INMUNOPATOLOGIA

Dra. Sonia Pereyra López

Instituto Nacional de Salud del Niño
Servicio Anatomía Patológica

Setiembre 2018

spereyra:_18@hotmail.com
 ESTRUCTURA DEL SISTEMA INMUNE
Órganos del sistema inmune

1.Órganos linfoides
primarios (centrales):
MÉDULA ÓSEA:
Los linfocitos proceden de la
célula hematopoyética
pluripotencial de origen
mesodérmico y aparecen
inicialmente en el saco
vitelino del embrión para
luego trasladarse al hígado
(6ª semana) y más tarde (a
partir del 5º mes) a la
médula ósea. Los linfocitos
que maduran (se
diferencian) en la médula
ósea se denominan
Linfocitos B.
1.Órganos linfoides
primarios (centrales):
TIMO:
Órgano imprescindible
para la adquisición de la
inmunocompetencia de los
linfocitos T durante los
primeros años de la vida.
En el adulto la producción
y maduración de los
linfocitos T tiene lugar en
la médula, por lo que la
extirpación del timo a un
adulto no implica un
déficit inmunitario.
2. Órganos linfoides
secundarios:
GANGLIOS LINFÁTICOS:
Se distinguen tres zonas.
- Corteza: Linfocitos B
formando folículos linfoides
primarios y secundarios (son los
que tienen centro germinal).
- Paracorteza: Linfocitos T
dispuestos de manera difusa
(son la población linfocitaria
mayoritaria).
-Médula: Linfocitos B y T. Los
cordones medulares son
prolongaciones de paracorteza
en la médula y contienen la
mayor parte de las células
plasmáticas que existen en el
ganglio. AREAS FUNCIONALES DEL GANGLIO LINFATICO
2. Órganos linfoides
secundarios:
TEJIDO LINFOIDE
ASOCIADO A LAS
MUCOSAS:
MALT: Incluye linfocitos
intraepiteliales y
agregados submucosos de
tejido linfoide difusos o
en nódulos en la lámina
propia.
GALT: Es el tejido
linfoide asociado al tubo
digestivo, incluye
amígdalas, apéndice cecal
y placas de Peyer.
BALT: Es el tejido
linfoide asociado al
aparato respiratorio.
2. Órganos linfoides secundarios:

BAZO:
Se eliminan los hematíes envejecidos
(pulpa roja), es un órgano linfoide
secundario (pulpa blanca), y puede
producir hematopoyesis extramedular.
Tejido linfoide se organiza alrededor de
las arteriolas (manguito periarteriolar) y
contiene linfocitos T y B, siendo los
linfocitos B los mayoritarios.
Macrófagos que fagocitan hematíes
viejos y bacterias que pudieran llegar por
la circulación.
Carece de vasos linfáticos, los linfocitos
que circulen pueden entrar por la arteria
esplénica y salir por la vena a la
circulación portal.
ORGANOS DEL SISTEMA INMUNE
En la prehistoria, se sabe que
el hombre desarrolló dos
mecanismos de supervivencia:
el ataque o la huida.
El ataque incluyó la defensa,
que hoy día es

el sistema
inmunológico
 INMUNOLOGIA

• Es una rama de las ciencias de la salud.

• 1890: Behring y Kitasato usan toxina de tétano y
difteria para inmunizar a niños. Llamaron antikörper
(anticuerpo) a la sustancia capaz de bloquear a la
toxina y antígeno al material que activará a los
anticuerpos.

• 1897: Ehrlich propone que antígenos y anticuerpos

eran macromoléculas de estructuras complementarias.
 INMUNOLOGIA

• 1899: Bordet usa la titulación para cuantificar

componentes de una reacción inmune.
• 1908: Metchnikoff y Ehrlich gana Premio Nobel por la
Teoría de Inmunidad humoral y celular.
• Thomas Brock 1969 descubrió el Thermus aquaticus,
estudiando un grupo de Archaeabacterias (gran
tolerancia al calor): Enzima polimerasa utilizada en la
Técnica de la Reacción en Cadena de la Polimerasa PCR
(desciframiento del Genoma humano)
 INMUNOLOGIA

• Área de mayor investigación a nivel global.

• En Noviembre 2011 ingresó al Medline, LILACS
el término «Immunology»: se recuperaron
1´210,149 publicaciones científicas
• Está involucrada e el funcionamiento de cada uno de
los sistemas del ser vivo.
• Es la herramienta técnica que ha permitido el
desarrollo del trabajo de laboratorio.
 INMUNOLOGIA

• Es la metodología para la producción de productos

biológicos farmacéuticos actuales.
• Estudio de la estrella de mar Asterias spp.
(regeneración de toda su estructura a partir de
una de sus prolongaciones somáticas): Trasplante
de órganos+ Inmunoterapia reguladora que evite
el Rechazo de Trasplante
• Inmunidad: Protección frente a las enfermedades
infecciosas y a alteración de células propias.

• Sistema Inmune: El conjunto de células y

moléculas responsables de la inmunidad.
Un sistema de reconocimiento molecular que
mantiene la identidad bioquímica del organismo.

