UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE ESTOMATOLOGÍA
ASIGNATURA: PATOLOGÍA GENERAL

“INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN”

DOCENTE: INTEGRANTES:
- DRA. PORTELLA. -BRIONES SOCORRO, María.
-GARCIA ATAUCUSI, Noelia.
-LEON CASTAÑEDA, Crystina.
-VALDERRAMA MELQUIADES, Danitza.
“La importancia de la reacción inflamatoria en patología
se justifica porque en casi dos tercios de la totalidad de las
enfermedades intervienen los mecanismos patogénicos
propios de la respuesta inflamatoria”
 Julius Cohnheim (1839 – 1884)
Primer investigador que utilizó el
microscopio para observar vasos
sanguíneos inflamados en
membranas finas y translúcidas,
como el mesenterio y la lengua de
la rana

Descubrió el proceso de fagocitos al

El biólogo ruso Elie Metchnikoff. observar la ingestión de espinas de
rosal por los amebocitos de las larvas
de estrellas de mar, y de bacterias por
leucocitos de mamíferos (1882)

Llegó a la conclusión que el objetivo de

la inflamación era el de hacer llegar las
células con capacidad fagocitaria a la
zona de lesión para que fagocitaran las
bacterias invasoras.
 Sir Thomas Lewis
Estableció el concepto de que
diversas sustancias químicas inducidas
localmente por el estímulo de una
lesión.
La Histamina
Factores mediadores de las
alteraciones vasculares de
la inflamación.
 LA RESPUESTA
proceso de reparación
INFLAMATORIA

útil
destruir, inicia durante las fases iniciales de
atenuar la inflamación, aunque no finaliza
mantener hasta que se ha neutralizado el
estímulo lesivo

localizado al agente patógeno tejido lesionado es sustituido

por la regeneración de las
inicia una cadena de células parenquimatosas
acontecimientos que curan y nativas, por cicatrización
reconstruyen el tejido lesionado.
 Tejido conjuntivo vascularizado LA RESPUESTA
INFLAMATORIA
Neutrófilos
Plasma
Eosinófilos
Células circulantes
Tiene lugar Linfocitos
en
Basófilos y plaquetas
Vasos
sanguíneos Mastocitos

Constituyentes celulares y Fibroblastos

extracelulares del tejido conjuntivo

Macrófagos y
linfocitos
residentes
(ocasionalmente)
 - Rigidez o pérdida de movilidad
- Enrojecimiento
La inflamación - Hinchazón
puede producir:
- Dolor

- Calor

Tejido es dañado, sus células liberan:

HISTAMINA  produce la dilatación de los vasos sanguíneos  aporte

de grandes cantidades de sangre hacia el área afectada.

LÍQUIDO INTRACELULAR (exudado inflamatorio)  acumula infiltrando

los tejidos y dificultando o imposibilitando el funcionamiento del órgano o
de la región afectada
La inflamación es la respuesta de nuestros tejidos a la agresión de un patógeno o
a la presencia de una sustancia nociva. Esta respuesta que tiene un carácter
protector, cuando se manifiesta de forma inapropiada es la responsable de la
aparición de síntomas en diferentes patologías
 AGENTES INFLAMATORIOS

-Agentes vivos: bacterias, virus, parásitos, hongos.

-Agentes físicos: radiaciones, frío, calor, rayos ultravioletas.

-Agentes químicos: venenos, toxinas.

-Traumatismos y cuerpos extraños.

-Alteraciones vasculares que producen isquemia.

-Agentes tumorales.
Presenta dos fases:

AGUDA

CRÓNICA
 INFLAMACIÓN Presentan un período de hinchazón,
AGUDA dolor e incapacidad crecientes, que
luego disminuyen en poco tiempo.

- Evolución relativamente
breve Características principales:
- Duración que oscila entre
minutos, horas y pocos - La exudación de líquido y de
días. proteínas plasmáticas (edema)
- La migración de leucocitos
(predominantemente neutrófilos)
 Se manifiestan en el
calibre y en el flujo de
los vasos sanguíneos.
INFLAMACIÓN Cuando se prolongan durante meses o

CRÓNICA
años, presentando períodos de mayor o
menor intensidad, de acuerdo con factores
como la humedad, la dieta o el estado del
- Tiene una duración propio sistema inmunitario.
mayor
Se caracteriza histológicamente por la
presencia de:

- Linfocitos y macrófagos
- La proliferación de vasos sanguíneos
- Fibrosis
- Necrosis tisular.

