constituye una reacción reversible, pero el equilibrio
está desplazado hacia la formación de del ácido málico. Sin embargo, la propia
marcha del ciclo, o lo que es lo mismo, el consumo del ácido oxalacético hace que
esta reacción se desplace en el sentido de la formación del ácido oxalacético.
 REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS

Varios tipos de mecanismos reguladores intervienen en el control de la velocidad del ciclo

de los ácidos tricarboxílicos. Estos son la disponibilidad de sustrato, la inhibición por
producto o inhibición feedback por intermediarios del propio ciclo. También, de gran
importancia, está presente la regulación por efectores alostéricos. Aun cuando todas las
reacciones poseen alguna regulación, las que fundamentalmente determinan la
velocidad de ciclo de Krebs son las reacciones catalizadas por las enzimas cítrico sintasa e
isocítrico deshidrogenasa.