• Respuesta Inmune: Respuesta global y

coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno
extraño.
 Inmunidad no siempre es igual a defensa
Hay respuestas inmunológicas que no protegen sino actúan
patogénicamente y causan: Alergias y Enfermedades
Autoinmunitarias:
- Contra un único tipo celular: Diabetes mellitus.
- Contra un sistema de órganos: Esclerosis múltiple.
- A múltiples sistemas: Lupus eritematoso sistémico.
- Varios miembros de la misma familia: Psoriasis.
- Los miembros de una familia con Enf. Autoinmunitarias
pueden heredar y compartir un conjunto de genes
anormales: un primo hermano: Lupus, otro:
Dermatomiositis y una de sus madres: Artritis
reumatoide.
 RESPUESTA INMUNE

- Respuesta global y coordinada del Sistema

Inmune ante un antígeno extraño.
- Capacidad de distinguir lo propio de lo ajeno.
- Discernir entre posibles invasores
- Memoria inmunológica va emparejada a la
capacidad de amplificación.
Inmunología en Esquemas, J.H.L.Playfair, Sexta Edición, Reino Unido
 INMUNOPATOLOGIA

Es el estudio de respuestas inmunes patológicas con

lesión tisular resultante.
RESPUESTA INMUNE:
• EXAGERADA: HIPERSENSIBILIDAD
• ESCASA: INMUNODEFICIENCIA O
INMUNOSUPRESION
• Respuesta inmune frente a Ag del propio huésped
AUTOINMUNIDAD

Inmune: «Estar libre de…»

ANTIGENOS PROPIOS ANTÍGENOS EXTRAÑOS

DISCRIMINACIÓN
PROPIO-EXTRAÑO

RESPUESTA INMUNE
TOLERANCIA

FALLO

AUTOINMUNIDAD INMUNODEFICIENCIA
 EL SISTEMA INMUNE
TIPOS DE INMUNIDAD: INMUNIDAD INNATA Y
ADAPTATIVA

INMUNIDAD

INNATA: ADAPTATIVA:
Mecanismos del Mecanismos
organismo para producidos por el
protegerse antes cuerpo al
de que ocurra la infectarse
infección
 INMUNIDAD

INESPECIFICA ESPECIFICA
INNATA ADAPTATIVA

CELULAR HUMORAL CELULAR HUMORAL

Macrófagos Linfocitos T
SISTEMA DEL Inmunoglobulinas
PAMPs citotoxicos
COMPLEMENTO
 ROLES DE LA RESPUESTA
INMNUNE

MOLECULAS DEFENSA
EXTRAÑAS
AUTOINMUNIDAD
PATOGENAS

MOLECULAS
EXTRAÑAS NO ALERGIA
SISTEMA --------
PATOGENAS ->
INMUNE

INMUNODEFICIENCIAS
MOLECULAS PROPIAS

TOLERANCIA
 INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

INMUNIDAD INNATA

PROTEINAS PLASMATICAS:
- Citoquinas
BARRERAS FISICAS:
- Interleucinas
- Piel
- Linfocinas
- Mucosas
- Interferones
- Complemento

CELULAS
FAGOCITICAS: BARRERAS QUIMICAS:
Secreciones:
- Macrófagos
- Sebo - Moco
- Neutrófilos
MECANISMO: ácidos, lisozimas, - Sudor - Jugo gástrico
- Células asesinas NK enzimas antimicrobianas, atrapa
microbios para excretarlos - Lágrimas - Saliva
 MECANISMOS DE FUNCIONAMIENTO DE
INMUNIDAD DE MUCOSAS

BARRERA EPITELIAL. Acción física:

- Unión intercelular
- Flujo de líquido y aire
- Barrido ciliar

BARRERA EPITELIAL. Acción química:

- Enzimas, Factor inhibidor de proteasas (FIP)
- pH gástrico, saliva hipotónica
- Defensinas
- Ácidos grasos de piel

BARRERA EPITELIAL. Acción biológica:

- Flora normal: Competencia, proteínas
antibacterianas (colicinas).
 Pelos

Secreciones
BARRERAS FISICAS:
Protegen con el acceso
Epitelio
de patógenos.

Membrana
basal

FAGOCITOS:
Remueven desechos
y patógenos.
MEMBRANA MUCOSA COMO COMPONENTE DE LA RESPUESTA INMUNE
 INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

TIPO DE DESCRIPCION CELULA

INMUNIDAD DE
MEMORIA
Activa Natural Encuentro natural con patógeno, SI
desarrollo de enfermedad y
posterior inmunización

Activa Vacuna activa SI

artificial inmunización

Pasiva Natural Transferencia de anticuerpos de NO

madre a hijo

Pasiva Inyección de anticuerpos NO

Artificial elaborados: Ig
CARACTERISTICAS:INMUNIDAD INNATA
Y ADAPTATIVA

CARACTERISTICAS INNATA ADAPTATIVA

Especificidad contra Relativamente baja Alta

microbios

Diversidad Limitada Amplia

Especialización Estereotipada Alta

 INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
CELULAS FAGOCITICAS:

Monocitos

Macrófagos Fagocitan microbios

Neutrófilos

COMPLEMENTO: Lisan microbios

Proteínas que: Ayudan en inflamación

Opsonizan

INTERFERON: Ayuda a las células a resistir el

ataque
 Respuestas Innatas
Mecanismos existentes antes de que se desarrolle una
--

infección. Primera vez que el sistema inmune entra en

contacto con antígeno.
-Los anticuerpos son siempre de la clase IgM con baja
afinidad por el antígeno.
-Sus componentes están siempre presentes y
dispuestos a actuar.
-Reaccionan siempre de la misma manera ante
diferentes agentes infecciosos. Son independientes
de la naturaleza del antígeno.
 Respuestas Innatas
-Son respuestas muy rápidas, no requieren tiempo de
latencia para el desencadenamiento
-No diferencian las sustancias extrañas (No existe
especificidad antigénica ni memoria)