• La inflamación termina cuando se

elimina el estímulo lesivo y
desaparecen o quedan inhibidos los
mediadores de la misma.
 La gravedad, la duración y las características
peculiares de cada respuesta inflamatoria
dependen del área afectada, de su estado previo
y de la causa que la provoca.
 En la inflamación los vasos sanguíneos
experimentan una serie de cambios
diseñados para maximizar el movimiento de
proteínas plasmáticas y células circundantes
fuera de la circulación y dentro del sitio de la
lesión o infección.
EMPIEZAN PRONTO TRAS LA LESIÓN Y SE
DESARROLLAN A DIVERSAS VELOCIDADES
DEPENDIENDO DE SU INTENSIDAD.
 CAMBIOS EN EL FLUJO Y CALIBRES
VASCULARES

a) La vasodilatación
b) Aumento de permeabilidad vascular
c) Acumulación de leucocitos a lo largo
del endotelio vascular
• IMPLICA PRIMERAMENTE A LAS ARTERIOLAS LUEGO LA ABERTURA DE NUEVOS
LECHOS CAPILARES EN LA ZONA.

• EL AUMENTO DEL FLUJO SANGUÍNEO ES LA CAUSA DE CALOR Y ERITEMA.

• INDUCIDA POR HISTAMINA Y EL ÁCIDO NÍTRICO.

 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR

a) Formación de hiatos endoteliales en las vénulas

b) Lesión endotelial directa, que origina una necrosis y desprendimiento
de la célula endotelial.
c) Extravasación prolongada retardada
d) Lesión endotelial mediada por leucocitos
e) Extravasación de nuevos vasos sanguíneos
f) Aumento de la transcitosis a través del citoplasma endotelial

ACUMULACIÓN DE LEUCOCITOS A LO LARGO DEL

ENDOTELIO VASCULAR:

Se adhieren y luego migran a través de la pared vascular al tejido intersticial

 ALTERACIONES DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR
 El endotelio no permite la salida de proteínas y el intercambio se produce
por pinocitosis

CONDICIONES
NORMALES

La permeabilidad vascular se caracteriza por la capacidad que tiene la pared del vaso sanguíneo
para permitir el flujo de moléculas pequeñas o incluso células enteras en y fuera del recipiente
Ejemplo de aumento de la
permeabilidad vascular

LA LESIÓN INICIAL DE LA
ENFERMEDAD PERIODONTAL

El plexo gingival hinchado

y dilatado
 HIPÓTESIS DE STARLING
La principal característica de la Inflamación Aguda es el incremento de la permeabilidad
vascular con la salida del exudado y se manifiesta clínicamente con Edema.

Esta hipótesis postula que el equilibrio

normal de los líquidos se mantiene por  Presión Osmótica del líquido intersticial.
la acción de dos grupos de fuerzas  Presión Hidrostática intravascular.
opuestas:
Existen tres formas diferentes de producirse estas alteraciones de la permeabilidad
vascular, siendo característicos de la Inflamación Aguda:

 RESPUESTA TIPO I O INMEDIATA –

PASAJERA

 RESPUESTA TIPO II O INMEDIATA –

MANTENIDA

 RESPUESTA TIPO III O TARDÍA -

DURADERA
 RESPUESTA TIPO I O INMEDIATA – PASAJERA

Esta forma de filtración vascular

evoluciona rápidamente desde que inicia la
exposición al mediador y suele ser
reversible y de corta duración (15 a 30
minutos); por ello se denomina respuesta
inmediata transitoria.

Clásicamente esta forma de filtración afecta solo a

las vénulas de 20 a 60 µm de diámetro, mientras
que no tiene ningún efecto sobre los capilares y
las arteriolas
 RESPUESTA TIPO II O INMEDIATA – MANTENIDA

Comienza inmediatamente después de

producido el daño y se mantiene en
niveles altos por horas, persistiendo por
días hasta que los vasos dañados se
tombosan o reparan.