Se encargan de estás defensas innatas:

1. Barreras físicas y químicas (epitelios y sustancias
anti-microbianas)
2. Celular: Células fagocíticas (monocitos-macrófagos) y NK.
3. Humoral: Vía del complemento, Lisozimas, Citoquinas,
Interferón.
RESPUESTA ADAPTATIVA: INMUNIDAD HUMORAL Y CELULAR
Si el microorganismo o partícula
extraños logran
atravesar la piel y los epitelios, se
pone en marcha el Sistema de
INMUNIDAD NATURAL
(INESPECÍFICA O INNATA), en el
que participan los siguientes
elementos:

• Fagocitos (leucocitos del sistema

retículoendotelial, se originan en la
médula ósea).
• PMN neutrófilos (de vida corta).
• Monocitos en los tejidos.
• Macrófagos se diferencian a partir d ls
monocitos.
Todos ellos fagocitan y destruyen los
agentes infecciosos que logran atravesar
las superficies epiteliales.
• Células asesinas naturales (Células NK):
son leucocitos que se activan por
Interferones inducidos en respuesta a
virus.
Reconocen y lisan «células enfermas»,
infectadas por virus o malignizadas
(cancerígenas)
 RESPUESTA INMUNE INNATA

2 mecanismos defensivos
1.Factores quimicos solubles: efecto destructor de enzimas
bactericidas
2. FAGOCITOSIS: ingestión por la célula.
Reconocimiento por PRR (Receptores de reconocimiento de
patrones) : neutrófilos, macrófagos y células dendríticas
LISIS DE CÉLULAS BLANCO: Las células tumorales y las
infectadas presentan moléculas que las reconocen como blanco
para ser destruidas, por ejemplo por las células NK (natural
Killer).
INFLAMACIÓN: La fagocitosis induce a los leucocitos a la
secreción de mediadores para la reparación tisular y el arribo de
más leucocitos.
 BASOFILO NEUTROFILO
0-200 1,800- 7,700

EOSINOFILO
0-450

LINFOCITO
1,000-4,800

MONOCITO
0-500
CLASES DE LINFOCITOS
MADURACION DE FAGOCITOS MONONUCLEARES Y
CELULAS DENDRITICAS
 FAGOCITOSIS

Las células fagocíticas destruyen los microorganismos:

- Neutrófilos Es el leucocito dominante de la sangre
Vida corta, no se divide, núcleo multilobulado y
numerosos gránulos:
1. Gránulo primario azurófilo
2. Gránulo secundario específico
Abundante depósito de glucógeno (glucólisis) útil en
anaerobiosis
- Macrófagos
ULTRAESTRUCTURA DEL NEUTROFILO

GRANULOS AZUROFILOS GRANULOS ESPECIFICOS

0,5 um 0,2 um
1,500/célula 3,000/célula
Lisozima Lisozima
Mieloperoxidasa Citocromo b
Elastasa OH- fosfatasa
Catepsina G
H+ hidrolasas Lactoferrina
Defensinas (antitoxinas)
Proteina microbicida Proteína de unión a
estimuladora de la permeabilidad Vitamina B12
(BPI)
 FAGOCITOSIS: ESTADIOS

1. Recubrimiento del antígeno por opsoninas:

OPSONIZACION

2. QUIMIOTAXIS: El fagocito reconoce a la

bacteria

3. Adherencia a través del reconocimiento del PAMP

4. Estallido respiratorio y activación de NADPH

oxidasa

5. Activación de la membrana por el sistema

contráctil de actina-miosina iniciando la fase de
ingestión o FAGOCITOSIS con formación de
pseudópodos
 FAGOCITOSIS: ESTADIOS

6. Daño por especies reactivas del oxígeno: O2- - H2O2 – OH y

NO: formación del FAGOSOMA. Gránulos lisosómicos y
mitocondrias

7. Fusión: gránulos fusionados vuelcan su contenido en la

vacuola fagocítica: FAGOLISOSOMA

8.Destrucción y digestión: daño por acción de peroxidasa,

proteínas catiónicas, defensinas peptídicas antibióticas,
lisozima y lactoferrina

9. Liberación de productos de degradación

Antígeno

RRP PAMP

Quimiotaxis
Quimiotaxis
 SISTEMA FAGOCITICO MONOCITICO

Vida prolongada. Grandes cantidades de RER y mitocondrias.

Mas preparados para combatir bacterias, virus y protozoos intracelulares.
 FAGOCITOSIS

1. Factores o Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRR)

reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) y
son activados por éstos.
2. Discrimina entre lo propio no infeccioso y lo no propio infeccioso.
3. Genera una señal de “peligro”
4. Un subconjunto de los PRR pertenece a la clase de receptores tipo
Toll (TRL)*
• Drosophila, mosca de fruta. Es el más importante.
 FAGOCITOSIS

5. Incluye moléculas semejantes a Lectina.

6. Existen otros conjuntos de TLR:
Lectinas tipo C (dependientes de calcio)- receptores depuradores
(molécula recolectora de detritus CD14- )
7. Factores de transcripción reguladores de Interferón inducen
la fagocitosis
8. Se acompaña por la liberación de mediadores proinflamatorios:
Interferón antiviral- citocinas (IL-1beta, IL-6, IL-12 Y TNF) y
quimiocinas (IL-8)
Inmunología en esquemas, J.H.L.Playfair, Sexta Edición. Reino Unido
MECANISMO MICROBICIDA DE CELULAS FAGOCITICAS

ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO:

- O2- (anión superóxido)

- H2 O2 (peróxido de hidrógeno)
- OH (radical oxhidrilo)
- NO (óxido nítrico)
SEÑALES DE PELIGRO MICROBIANAS PAMP ACTIVAN A
MACROFAGOS Y CELULAS DENDRITICAS A TRAVES DE
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO TIPO TOLL

. FAGOCITOSIS . FAGOCITOSIS
.CASCADA .ACTIVACION DE
PROTEOLITICA CELULA INMUNE
.LISIS DEL .MEDIADORES
PATOGENO INFLAMATORIOS
SISTEMA INMUNE INNATO
EFECTOS DE CITOCINAS Y QUIMIOCINAS
CELULAS NATURAL KILLER: 2 mecanismos
 CELULAS NATURAL KILLER

1) VÍA DEPENDIENTE DE GRÁNULOS CITOTÓXICOS:

Perforina: proteína formadora de poros polimeriza la
membrana celular para formar canales transmembrana
Granzymas: induce la apoptosis por medio de la
activación de las caspasas, otras directamente y otras
activando caspasa-8 Perforina
También a través de las mitocondrias por la citocromo c
que activa la vía del apoptosoma y activa la caspasa

2) VÍA DEL RECEPTOR DE MUERTE CELULAR:

Ligando Fas: trimeriza la superficie de receptores
Fas(FasR) + proteina adaptadora (FADD) entran a la
Vía de Caspasa 8 o a la Vía de la mitocondria
Ambas vías resultan de activación de caspasas que
coordinan la muerte celular por proteolisis.
MUERTE POR LA ACCION EXTRACELULAR DE CELULAS
NATURAL KILLER (NK) SOBRE UNA CELULA
INFECTADA POR VIRUS
 COMPLEMENTO

• Conjunto complejo de 20 proteínas, que junto con la

coagulación sanguínea, fibrinolisis y formación de cininas,
constituye uno de los sistemas de enzimas activadoras
desencadenantes encontradas en el plasma

• Producen una respuesta rápida y amplia frente a un estímulo

desencadenante mediado por un fenómeno en cascada, cuyo
producto de reacción es el catalizador enzimático de la
reacción.
 COMPLEMENTO

Se designa con la letra “C” seguida por un número relacionado

con la cronología de su descubrimiento.
C3 es el más abundante y esencial: p.m. 195 kDa y concentración
plasmática de 1,2 mg/Ml
C3 sufre escisión espontánea lenta por la enzima C3 convertasa,
dando lugar a fragmentos más pequeños por sufrir cambios de
conformación
VIA ALTERNATIVA DE ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO: conjunto de reacciones dirigidas a la
degradación de C3, provocada por microorganismos.
 VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO

Complejo Ag-Ac se une a

C1q formando el
complejo C1qrs quien
desdobla C4 y C2
formando la convertasa
C3 de la vía clásica
C4b2b.
Se fragmenta C3 y se
forma la convertasa C5
generándose activos de
C4a y C3a.
 VIA ALTERNA DEL COMPLEMENTO

C3 genera C3b, C3bB y

C3bBb que a su vez
desdobla C3.
Se acelera si las enzimas
activas se estabilizan en
las paredes de la célula
bacteriana, o si se
produce más C3b a
partir de la vía clásica.
Se genera la vía alterna
de la convertasa C5 :
C3bBb3b
 VIA COMUN FINAL

Las convertasas C5
generan C5b y C5a
proinflamatorio.
C5b67 se une a membrana
de célula diana, se
adiciona C8 y un polímero
de C9 formándose el
COMPLEJO DE ATAQUE A
LA MEMBRANA
Abul K. Abbas, Inmunología molecular y celular, Sétima edición,
2012, Editorial Elsevier Saunders
 Respuestas Adaptativas

• Respuestas proporcionales y secundarias a la

experiencia antigénica.
• Son mecanismos que se desarrollan tras la
exposición a los diferentes agentes infecciosos.
• Se adaptan al antígeno y lo reconoce.
• Son respuestas de una gran intensidad defensiva
• Son lentas: Necesitan Innatas + Memoria
Antigénica
• Memoria Antigénica: Reiterada exposición
antigénica genera memoria
 Respuestas Adaptativas

• Período de latencia dura varios días, donde los

linfocitos específicos amplifican su número (expansión
clonal) y se diferencian en células efectoras.
• La respuesta efectora consiste en:
- Secreción de anticuerpos específicos.
- Desarrollo de actividad citolítica específica.
- Liberación de factores que activan las células
fagocíticas
- Adquisición de memoria inmunitaria.
 Respuestas Adaptativas