Su mecanismo de acción es el daño directo

de la pared vascular. Por ejemplo, en una
quemadura más intensa con formación de
ampolla.
 RESPUESTA TIPO III O TARDÍA - DURADERA

Comienza después de algunas horas de haber actuado la

noxa. Es más frecuente y se presenta en lesiones térmicas
leves o moderadas, por radiaciones o exposición a la luz
ultravioleta, por efecto de algunas toxinas bacterianas o
en la respuesta inmunológica de hipersensibilidad tipo IV.

Se produce en vénulas y capilares.

Por ejemplo, en quemaduras solares al tomar en
exceso el sol en la playa y sentir las molestias
por la noche.
DINAMICA CELULAR
La célula se nutre de sustancias extracelulares (nutrientes),
que se incorporan por mecanismos de transporte, que
pueden ser activos y pasivos; el activo necesita energía y
el pasivo no
 además necesita alimentarse para regenerar sus
organelas citoplasmáticas
 ENDOCITOSIS
• -Forma de transporte activo que consume energía.
Morfológicamente en la célula vemos que la membrana
modifica su estructura, hay invaginaciones o evaginaciones
que generan una serie de pliegues que en última estancia
incorporan sustancias extracelulares al interior del
citoplasma, estos se incorporan por medio de vesículas
 PINOCITOSIS
• -Incorpora partículas pequeñas
• -Tiene importancia en el “tráfico de membrana”
(renovación de las membranas celulares)
 CITOPEMPSIS
Aparece en los endotelios (revisten estructuras vasculares)
y en los epitelios
Pasa partículas muy pequeñas
Atraviesan toda la célula de un extremo a otro
 MOVIMIENTO CELULAR

• Movimiento Amevoide: similar al que desarrollan las amebas y consiste,

en que por la emisión de grandes pseudópodos se va moviendo la célula.
Ejemplo: el macrófago (para ejercer su función se convierten en “célula
gigante multinucleada”, unión de muchos macrófagos).

• Movimiento Pasivo: las células son llevadas por el torrente sanguíneo, o

sea, se deja arrastrar y ella no consume energía.

• Movimiento Flagelar: por medio de flagelos, ejemplo: espermatozoides

• Movimiento Ciliar: por medio de los cilios, ejemplo: en aparato

respiratorio
 ALTERACIONES
PATOLOGICAS

• ALTERACIONES DE CRECIMIENTO

 HIPERPLASIA: se da un aumento en el número de células, normalmente

se acompaña de un aumento de tamaño, o sea que se asocia a
hipertrofia
HIPERTROFIA: Se da un aumento de tamaño en la célula, que también
conlleva a un aumento del órgano o que contiene a esa célula.
 ATROFIA: Es una disminución importante en el tamaño celular y por
tanto también del órgano o tejido en el que está esa célula.
Metaplasia :Es una alteración reversible en la que un tipo celular
maduro es sustituido por otro. Ejemplo: el epitelio respiratorio en
fumadores.
 MUERTE CELULAR
• Necrosis: se da normalmente en grupos celulares
• Adoptosis: se da normalmente en células aisladas, esta es
programada
QUIMIOTAXIS
Es el desplazamiento que realizan las células móviles en el
medio líquido en el que se encuentran, a favor o en contra
de un gradiente químico
. La quimiotaxis es por tanto un sistema de respuesta
sensorial de locomoción, gobernado químicamente
FILOGENIA
El desarrollo del sistema de receptores para la detección
de sustancias, dañinas y favorables, en el medio ambiente
fue lo más esencial para los organismos unicelulares desde
las etapas más tempranas de la filogenia.
 QUIMIOTAXIS
BACTERIANA

• Algunas bacterias como la E. coli poseen muchos flagelos

por célula (habitualmente entre 4 y 10). Estas pueden
rotar en dos sentidos:
• -Rotación en el sentido contrario a las agujas del reloj, lo
cual alinea los flagelos en un haz de rotación simple,
causando que la bacteria nade en línea recta.
• -Rotación en el sentido de las agujas del reloj, dobla el
flagelos en un haz haciendo que cada flagelo apunte en
dirección diferente causando detención del movimiento y
dejando la bacteria en un lugar.
 TRANSDUCCION DE
SEÑALES