• Mayor rapidez en instaurarse

• Los anticuerpos duran más tiempo en el suero
• El título de anticuerpos alcanza un valor más alto.
• Cambio de clase: Los anticuerpos son IgG, IgA o
IgE.
• La afinidad de los Ac por el Ag es mayor.
• Son específicas: Diferencian distintos
microorganismos y macromoléculas
 Respuestas Adaptativas

Las características de mayor potencia y rapidez de la

respuesta secundaria se deben a:

• Un mayor número de linfocitos B y T, seleccionados para el

Ag (células de memoria).
• Las estrategias de vacunación se basan en generar
linfocitos de memoria por exposición a antígenos
atemperados, de modo que, en caso de infección por el
patógeno, se pueda establecer rápidamente una respuesta
secundaria.
• Las células B memoria generadas han experimentado
hipermutaciones somáticas puntuales en la zona de unión al
antígeno que les confieren mayor afinidad por éste.
 SELECCIÓN CLONAL

• Llegada inicial de células B.

• Ag invasores se unen a Ac sobre una célula B.
• La célula B «seleccionada» por el Ag se multiplica
rápidamente.
• Se produce un clon grande de células B genéticamente
idénticas.
• Las células B se diferencian en células plasmáticas y
células de memoria.
HIPOTESIS DE LA SELECCIÓN CLONAL
MADURACION DE LA CELULA DENDRITICA

TEJIDO
LINFOIDE

Presenta Ag

PRRs
CELULAS T

NFkB

(II) (II)
CELULA DENDRITICA PRESENTA Ag A CELULAS T
EN EL SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

2 señales
 INMUNIDAD ADQUIRIDA

Son mecanismos de defensa específicos, a cargo de Linfocitos T

y B. Se encargan de la Inmunidad Celular y Humoral.
LINFOCITOS T LINFOCITOS B

T Citotóxicos • Forman Células

T Supresores Plasmáticas
T Auxiliares • Producen anticuerpos

Destruyen células infectadas Bloquean o inactivan

por microbios toxinas o microbios

Inmunidad mediada por Inmunidad mediada

células por anticuerpos
 INMUNIDAD MEDIADA POR CELULAS
Invasión de patógeno

T auxiliar lo detecta y trasporta

hacia órgano linfoide

Linfocito T competente reconoce al antígeno

Linfocito T se multiplica por mitosis y diferencia a:

Linfocito T Linfocitos T
Auxiliares superiores
activan células T y B Linfocito T suprimen la Forma Células
Asesino NK respuesta de Memoria
mata células inmune inmunidad
infectadas futura
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
Invasión de patógeno

Macrófago o T auxiliar lo detecta y transporta

hacia órgano linfoide

Linfocito B competente reconoce al antígeno

Linfocito B competente activado

se multiplica por mitosis y diferencia a:

Célula plasmática Células de memoria

Produce anticuerpos Inmunidad futura
específicos

Activan complemento Complejo Atraen

Antígeno anticuerpo macrófagos
Opsonización

Fagocitosis Lisis
 ANTICUERPOS

• Son proteínas que pueden estar unidas a las células B

o disueltos en el plasma donde reciben el nombre de
Inmunoglobulinas Ig.
• Tiene forma de Y, compuestos por 4 cadenas
peptídicas, una larga cadena (pesada) y otra ligera
pegada a cada lado de la Y.
• Las cadenas ligeras y pesadas tiene una región
constante y una variable que difiere en cada
anticuerpo.
 ANTICUERPOS

• Las cadenas pesadas y ligeras están unidas por

puentes sulfuros.
• Los genes codifican pates de anticuerpos, no
anticuerpos enteros. Estas partes tienen
propensión a mutar.
• Los precursores de células B tienen algunos
genes para regiones constantes y cientos de
genes para regiones variables.
 Puentes sulfuro

DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS

 CLASES DE ANTICUERPOS

• IgM: Es el primer anticuerpo secretado en la

reacción inmune. Aglutina antígenos, activa
complemento y promueve fagocitosis.
• IgG: Es el más abundante en la sangre. Activa
complemento. Protege al feto.
• IgA: Es secretado desde la circulación a la
saliva, lágrimas y moco.
 CLASES DE ANTICUERPOS

• IgE: Es el anticuerpo de las alergias, da

protección contra parásitos. La respuesta
alérgica se produce cuando la IgE se une a
sustancias inocuas, se estimula la síntesis de
IgG que impide que los antígenos hagan
contacto con IgE.
• IgD: Anticuerpo que se halla unido a la
superficie de linfocito B. Su función es
desconocida.
 CLASES DE INMUNOGLOBULINAS

Ig G Ig A Ig M Ig D Ig E
Concentración 1200 200 120 3 0,05
en suero
(mg/dl)
Vida media en 23 6 5 3 2
suero (días)
Actividad + + +++ ? ?
antibacteriana
Actividad + +++ + ? ?
antivírica
Actividad ? - - - +++
reagínica
Paso por + - - - -
placenta
 Subclases de Ig G

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

% de Ig G en 70 20 6 4
el suero
Paso de +++ + +++ +++
placenta
Fijación de +++ + +++ -
Complemento
Unión de Fc +++ + +++ -
de células
Vida media 23 23 7 23
(días)
 VALORACIÓN DE LA INMUNIDAD HUMORAL

Anticuerpos: Las concentraciones de las diferentes

clases de Ig se alteran, no sólo en los déficit de función
humoral, sino también en los de función celular.
Ante un caso de sospecha de déficit de inmunidad
humoral con niveles de Ig normales, debemos cuantificar
las subclases de IgG y realizar pruebas funcionales para
evaluar la respuesta de anticuerpos tras vacunación con
toxoide tetánico o virus gripal.
 ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE

1) FASE 1 (0 – 4 HORAS)
RESPUESTA INNATA NO INDUCIDA, INESPECÍFICA
Defensas preexistentes
Barreras: piel, mucosas
pH, proteasas, saliva, lágrimas

2) FASE 2 (4 – 96 HORAS)
RESPUESTA INNATA INDUCIDA, ESPECIFICIDAD GENÉRICA
Activación de complemento
Fagocitosis
Citotoxicidad
Inflamación

3) FASE 3 ( > 96 HORAS)

RESPUESTA ADAPTATIVA INDUCIDA, ALTAMENTE ESPECÍFICA
Linfocitos B (anticuerpos)
Linfocitos Th (citoquinas)
Linfocitos Tc (citotóxicos)
ETAPAS DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA
 ACTIVACION DEL LINFOCITO T

ENDOCITOSIS: ingestión de macromoléculas por invaginación de la membrana plasmática

y formación de vesícula intracelular que envuelve al material ingerido
RESPUESTA INMUNITARIA INTEGRADA
RESPUESTA INMUNE
 TOLERANCIA INMUNOLOGICA

• TOLERANCIA: Falta de respuesta

inmunológica controlada .ES MULTIDIMENSIONAL
Es la incapacidad controlada para responder
a los componentes propios, a pesar de
tener la capacidad para hacerlo.
(falla en enfermedades autoinmunes).

• AUTOINMUNIDAD: Es la pérdida de la
tolerancia inmunológica a los constituyentes
propios.
MECANISMOS DE TOLERANCIA DEL
LINFOCITO T

(Tejidos y g. linfáticos)

(Principal modo)
 SUPRESIÓN PRODUCIDA POR
LINFOCITOS T REGULADORES (Treg)

POLICIA INMUNOLOGICA

El Treg interacciona con el Complejo

péptido-MHC presentado por APC.
Es capaz de suprimir la activación de una célula
efectora reconociendo el mismo péptido
O un péptido diferente presentado por la misma APC
CLASES DE GENES EN EL MHC HUMANO

- Brazo corto del cromosoma 6

- Subregiones:
Clases I, II y III
- Genes dentro de cada clase
 COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH)

• COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD(MHC):

Es el Grupo de genes responsables de determinar el rechazo
del tejido injerto/transplante por parte del sistema
inmunitario
En animales a mediados del siglo XX: en el ratón el
complejo génico está en el cromosoma 17: Complejo
Principal de Histocompatibilidad
Transplante de riñón en humanos efectuada en Boston a
principios de la década de 1950.
• ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS (HLA):
Productos génicos de la molécula del MHC humano
relacionados con la presentación del antígeno a los linfocitos
T.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

• La principal función de las moléculas de

histocompatibilidad de la superficie de la célula es
unirse a fragmentos pépticos de proteínas extrañas
para su presentación a células T apropiadas
especificas de antígeno.

• Juegan un papel importante en el rechazo de

órganos transplantados o injertados y en la
susceptibilidad a las enfermedades.

• Se agrupan en un pequeño fragmento del

CROMOSOMA 6.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

– Se clasifican en 3 clases:
• Ag de clase I se codifican por 3 loci : HLA-A,
HLA-B y HLA-C, presentes sobre las células
nucleadas y plaquetas.
• Ag de clase II se codifican en una región
conocida como HLA-D, con 3 subregiones,
DP,DQ y DR
• Ag de clase III son componentes del sistema
de complemento : C2,C3 y Bf, genes para las
citocinas TNF-alfa y TNF- beta.
INFLUENCIA DE LOS GENES DEL MHC EN LOS INJERTOS
CUTANEOS

El locus H-2 en el ratón es la región del MHC,

equivalente a los genes del HLA en el ser humano.
 SIGNIFICADO DEL COMPLEJO HLA

• TRANSPLANTE DE ÓRGANOS: Los antígenos

HLA del injerto originan respuestas mediadas
por células y humorales, que finalmente
destruyen el injerto.
• INDUCCIÓN DE RESPUESTAS
INMUNOLÓGICAS: importante en la
inducción de inmunidad celular y humoral.
• REGULACIÓN DE LAS RESPUESTAS
INMUNOLÓGICAS
 HLA Y ENFERMEDAD ACOMPAÑANTE