 Los gradientes químicos son detectados a través de muchos receptores

transmembranales llamados "methyl accepting chemotaxis proteins"
(proteínas quemotácticas que aceptan grupos METILO (MCPs) las
cuales varían en las moléculas que ellas detectan
 Estos receptores pueden unir atrayentes o repelentes directa o
indirectamente a través de la interacción con proteínas del espacio
periplasmatico.
 Las señales de estos receptores son transmitidas a través de la
membrana plasmática hacia el citosol, donde las Che proteínas son
activadas
 REGULACION DE
FLAGELOS
• Las proteínas CheW y CheA se unen al receptor. La ausencia de
atrayentes causa una auto fosforilación en la histidinaquinasa, CheA, a
través del único residuo de histidina altamente conservado. CheA, a la
vez transfiere grupos forforilados para conservar residuos de
aspartato en respuesta de los reguladores CheB y CheY

• REGULACION DE RECEPTORES: CheB, una vez activado por CheA,

actúa como una metilesterasa, removiendo grupos metilo desde los
residuos de glutamato en el lado citosólico (intracelular) del receptor.
Esto trabaja en forma antagonista con la CheR, una metiltransferasa
que adjunta residuos de metilo a los mismos residuos de glutamato.
Mientras más residuos metilo se unen al receptor, mas aumenta la
sensibilidad del receptor
 QUIMIOTAXIS EUCARIOTA

• El mecanismo, a través del cual, las células eucariotas realizan la

quimiotaxis es diferente al de las bacterias. Sin embargo, la
sensibilidad de los gradientes químicos sigue siendo un paso crucial en
el proceso. Debido a su tamaño, las procariotas no pueden detectar
en forma efectiva la concentración de gradientes, por lo cual, estas
células buscan y evalúan su entorno a través de una natación
constante
 MOTILIDAD

• A diferencia de la movilidad en la quimiotaxis bacteriana,

el mecanismo del movimiento físico a través del cual se
moviliza la célula eucariota, no está claro. Aparentemente
los mecanismos por los cuales los gradientes externos
quimiotácticos son detectados y convertidos al gradiente
PIP3 intracelular, cuyo resultado del gradiente es la
activación de la vía de señalización
 RESPUESTAS MIGRATORIAS
RELACIONADAS CON LA
QUIMIOTAXIS
• QUIMIOQUINESIS:también inducida por moléculas de la
fase liquida del medio ambiente rodeante. Sin embargo
la respuesta obtenida no es vectorial.
• HAPTOTAXIS: el gradiente de los quimioatrayentes es
expresado sobre una superficie o unido a esta, en
contraste a la vía clásica de la quimiotaxis cuando el
gradiente se desarrolla en un espacio soluble
• NECROTAXIS:encarna un tipo especial de quimiotaxis en
el cual la molécula quimioatrayente esta liberada de la
célula NECROTICA O APOPTOTICA (muerta)
 LIGANDOS
QUIMIOTACTICOS
• El número de moléculas capaces de obtener una respuesta
quimiotáctica es relativamente alta y nosotros somos
capaces de distinguir moléculas quimiotácticas primarias y
secundarias
• PRIMARIAS:
Formil péptidos
COMPLEMENTO 3 a (C3a) y complemento 5a (C5a)
Quimiocinas
• Las investigaciones de la estructura tridimensional de las
quimoquinas prueban que la composición de hoja beta y
alpha hélice proporciona la expresión de las secuencias
necesarias para la interacción con los receptores de
quimioquinas
 IMPORTANCIA CLÍNICA

• El cambio del potencial migratorio de las células tiene una

importancia relativamente alta en el desarrollo de varios
síntomas y síndromes clínicos. La alteración de la actividad
quimiotáctica extracelular o intracelular de patógenos,
como por ejemplo: Escherichia coli; Listeria monocytogenes
respectivamente, en sí mismo representa un objetivo clínico
significativo
 MEDICIÓN DE LA
QUIMIOTAXIS
• Un alto rango de técnicas están disponibles para la evaluación de la actividad
quimiotaxica de la célula o del carácter quimioatrayente o quimiorepelente de
los ligandos. Los requerimientos básicos de la cuantificación son los siguientes:
La concentración de gradientes pueda desarrollarse relativamente rápido y
persistir por mucho tiempo en el sistema.
Se distinguen las actividades quimiotacticas y quimiocineticas
La migración de células es libre hacia fuera y sobre el eje del la gradiente de
concentración.
Las respuestas detectadas son el resultado de la migración activa de células.
 ETAPAS DE LA FAGOCITOSIS