• Enfermedades inflamatorias: Espondilitis

anquilosante y artropatías post infecciosas y
HLA-B27
• Errores congénitos del metabolismo:
Hemocromatosis y HLA-A3, Deficiencia de 21-
hidroxilasa y HLA-BW47
• Diabetes Mellitus tipo 1: HLA-DQ8 y HLA-
DQ2 : mayor riesgo; HLA-DQ6: protectora
• Esclerosis múltiple: HLA-DR2
• Artritis reumatoide : DRB1
FALLAS EN EL SISTEMA INMUNOLOGICO
TIPOS DE ANAFILACTICA CITOTOXICA II MEDIADA POR MEDIADA POR ESTIMULAD
HIPERSENSIBILI I COMPLEJOS III CELULAS IV ORA V
DAD
AC QUE MEDIA Ac homocitotrópico Ac humoral Ac humoral+/- Ninguno Ac humoral
LA REACCION Unión a mastocitos +/- Fijación de C´ Fijación de C´ Mediada por No Fijación de
células T C´
ANTÍGENO Exógeno (pólen) Superficie celular Extracelular Asociado con CMH Superficie
en macrófago celular
RESPUESTA AL 30 min. (reacción 3-8 h. 24-48 h.
AG tardía) RONCHA Y ERITEMA, ERITEMA E
INTRADÉRMICO ERITEMA EDEMA INDURACION
Degranulación de _ Reacción infl. Infl. Perivascular, _
mastocitos, Aguda, pred. PMN migran de
Edema. Intervienen neutrófilos lesión y dejan MN
Eosinófilos.
MECANISMO Anticuerpo Ig E Ig G, Ig M Inmunocomplejos Linfocitos T
INMUNITARIO Ac contra circulantes CD4+
PATOLOGICO antígenos de formados por (hipersensibilidad
superficie celular o antígenos y retardada)
matriz anticuerpos Ig G y LTC CD8+ (
extracelular Ig M citólisis mediada por
linfocitosT
TRANSFERENCIA
DE SENSIBILIDAD Anticuerpos Células linfoides Anticuerpos
A UN SUJETO séricos séricos
NORMAL
EJEMPLOS Alergia atópica Enf. Hemolítica Glomérulonefritis R.de Mantoux y Enfermedad de
(Fiebre de heno) del Recién nacido por complejos R.Granulomatosa Graves
a TBC
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO I,
ANAFILACTICA, INMEDIATA

MECANISMO DE LESIÓN HÍSTICA:

• Mastocitos y sus mediadores (aminas
vasoactivas, mediadores lipídicos, citocinas)
• ALERGIA: Estado de aumento de la reactividad
del sistema inmunitario a algunas sustancias
extrañas
• ALÉRGICO: Son reacciones iniciadas cuando la Ig
E unida al mastocito interacciona con su antígeno
diana conocido como ALERGENO: proteína
pequeña que por razones desconocidas induce
una respuesta persistente de la Ig E en algunos
individuos.
• Atopia: Tendencia a presentar reacciones
alérgicas heredadas.
 ALERGENOS HABITUALES

-FIEBRE DE HENO (RINITIS

• Gato (Felis domesticus)
ALERGICA ESTACIONAL)
-REACCION A LA PICADURA • Acaro del polvo
DE INSECTO doméstico
-CONJUNTIVITIS ALERGICA (Dermatophagoides
ESTACIONAL pteronyssinus)
-ASMA
• Látex del árbol del
-ECZEMA, URTICARIA
caucho ( Hevea
-ANAFILAXIA
GENERALIZADA brasiliensis)
• Proteínas del cacahuate
(Arachis hypogaea)
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
REACCIONES INMEDIATA Y DE FASE TARDIA DE
LA ALERGIA

La reacción vascular y muscular lisa inmediatas al alergeno

aparecen a los pocos minutos y la reacción tardía surge de 2 a 24
horas después.
REACCION A LA PICADURA DE INSECTO (ABEJA)
EFECTOS BIOLOGICOS DE LOS MEDIADORES
DE LA HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
 E

En respuesta a la liberación de mediadores del mastocito estimulada por el

antígeno, los vasos sanguíneos locales se dilatan y después se vuelven permeables al
líquido y macromoléculas lo que produce enrojecimiento y tumefación local
(habón)
La dilatación de vasos en el borde de la tumefacción produce la aparición de un
anillo rojo (enrojecimiento)
CAMBIOS HISTOLOGICOS
CARACTERISTICAS HISTOPATOLOGICAS DEL
ASMA BRONQUIAL

BRONQUIO NORMAL BRONQUIO DE PACIENTE CON ASMA

ACTIVACION DE LOS EOSINOFILOS
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
TIPO CITOTÓXICO

• Anemia Hemolítica auto inmunitaria

• Eritroblastosis fetal
• Enfermedad de Goodpasture
• Pénfigo vulgar

MECANISMO INMUNOLÓGICO: Opsonización de las células.

Formación de Ig G e Ig M, se une al Ag sobre la superficie de
las células blanco con fagocitosis de la célula blanco o lisis de la
misma con la fracción C8, C9 del complemento activado.
ERITROBLASTOSIS FETAL
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
POR COMPLEJOS INMUNITARIOS

• Reacción de Arthus
• Enfermedad del suero
• Lupus eritematoso sistémico
• Glomérulo nefritis aguda (post estreptocócica)

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS: Complejos antígeno-

anticuerpo con activación del complemento, que hace que se
atraigan los neutrófilos con liberación de enzimas lisosómicas y
otros fragmentos tóxicos.
*REACCION DE ARTHUS
MAXIMO: 3-8 HORAS
CR1
 EJEMPLOS DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR
INMUNOCOMPLEJOS

ENFERMEDAD ANTIGENO IMPLICADO MANIFESTACIONES

CLINICOHISTOLOG
ICAS
LUPUS ERITEMATOSO ADN, núcleoproteinas, Nefritis, artritis,
SISTEMICO otros vasculitis

POLIARTERITIS Ag de superficie del virus Vasculitis

NODOSA de la Hepatitis B

GLOMERULONEFRITIS Ag de la pared celular del Nefritis

POST Estreptococo; puede
ESTREPTOCÓCICA “plantarse” en la
membrana basal
glomerular
ENFERMEDAD DEL Varias proteínas Artritis, vasculitis,
SUERO nefritis
 HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV ,
MEDIADA POR CELULAS (RETARDADA)

• Tuberculosis
• Dermatitis de contacto
• Rechazo de transplante

MECANISMO INMUNOLOGICO: Sensibilización de

linfocitos T con liberación de linfocinas y
citotoxicidad mediada por células T
HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO AL NIQUEL
PRUEBA DEL PARCHE: 4-5 HORAS DESPUES
HISTOLOGIA DE DERMATITIS POR CONTACTO
 RECHAZO DE TRASPLANTE

• AUTOINJERTO:
Tejido que se reimplanta en el donante original
• ISOINJERTO:
Injerto entre individuos de constitución genética idéntica
(singénica), ej: gemelos idénticos.
• ALOINJERTO:
Injerto entre individuos miembros de la misma especie pero de
constitución genética diferente (alogénico), ej: de un ser
humano a otro.
• XENOINJERTO:
Injerto entre individuos de diferente especie (xenogénico), ej:
de un cerdo al ser humano.
 RECHAZO DE TRANSPLANTES

• TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYETICAS:

1. Inmunodeficiencias
2. Enfermedad de injerto contra huésped

• TRASPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS:

1. Rechazo hiperagudo
2. Rechazo agudo
3. Rechazo crónico
TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYETICAS

INMUNODEFICIENCIAS
Resultado de tratamiento inmunosupresor previo al
trasplante
Retraso en la repoblación linfoide del receptor
Ataque de las células del receptor por los linfocitos
injertados

ENFERMEDAD DE INJERTO CONTRA HUESPED

Células inmunocompetentes se trasplantan a receptores
inmunológicamente defectuosos
Las células trasplantadas reconocen los aloantígenos del
huésped
Menos frecuente en trasplante de órganos sólidos que
contiene muchos linfocitos
Linfocitos T del donante reconocen antígenos HLA del
receptor
 TRASPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS

EICH AGUDA
Se atacan los tejidos lábiles y estables
Días a semanas post trasplante
Piel: exantema post infiltración de linfocitos
Hígado: destrucción de conductos biliares por
linfocitos
Intestino: destrucción mucosa que causa
diarreas

EICH CRONICA
Atrofia de la piel, fibrosis y destrucción de
anexos cutáneos
Hepatopatía crónica con ictericia por colestasis
Estenosis esofágica
 TRASPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS

PATOGENESIS
Antígenos responsables: sistema HLA
Inmunidad celular: Rechazo celular
Destrucción del injerto por linfocitos CD8+
Reacciones de hipersensibilidad por linfocitos CD4+

1. VÍA DIRECTA:
Linfocitos T citotóxicos (CD8+) frente a endotelios y epitelios
 TRASPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS

2. VIA INDIRECTA:

LINFOCITOS T CD4+ LINFOCITOS B ENDOTELIO

LINFOCITOS T CD8+ IFNalfa ENDOTELIOS
EPITELIOS
Reacciones mediadas por anticuerpos: Rechazo humoral
 TRASPLANTE DE ORGANOS SOLIDOS
MORFOLOGIA DEL RECHAZO

RECHAZO HIPERAGUDO

Anticuerpos antidonante presentes en el receptor

Mujeres multíparas. Post trasfusiones múltiples
Ocurre en unos cuantos minutos o pocas horas en personas
presensibilizadas.
Se caracteriza por arteritis aguda muy extendida y arteriolitis, trombosis
de vasos y necrosis isquémica.
Arteriolas y arterias con necrosis fibrinoide en sus paredes, con oclusión
de su luz
El injerto nunca se vasculariza.
 RECHAZO HIPERAGUDO DE INJERTO: CIANOSIS Y FLACIDEZ
18 HORAS DESPUES : TROMBOS Y HEMORRAGIA

Hemorragia

Trombos
Trombosis

Necrosis
isquémica
 RECHAZO AGUDO

Ocurre pocos días después del trasplante en el receptor

no tratado o de manera súbita meses o incluso años mas
tarde, después de concluir la inmunosupresión.
RECHAZO CELULAR:
Infiltrado de linfocitos T
Edema y hemorragia
Endotelitis por linfocitos T
RECHAZO HUMORAL:
Vasculitis necrosante
Neutrófilos
Depósitos de inmunoglobulinas y complemento
Trombos de fibrina
Necrosis del parénquima
Fibroblastos y macrófagos en la pared de los vasos
CD4+ en el endotelio
RECHAZO AGUDO
ENDOTELITIS
RECHAZO AGUDO: CORAZON
RECHAZO AGUDO: RIÑON
RECHAZO AGUDO: HIGADO
 MORFOLOGIA DEL RECHAZO

RECHAZO CRONICO
Comienza tras el trasplante pero se manifiesta
clínicamente meses o años después.
Se observan en el alo injerto renal.
Presentan creatinina sérica alta en 4 a 6 meses.
Fibrosis densa de la intima, que producen isquemia
renal con pérdida y hialinización de glomérulos,
fibrosis intersticial y atrofia y encogimiento tubular
en el parénquima renal
Riñones con infiltrado intersticial con células
mononucleares con gran número de células plasmáticas
y eosinófilos.