 Quimiotaxis
 Adherencia
 Ingestión
 Digestión
 Excreción
 QUIMIOTAXIS

el glóbulo blanco combate este glóbulo se margina del flujo sanguíneo

las sustancias patógenas que
han producido inflamación
se adhiere a la pared del vaso y transmigra a
través de este para llegar a los entes patógenos
para fagocitarlos.
Este proceso es considerado
desde los fenómenos de
transporte electroquímico, flujos
eléctricos y de concentración,
entre otros.
 ADHERENCIA

 Otros receptores sobre la membrana de los leucocitos y otros fagocitos actúan como mecanismos
de adherencia sobre los microorganismos, sea a productos microbianos específicos o sobre
opsoninas del sistema inmune del hospedador como:

tiene afinidad por los componentes de manosa

RECEPTOR DE presentes en las glucoproteínas y glucolípidos de
MANOSA las paredes celulares microbianos.

se unen directamente a microorganismos y a

Scavenger moléculas de LDL modificadas.

CD14. ligando con preferencia específica al

lipopolisacárido presente en ciertas bacterias y
está asociado a un receptor tipo Toll.
 INGESTIÓN

 La unión a receptores de adherencia promueve señales de comunicación intracelular que

resultan en la invaginación de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando
patogénico. Al rodear por completo al complejo receptor: molécula, la membrana se une en sus
extremos y libera al interior de la célula un fagosoma. Esto puede ocurrir en más de un punto de
la membrana celular.
 DIGESTIÓN

 Una vez que el fagosoma está en el citoplasma comienza la desintegración del mismo, proceso que se realiza
por mecanismos dependientes o independientes de Oxígeno. El primero se da tras activarse rutas
metabólicas que consumen oxigeno, lo cual produce la liberación de radicales libres del oxígeno, que son
tóxicos para los microorganismos. En el segundo caso es donde intervienen los lisosomas, los cuales se
unen al fagosoma conformando un fagolisosoma, y liberando enzimas hidrolíticas que destruirán al
antígeno.
 EXCRECIÓN

En el proceso de digestión queda una vesícula que contiene desechos, o el mismo

antígeno (Dado que no siempre puede ser desintegrado), por lo que esto debe
estar fuera de la célula para traer futuros inconvenientes. Entonces, la forma de
deshacerse de estos residuos es mediante la exocitosis (es el proceso celular por el
cual las vesículas situadas en el citoplasma se fusionan con la membrana
citoplasmática y liberan su contenido. Esto sucede cuando llega una señal
extracelular).
 Características

 Los mediadores se originan del plasma o de las células.

 La producción de mediadores activos esta desencadenada por productos
microbianos o proteínas del huésped las que son activadas por microbios y
tejidos dañados
 Realizan su actividad biológica uniéndose inicialmente a los receptores
específicos.
 Un mediador químico puede estimular la liberación de mediadores por parte
de las propias células diana.
 Los mediadores pueden actuar sobre uno o algunos tipos de células diana.
 Una vez activados y liberados de la célula dura muy poco tiempo.
 La mayoría pueden producir efectos perjudiciales.
 TIPOS DE MEDIADORES

 PLASMÁTICOS:
Factor XII + colágenosubendotelial (IV) 
Factor XII activado
* Éste activará a los siguientes precursores:
 Cininógeno plasmático (agente vasoactivo)
 Factor XII (vía intrínseca de la cascada de la
coagulación )
 Cascada antocoagulación
 Vía del complemento
 CELULARES:

 Células plasmáticas
 Los mastocitos (histamina, serotonina,
leucotrienos, tromboxanos)
** Principales mediadores:
 Aminas Vasoactivas (histamina)
 Proteasas plasmáticas (sistema de las cininas, sistema de
la coagulación)
 Cascada del complemento
 Metabolitos del ácido araquidónico:
Fosfolípidos de membrana+ fosfolipasa2
 Factor Activador de Plaquetas
 Citoquinas
 Óxido nítrico